Ryzyko nagłej śmierci sercowej można określić na podstawie wyniku genetycznego

Ryzyko nagłej śmierci sercowej można określić na podstawie wyniku genetycznego

Niedawno opublikowane badanie w Journal of American College of Cardiology odkryli, że wielogenowa ocena choroby wieńcowej (GPSCAD) obejmująca cały genom może przewidzieć ryzyko nagłej i/lub arytmicznej śmierci (SAD) u pacjentów z chorobą wieńcową (CAD) bez ciężkiej dysfunkcji skurczowej. Dlatego też ten wynik oceny może pomóc w ustaleniu wskazań do wszczepialnego kardiowertera-defibrylatora (ICD) w tej populacji pacjentów.

Oryginalne dochodzenie: Ocena ryzyka wielogenowego pozwala przewidzieć nagłą śmierć u pacjentów z chorobą wieńcową i zachowaną funkcją skurczową. Źródło obrazu: Lightspring/Shutterstock

tło

Naukowcy przeprowadzili liczne badania, aby zidentyfikować pacjentów z grupy ryzyka chorób układu krążenia i zapewnić im skuteczne leczenie. Ostatnio genomikę zaczęto stosować w celu zapobiegania wielu zaburzeniom układu krążenia, układu oddechowego i snu.

Ponad 70% nagłych zgonów z przyczyn sercowych ma charakter nieoczekiwany i występuje u pacjentów, u których ryzyko nagłej śmierci nie jest znaczące. Rozpoznanie wczesnych objawów zatrzymania krążenia, takich jak ból w klatce piersiowej, ból pleców, duszność, zawroty głowy, zmęczenie i zwrócenie się o pomoc w nagłych wypadkach – wsparcie za pomocą defibrylatora, resuscytacja krążeniowo-oddechowa i zaawansowane zabiegi resuscytacyjne mogą uratować życie.

SAD często wiąże się z CAD, więc identyfikacja pacjentów z wyższym ryzykiem genetycznym zatrzymania krążenia może zapewnić tym osobom dostęp do zasobów ratujących życie. Ponadto stwierdzono, że niektórzy pacjenci z CAD są genetycznie predysponowani do SAD. Dlatego prawdopodobne jest wspólne podłoże genetyczne tych dwóch chorób.

Badanie

Celem tego badania było określenie, czy GPSCAD może być przydatny w stratyfikacji ryzyka SAD u pacjentów z CAD, którzy nie mają ciężkiej dysfunkcji skurczowej.

E-Book Genetyka i genomika

Zestawienie najważniejszych wywiadów, artykułów i aktualności z ostatniego roku. Pobierz kopię już dziś

Tutaj genotypowano 5488 uczestników badania. Dla każdego uczestnika uzyskano surowy wynik GPSCAD - poprzez pomnożenie dawki genotypującej dla każdego czynnika ryzyka (allelu) przez ich wagę, a następnie zsumowanie wyników wszystkich zmiennych w systemie punktacji. Wyniki skorygowane o pochodzenie uzyskano przy użyciu modelu regresji liniowej przy użyciu rozkładu referencyjnego obejmującego 1000 genomów.

Wyniki

Wśród uczestników o europejskim pochodzeniu decyl GPSCAD znajdował się na szczycie populacji ogólnej i wynosił 13,8%. W przypadku pozostałych uczestników najwyższy decyl GPSCAD obejmował młodszych pacjentów. Większość stanowiły kobiety, u których występowała ciężka choroba wieńcowa, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego w wywiadzie oraz występowanie SAD w rodzinie. Kohorta ta nie była podatna na zaburzenia czynności nerek.

W trakcie badania nieskorygowana częstość występowania SAD okazała się większa w górnym decylu GPSCAD. Natomiast nieskorygowana skumulowana częstość zgonów innych niż SAD była znacznie niższa w górnym decylu GPSCAD. Zatem w tej podgrupie odsetek zgonów spowodowanych SAD był stosunkowo większy w górnym decylu GPSCAD.

Po uwzględnieniu wieku i płci ryzyko SAD u osób z najwyższego decyla GPSCAD było 1,76-krotne. Podczas gdy kontrola frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF), wywiad rodzinny w kierunku SAD i punktacja EKG wykazały identyczne wyniki.

Porównując ciężkość CAD i czynność nerek, SAD może być powiązany z CAD. Wyniki wykazały, że powiązanie górnego decyla GPSCAD z SAD skutkowało zwiększonym ryzykiem śmierci sercowej.

Analizy wielowymiarowe - różnica w powiązaniu pomiędzy górnym decylem GPSCAD a SAD i nie-SAD była istotna statystycznie. Nie udało się jednak ustalić związku górnego decyla GPSCAD ze zgonami niekardiologicznymi.

Wnioskowanie

Wydaje się, że SAD jest silnie powiązany ze skalą ryzyka choroby wieńcowej. Warto zauważyć, że ryzyko SAD było niższe w górnym decylu GPSCAD. Zatem ten system punktacji genomowej może pomóc w stratyfikacji ryzyka SAD u pacjentów, którzy nie kwalifikują się do leczenia ICD. Kolejnym obszarem badań jest terapia genowa chorób układu krążenia – która może zmienić wyniki kliniczne pacjentów z SAD.

Odniesienie:

• Sandhu, R., Dron, J., Liu, Y., et al. (2022). Polygenic Risk Score sagt plötzlichen Tod bei Patienten mit Koronarerkrankung und erhaltener systolischer Funktion voraus. Zeitschrift des American College of Cardiology. Doi: 10.1016/j.jacc.2022.05.049, https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0735109722054183?via%3Dihub

.