يمثل هذا الاكتشاف الرائد تقدمًا كبيرًا في فهم سرطان عنق الرحم

يمثل هذا الاكتشاف الرائد تقدمًا كبيرًا في فهم سرطان عنق الرحم

اكتشف العلماء أن سرطان عنق الرحم يمكن تقسيمه إلى مجموعتين فرعيتين جزيئيتين مختلفتين - واحدة أكثر عدوانية بكثير من الأخرى - في أكبر دراسة "omics" من نوعها، بقيادة باحثين في جامعة كاليفورنيا وجامعة ساوثامبتون.

ويقول الباحثون، الذين نشروا في مجلة Nature Communications، إن النتائج الرائدة تمثل "تقدما كبيرا" في فهم المرض وتوفر دليلا جديدا محيرا لتحديد أفضل العلاجات للمرضى الأفراد.

يعد سرطان عنق الرحم سببًا رئيسيًا للوفيات المرتبطة بالسرطان بين النساء، حيث يتسبب في 528000 حالة جديدة و266000 حالة وفاة في جميع أنحاء العالم كل عام. يحدث هذا غالبًا بسبب فيروس الورم الحليمي البشري (HPV)، وهو فيروس شائع يمكن أن ينتقل من شخص إلى آخر أثناء ممارسة الجنس.

وحتى في المملكة المتحدة، حيث أدى فحص سرطان عنق الرحم التابع لهيئة الخدمات الصحية الوطنية إلى تقليل حالات الإصابة بالسرطان بشكل كبير، ويهدف البرنامج الوطني للتطعيم ضد فيروس الورم الحليمي البشري إلى خفض المعدلات بشكل أكبر، فإن حوالي 850 امرأة تموت بسبب المرض كل عام.

بالنسبة للدراسة، استخدم الباحثون أولاً نهجًا متعدد الأوميات، حيث قاموا بتحليل ومقارنة مجموعة من العلامات المختلفة، بما في ذلك الحمض النووي والحمض النووي الريبوزي والبروتينات والمستقلبات، في 236 حالة من سرطان الخلايا الحرشفية عنق الرحم (CSCC)، وهو الشكل الأكثر شيوعًا لسرطان عنق الرحم، والمتوفر في قاعدة بيانات أمريكية متاحة للجمهور.

وجد هذا التحليل أن السرطانات في الولايات المتحدة تنقسم إلى مجموعتين فرعيتين مختلفتين، أطلق عليهما اسم C1 وC2. وكشف المزيد من التحقيقات أن أورام C1 تحتوي على أعداد أكبر بكثير من خلايا الدم البيضاء المتخصصة المعروفة باسم الخلايا التائية السامة للخلايا، والتي تُعرف بأنها قاتلة متسلسلة قوية للخلايا السرطانية. تشير النتائج إلى أن المرضى الذين يعانون من أورام C1 سيكون لديهم استجابة مناعية أقوى داخل البيئة الدقيقة للورم.

ثم طرح العلماء السؤال التالي: هل يؤثر النوعان الفرعيان على مرضى سرطان عنق الرحم بطرق مختلفة؟

للإجابة على هذا السؤال، قام الفريق، الذي ضم أيضًا باحثين من جامعة كينت، وجامعة كامبريدج، ومستشفى جامعة أوسلو، وجامعة بيرغن، وجامعة إنسبروك، باشتقاق الملامح الجزيئية وفحص النتائج السريرية لـ 313 حالة إضافية من حالات CSCC التي أجريت في النرويج والنمسا، والتي توفرت لها بيانات متابعة أكثر تفصيلاً للمرضى.

من خلال هذا التحليل المتكامل، وجد الباحثون أنه، كما هو الحال في المجموعة الأمريكية، وقع ما يقرب من ربع المرضى في النوع الفرعي C2 وأن أورام C1، بدورها، تحتوي على خلايا T قاتلة أكثر بكثير من أورام C2. والأهم من ذلك، أظهرت البيانات أيضًا أن C2 كان أكثر عدوانية من الناحية السريرية وأدى إلى نتائج أسوأ للمرضى. كان هذا الاختلاف في النتائج بين المرضى الذين يعانون من أورام C1 وC2 متشابهًا جدًا في الأتراب الأمريكية والأوروبية.

بعد ذلك، من خلال تحليل مجموعة أخرى من 94 حالة من حالات CSCC الأوغندية، وجد الفريق أن أورام C2 كانت أكثر شيوعًا من أورام C1 في المرضى الذين كانوا أيضًا مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، مما يسلط الضوء على الارتباط مع الاستجابة المناعية الأضعف المضادة للأورام في هذه المجموعة.

ومن المثير للاهتمام أن مجموعة C1/C2 تبدو أكثر إفادة من نوع فيروس الورم الحليمي البشري الموجود. يمكن أن يحدث سرطان عنق الرحم بسبب ما لا يقل عن 12 نوعًا مختلفًا من فيروس الورم الحليمي البشري "شديد الخطورة"، وهناك تقارير متضاربة حول ما إذا كان نوع فيروس الورم الحليمي البشري الموجود في سرطان عنق الرحم يؤثر على تشخيص المريضة. تشير هذه الدراسة الجديدة إلى أنه على الرغم من أن أنواع معينة من فيروس الورم الحليمي البشري أكثر شيوعًا في أورام C1 أو C2، إلا أن التشخيص يرتبط بالمجموعة التي تم تخصيص الورم لها، بدلاً من نوع فيروس الورم الحليمي البشري الذي يحتوي عليه.

وقال المؤلف المشارك تيم فينتون، الأستاذ المشارك في بيولوجيا السرطان في مركز علوم السرطان والمناعة السرطانية التابع لكلية علوم السرطان بجامعة ساوثامبتون: "على الرغم من التقدم الكبير في الوقاية من سرطان عنق الرحم، لا تزال العديد من النساء يمتن بسبب المرض الذي يصيبنا". تشير النتائج إلى أن تحديد ما إذا كانت المريضة مصابة بسرطان عنق الرحم من النوع C1 أو C2 يمكن أن يكون مفيدًا في التخطيط لعلاجها، حيث يبدو أنها توفر معلومات تشخيصية إضافية تتجاوز تلك التي تم الحصول عليها من التدريج السريري (فحص حجم ومدى انتشار الورم إلى ما بعد ذلك). عنق الرحم في وقت التشخيص).

"نظرًا للاختلافات في الاستجابة المناعية المضادة للأورام التي تظهر في أورام C1 وC2، يمكن أن يكون هذا التصنيف مفيدًا أيضًا في التنبؤ بالمرضى الذين من المرجح أن يستفيدوا من العلاجات المناعية الجديدة مثل بيمبروليزوماب (Keytruda®، وهو دواء للعلاج المناعي تمت الموافقة عليه مؤخرًا للاستخدام في سرطان عنق الرحم)، ولكن يجب تضمين كتابة C1/C2 في التجارب السريرية لاختبار ذلك."

وقال المؤلف المشارك، كيري تشيستر، أستاذ الطب الجزيئي في معهد السرطان بجامعة كاليفورنيا: "يعد هذا البحث التعاوني متعدد التخصصات تقدمًا كبيرًا في فهمنا لسرطان عنق الرحم. ومن خلال التنميط الجزيئي الدقيق والتحليل الجيني لأورام سرطان عنق الرحم، اكتسبنا رؤى جديدة قيمة حول البيئة الدقيقة للورم والعوامل التي قد تجعل السرطان أقل عدوانية لدى بعض المرضى.

"إن إدراج مجموعات من المرضى في النرويج والنمسا، الذين توفرت لهم معلومات سريرية مفصلة للغاية لاستكمال البيانات الجزيئية، كان عاملاً رئيسياً في نجاح الدراسة."

تم تمويل البحث في المقام الأول من قبل صندوق ديبي، الذي تم إنشاؤه تخليدًا لذكرى ديبورا فيليبس، التي توفيت بسرطان عنق الرحم في عام 2010 عن عمر يناهز 48 عامًا.

لقد أنشأنا صندوق ديبي لتحسين خيارات العلاج للنساء المصابات بسرطان عنق الرحم، ويهدف هذا البحث إلى القيام بذلك. يسعدنا أن نجعل هذا المشروع التعاوني للغاية ممكنًا، كما أننا معجبون جدًا بجهود جميع العلماء المشاركين. وكما هو الحال دائمًا، نحن ممتنون جدًا للدعم المستمر الذي يقدمه المانحون لنا، الذين لولاهم لما كان هذا ممكنًا.

كاتي مويل، رئيسة صندوق ديبي

مصدر:

كلية لندن الجامعية

مرجع:

تشاكرافارثي، A.، وآخرون. (2022) يكشف التحليل المتكامل لأفواج سرطان الخلايا الحرشفية عنق الرحم من ثلاث قارات عن أنواع فرعية محفوظة ذات أهمية إنذارية. التواصل مع الطبيعة. doi.org/10.1038/s41467-022-33544-x.

.