Risikoen for plutselig hjertedød kan bestemmes ved hjelp av genetisk poengsum

Risikoen for plutselig hjertedød kan bestemmes ved hjelp av genetisk poengsum

En nylig publisert studie i Journal of American College of Cardiology funnet at en genomomfattende polygen score for koronararteriesykdom (GPSCAD) kan forutsi risikoen for plutselig og/eller arytmisk død (SAD) hos pasienter med koronararteriesykdom (CAD) uten alvorlig systolisk dysfunksjon. Derfor kan denne vurderingsskåren bidra til å bestemme indikasjonene for en implanterbar kardioverter-defibrillator (ICD) i denne pasientpopulasjonen.

Opprinnelig etterforskning: Polygen risikoscore forutsier plutselig død hos pasienter med koronarsykdom og bevart systolisk funksjon. Bildekreditt: Lightspring/Shutterstock

bakgrunn

Forskere har utført en rekke studier for å identifisere pasienter med risiko for hjerte- og karsykdommer og for å behandle dem effektivt. Nylig har genomikk blitt brukt for å forhindre mange kardiovaskulære, luftveis- og søvnrelaterte lidelser.

Mer enn 70 % av plutselige dødsfall fra hjerteårsaker er uventede og forekommer hos pasienter som ikke har betydelig risiko for plutselig død. Å gjenkjenne tidlige tegn på hjertestans som brystsmerter, ryggsmerter, kortpustethet, svimmelhet, tretthet og å søke akutthjelp – støtte med hjertestarter, hjerte- og lungeredning og avansert livsstøtte kan redde liv.

SAD er ofte assosiert med CAD, så identifisering av pasienter med høyere genetisk risiko for hjertestans kan sikre at disse personene har tilgang til livreddende ressurser. I tillegg har noen pasienter med CAD blitt funnet å være genetisk disponert for SAD. Derfor er et felles genetisk grunnlag for disse to sykdommene sannsynlig.

Studien

Denne studien hadde som mål å avgjøre om GPSCAD kan være nyttig i SAD-risikostratifisering hos CAD-pasienter som ikke har alvorlig systolisk dysfunksjon.

Genetikk og genomikk e-bok

Sammenstilling av de beste intervjuene, artikler og nyheter fra det siste året. Last ned en kopi i dag

De 5 488 studiedeltakerne ble genotypet her. En rå GPSCAD-score ble oppnådd for hver deltaker - ved å multiplisere genotypingsdosen for hver risikofaktor (allel) med deres vekt og deretter summere resultatene av alle variablene i skåringssystemet. Ancestry-justerte poengsum ble utledet ved bruk av en lineær regresjonsmodell ved bruk av en referansefordeling på 1000 genom.

Resultater

Blant deltakere med europeiske aner var GPSCAD-desilen på toppen av den generelle befolkningen med 13,8 %. For de resterende deltakerne inkluderte den øverste GPSCAD-desilen yngre pasienter. Flertallet var kvinner og hadde alvorlig CAD, en historie med koronar bypass-operasjon og en familiehistorie med SAD. Denne kohorten var ikke mottakelig for nedsatt nyrefunksjon.

I løpet av studien ble den ujusterte forekomsten av SAD funnet å være større i den øverste desilen av GPSCAD. Mens den ujusterte kumulative forekomsten av ikke-SAD-dødsfall var betydelig lavere i den øverste GPSCAD-desilen. I denne undergruppen var andelen dødsfall forårsaket av SAD derfor relativt større i den øverste GPSCAD-desilen.

Justert for alder og kjønn hadde deltakere i den øverste GPSCAD-desilen 1,76 ganger økt risiko for SAD. Mens kontroll av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF), viste familiehistorie med SAD og EKG-score identiske resultater.

Når man sammenligner CAD-alvorlighet og nyrefunksjon, kan SAD være assosiert med CAD. Resultatene funnet som assosiasjonen av den øverste GPSCAD-desilen med SAD resulterte i økt risiko for hjertedød.

Multivariable analyser - forskjellen i assosiasjon mellom den øverste GPSCAD-desilen og SAD og ikke-SAD var statistisk signifikant. En assosiasjon av den øverste GPSCAD-desilen med ikke-hjertedødsfall kunne imidlertid ikke etableres.

Inferens

SAD så ut til å være sterkt assosiert med CHD-risikoscore. Spesielt var risikoen for SAD lavere i den øverste GPSCAD-desilen. Dermed kan dette genomiske scoringssystemet hjelpe til med risikostratifisering av SAD hos pasienter som ikke kvalifiserer for ICD-terapi. Et annet forskningsområde er genterapi for hjerte- og karsykdommer – som kan endre de kliniske resultatene til pasienter med SAD.

Referanse:

• Sandhu, R., Dron, J., Liu, Y., et al. (2022). Polygenic Risk Score sagt plötzlichen Tod bei Patienten mit Koronarerkrankung und erhaltener systolischer Funktion voraus. Zeitschrift des American College of Cardiology. Doi: 10.1016/j.jacc.2022.05.049, https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0735109722054183?via%3Dihub

.