Tveganje za nenadno srčno smrt je mogoče določiti z uporabo genetske ocene

Tveganje za nenadno srčno smrt je mogoče določiti z uporabo genetske ocene

Nedavno objavljena študija v Journal of American College of Cardiology ugotovili, da lahko genomski poligenski rezultat za koronarno arterijsko bolezen (GPSCAD) napove tveganje za nenadno in/ali aritmično smrt (SAD) pri bolnikih s koronarno arterijsko boleznijo (CAD) brez hude sistolične disfunkcije. Zato lahko ta ocena pomaga določiti indikacije za implantabilni kardioverter-defibrilator (ICD) pri tej populaciji bolnikov.

Prvotna preiskava: Poligenska ocena tveganja napoveduje nenadno smrt pri bolnikih s koronarno boleznijo in ohranjeno sistolično funkcijo. Avtor slike: Lightspring/Shutterstock

ozadje

Raziskovalci so izvedli številne študije, da bi prepoznali bolnike s tveganjem za srčno-žilne bolezni in jih učinkovito zdravili. V zadnjem času se genomika uporablja za preprečevanje številnih bolezni srca in ožilja, dihal in spanja.

Več kot 70 % nenadnih smrti zaradi srčnih vzrokov je nepričakovanih in se zgodi pri bolnikih, ki niso izpostavljeni pomembnemu tveganju nenadne smrti. Prepoznavanje zgodnjih znakov srčnega zastoja, kot so bolečine v prsnem košu, bolečine v hrbtu, zasoplost, omotica, utrujenost in iskanje nujne pomoči – podpora z defibrilatorjem, kardiopulmonalno oživljanje in napredno življenjsko podporo lahko reši življenja.

SAD je pogosto povezana s CAD, zato lahko odkrivanje bolnikov z večjim genetskim tveganjem za srčni zastoj zagotovi tem posameznikom dostop do virov, ki rešujejo življenja. Poleg tega je bilo ugotovljeno, da so nekateri bolniki s CAD genetsko nagnjeni k SAD. Zato je verjetna skupna genetska osnova za ti dve bolezni.

Študija

Namen te študije je bil ugotoviti, ali bi lahko bil GPSCAD uporaben pri stratificiranju tveganja SAD pri bolnikih s CAD, ki nimajo hude sistolične disfunkcije.

E-knjiga o genetiki in genomiki

Zbirka najboljših intervjujev, člankov in novic zadnjega leta. Prenesite kopijo še danes

Tukaj je bilo genotipiziranih 5488 udeležencev študije. Za vsakega udeleženca je bila pridobljena neobdelana ocena GPSCAD – z množenjem odmerka za genotipizacijo za vsak dejavnik tveganja (alel) z njihovo težo in nato seštevanjem rezultatov vseh spremenljivk v sistemu točkovanja. Rezultati, prilagojeni prednikom, so bili pridobljeni z linearnim regresijskim modelom z uporabo referenčne porazdelitve 1000 genomov.

Rezultati

Med udeleženci z evropskimi predniki je bil decil GPSCAD na vrhu splošne populacije s 13,8 %. Pri preostalih udeležencih je najvišji decil GPSCAD vključeval mlajše bolnike. Večina je bila žensk in so imele hudo CAD, anamnezo operacije presadka koronarne arterije in družinsko anamnezo SAD. Ta kohorta ni bila dovzetna za okvarjeno delovanje ledvic.

Med študijo je bilo ugotovljeno, da je neprilagojena incidenca SAD večja v zgornjem decilu GPSCAD. Medtem ko je bila neprilagojena kumulativna incidenca smrtnih primerov, ki niso povezani s SAD, bistveno nižja v zgornjem decilu GPSCAD. Tako je bil v tej podskupini delež smrti, ki jih je povzročil SAD, sorazmerno večji v zgornjem decilu GPSCAD.

Prilagojeno glede na starost in spol so imeli udeleženci v najvišjem decilu GPSCAD 1,76-krat večje tveganje za SAD. Medtem ko je kontrola iztisnega deleža levega prekata (LVEF), družinska anamneza SAD in rezultat EKG pokazala enake rezultate.

Pri primerjavi resnosti CAD in delovanja ledvic je lahko SAD povezana s CAD. Ugotovljeno je bilo, da je povezava zgornjega decila GPSCAD s SAD povzročila povečano tveganje za srčno smrt.

Multivariabilne analize - razlika v povezavi med zgornjim decilom GPSCAD ter SAD in ne-SAD je bila statistično pomembna. Vendar povezave zgornjega decila GPSCAD z nesrčnimi smrtmi ni bilo mogoče ugotoviti.

Sklepanje

Videti je bilo, da je SAD močno povezan z oceno tveganja CHD. Predvsem je bilo tveganje SAD nižje v zgornjem decilu GPSCAD. Tako bi lahko ta genomski sistem točkovanja pomagal pri stratifikaciji tveganja SAD pri bolnikih, ki ne izpolnjujejo pogojev za zdravljenje ICD. Drugo področje raziskav je genska terapija za bolezni srca in ožilja – ki lahko spremeni klinične rezultate bolnikov s SAD.

Referenca:

• Sandhu, R., Dron, J., Liu, Y., et al. (2022). Polygenic Risk Score sagt plötzlichen Tod bei Patienten mit Koronarerkrankung und erhaltener systolischer Funktion voraus. Zeitschrift des American College of Cardiology. Doi: 10.1016/j.jacc.2022.05.049, https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0735109722054183?via%3Dihub

.