Risken för plötslig hjärtdöd kan bestämmas med hjälp av den genetiska poängen

Risken för plötslig hjärtdöd kan bestämmas med hjälp av den genetiska poängen

En nyligen publicerad studie i Journal of American College of Cardiology fann att en genomomfattande polygen poäng för kranskärlssjukdom (GPSCAD) kan förutsäga risken för plötslig och/eller arytmisk död (SAD) hos patienter med kranskärlssjukdom (CAD) utan allvarlig systolisk dysfunktion. Därför kan detta bedömningspoäng hjälpa till att fastställa indikationerna för en implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD) i denna patientpopulation.

Ursprunglig utredning: Polygen riskpoäng förutsäger plötslig död hos patienter med kranskärlssjukdom och bibehållen systolisk funktion. Bildkredit: Lightspring/Shutterstock

bakgrund

Forskare har genomfört ett flertal studier för att identifiera patienter med risk för hjärt-kärlsjukdom och för att behandla dem effektivt. Nyligen har genomik använts för att förhindra många kardiovaskulära, andnings- och sömnrelaterade störningar.

Mer än 70 % av plötsliga dödsfall till följd av hjärtorsaker är oväntade och inträffar hos patienter som inte löper någon betydande risk för plötslig död. Att känna igen tidiga tecken på hjärtstillestånd som bröstsmärtor, ryggsmärtor, andnöd, yrsel, trötthet och att söka akut hjälp – stöd med hjärtstartare, hjärt- och lungräddning och avancerat livstöd kan rädda liv.

SAD förknippas ofta med CAD, så att identifiera patienter med högre genetisk risk för hjärtstillestånd kan säkerställa att dessa individer har tillgång till livräddande resurser. Dessutom har vissa patienter med CAD visat sig vara genetiskt predisponerade för SAD. Därför är en gemensam genetisk grund för dessa två sjukdomar trolig.

Studien

Denna studie syftade till att avgöra om GPSCAD kan vara användbart vid SAD-riskstratifiering hos CAD-patienter som inte har allvarlig systolisk dysfunktion.

Genetik och genomik e-bok

Sammanställning av de bästa intervjuerna, artiklarna och nyheterna från det senaste året. Ladda ner en kopia idag

De 5 488 studiedeltagarna genotypades här. En rå GPSCAD-poäng erhölls för varje deltagare - genom att multiplicera genotypdosen för varje riskfaktor (allel) med deras vikt och sedan summera resultaten av alla variabler i poängsystemet. Ancestry-justerade poäng härleddes med hjälp av en linjär regressionsmodell med en referensfördelning av 1 000 genom.

Resultat

Bland deltagare med europeisk härkomst var GPSCAD-decilen i toppen av den allmänna befolkningen med 13,8 %. För de återstående deltagarna inkluderade den översta GPSCAD-decilen yngre patienter. Majoriteten var kvinnor och hade svår CAD, en historia av kranskärlsbypassoperationer och en familjehistoria av SAD. Denna kohort var inte mottaglig för nedsatt njurfunktion.

Under studiens gång visade sig den ojusterade förekomsten av SAD vara större i den översta decilen av GPSCAD. Medan den ojusterade kumulativa förekomsten av icke-SAD-dödsfall var betydligt lägre i den översta GPSCAD-decilen. Således, i denna undergrupp, var andelen dödsfall orsakade av SAD jämförelsevis större i den översta GPSCAD-decilen.

Justerat för ålder och kön hade deltagare i den översta GPSCAD-decilen en 1,76 gånger ökad risk för SAD. Medan kontroll av vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF), visade familjehistoria av SAD och EKG-poäng identiska resultat.

När man jämför CAD svårighetsgrad och njurfunktion, kan SAD associeras med CAD. Resultaten som hittades som associeringen av den översta GPSCAD-decilen med SAD resulterade i en ökad risk för hjärtdöd.

Multivariabla analyser - skillnaden i association mellan den översta GPSCAD-decilen och SAD och icke-SAD var statistiskt signifikant. Ett samband mellan den översta GPSCAD-decilen med icke-hjärtdödsfall kunde dock inte fastställas.

Slutledning

SAD verkade vara starkt associerad med CHD-riskpoäng. Noterbart var att risken för SAD var lägre i den översta GPSCAD-decilen. Således kan detta genomiska poängsystem hjälpa till med riskstratifiering av SAD hos patienter som inte kvalificerar sig för ICD-terapi. Ett annat forskningsområde är genterapi för hjärt-kärlsjukdomar – vilket kan förändra de kliniska resultaten hos patienter med SAD.

Hänvisning:

• Sandhu, R., Dron, J., Liu, Y., et al. (2022). Polygenic Risk Score sagt plötzlichen Tod bei Patienten mit Koronarerkrankung und erhaltener systolischer Funktion voraus. Zeitschrift des American College of Cardiology. Doi: 10.1016/j.jacc.2022.05.049, https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0735109722054183?via%3Dihub

.