Революционно откритие представлява голям напредък в разбирането на рака на маточната шийка

Революционно откритие представлява голям напредък в разбирането на рака на маточната шийка

Учените са открили, че ракът на маточната шийка може да бъде разделен на две отделни молекулярни подгрупи - едната е много по-агресивна от другата - в най-голямото по рода си "omics" изследване, ръководено от изследователи от UCL и Университета на Саутхемптън.

Изследователите, публикувани в Nature Communications, казват, че революционните открития представляват "голям напредък" в разбирането на болестта и предоставят изкусителна нова следа за определяне на най-добрите лечения за отделните пациенти.

Ракът на маточната шийка е водеща причина за смъртни случаи, свързани с рака при жените, причинявайки 528 000 нови случая и 266 000 смъртни случая по света всяка година. Почти винаги се причинява от човешкия папиломен вирус (HPV), често срещан вирус, който може да се предава от един човек на друг по време на секс.

Дори в Обединеното кралство, където скринингът на NHS за рак на маточната шийка драстично е намалил заболеваемостта от рак и националната програма за ваксиниране срещу HPV има за цел да намали още повече процента, около 850 жени умират от болестта всяка година.

За изследването изследователите първо са използвали мултиомичен подход, анализирайки и сравнявайки комбинация от различни маркери, включително ДНК, РНК, протеини и метаболити, в 236 случая на плоскоклетъчен карцином на шийката на матката (CSCC), най-честата форма на рак на шийката на матката, наличен в публично достъпна база данни в САЩ.

Този анализ установи, че раковите заболявания в САЩ са разделени на две отделни подгрупи „omics“, които те наричат ​​C1 и C2. По-нататъшно изследване разкри, че туморите C1 съдържат много по-голям брой специализирани бели кръвни клетки, известни като цитотоксични Т клетки, за които е известно, че са мощни серийни убийци на туморни клетки. Резултатите предполагат, че пациентите с тумори С1 ще имат по-силен имунен отговор в туморната микросреда.

След това учените зададоха въпроса: двата подтипа засягат ли пациентите с рак на шийката на матката по различни начини?

За да отговори на този въпрос, екипът, включващ също изследователи от университета в Кент, университета в Кеймбридж, университетската болница в Осло, университета в Берген и университета в Инсбрук, извлече молекулярни профили и проучи клиничните резултати от допълнителни 313 случая на CSCC, проведени в Норвегия и Австрия, за които бяха налични много по-подробни данни за проследяване на пациенти.

Чрез този интегриран анализ изследователите установиха, че както в кохортата в САЩ, почти една четвърт от пациентите попадат в подтипа C2 и че туморите C1 от своя страна съдържат много повече Т-клетки убийци, отколкото туморите C2. Важно е, че данните също показват, че C2 е много по-агресивен в клинична гледна точка и води до по-лоши резултати за пациентите. Тази разлика в резултатите между пациентите с тумори C1 и C2 е много сходна в американските и европейските кохорти.

След това, анализирайки друга група от 94 случая на CSCC в Уганда, екипът установи, че туморите С2 са много по-чести от туморите С1 при пациенти, които също са ХИВ-позитивни, подчертавайки връзката с по-слаб антитуморен имунен отговор в тази група.

Интересното е, че групирането C1/C2 изглежда по-информативно от наличния HPV тип. Ракът на маточната шийка може да бъде причинен от най-малко 12 различни „високорискови“ типа HPV и има противоречиви доклади относно това дали типът HPV, присъстващ при рак на маточната шийка, влияе върху прогнозата на пациента. Това ново проучване предполага, че въпреки че определени типове HPV са по-чести при тумори C1 или C2, прогнозата е свързана с групата, към която е причислен туморът, а не с типа HPV, който съдържа.

Съавторът Тим ​​Фентън, доцент по биология на рака в Центъра за имунология на рака към Университета на Саутхемптън, каза: „Въпреки големия напредък в превенцията на рака на маточната шийка, много жени все още умират от болестта. Нашата.“ Резултатите предполагат, че определянето дали дадена пациентка има C1 или C2 рак на шийката на матката може да бъде полезно при планирането на нейното лечение, тъй като изглежда предоставя допълнителна прогностична информация извън тази, получена от клиничното стадиране (изследване на размера и степента, до която туморът се е разпространил отвъд това). шийката на матката по време на диагнозата).

„Като се имат предвид разликите в антитуморния имунен отговор, наблюдаван при тумори С1 и С2, тази класификация може също да бъде полезна за прогнозиране кои пациенти вероятно ще се възползват от нови имунотерапевтици като пембролизумаб (Keytruda®, лекарство за имунотерапия, наскоро одобрено за употреба при рак на шийката на матката), но типизирането на С1/С2 трябва да бъде включено в клинични изпитвания, за да се тества това.“

Кореспондентът, Кери Честър, професор по молекулярна медицина в Института за рак на UCL, каза: „Това съвместно мултидисциплинарно изследване е голям напредък в разбирането ни за рака на шийката на матката. Чрез внимателно молекулярно профилиране и генетичен анализ на тумори на рак на шийката на матката ние получихме ценни нови прозрения за туморната микросреда и фактори, които могат да направят рака по-малко агресивен при някои пациенти.

„Включването на кохорти пациенти в Норвегия и Австрия, за които беше налична много подробна клинична информация в допълнение към молекулярните данни, беше ключов фактор за успеха на проучването.“

Изследването е финансирано основно от Debbie Fund, създаден в памет на Дебора Филипс, която почина от рак на шийката на матката през 2010 г. на 48-годишна възраст.

Ние създадохме Debbie Fund, за да подобрим възможностите за лечение на жени с рак на маточната шийка и това изследване има за цел точно това. Радваме се, че направихме възможен този изключително съвместен проект и сме много впечатлени от усилията на всички участващи учени. Както винаги, ние сме много благодарни за продължаващата подкрепа на нашите дарители, без които това нямаше да е възможно.“

Кейти Мойл, председател на Debbie Fund

източник:

Университетски колеж в Лондон

Справка:

Chakravarthy, A., et al. (2022) Интегриран анализ на кохорти от плоскоклетъчен карцином на шийката на матката от три континента разкрива запазени подтипове с прогностично значение. Общуване с природата. doi.org/10.1038/s41467-022-33544-x.

.