Převratný objev představuje velký pokrok v chápání rakoviny děložního čípku

Převratný objev představuje velký pokrok v chápání rakoviny děložního čípku

Vědci zjistili, že rakovinu děložního čípku lze rozdělit na dvě odlišné molekulární podskupiny – jednu mnohem agresivnější než druhou – v největší „omické“ studii svého druhu, kterou vedli vědci z UCL a University of Southampton.

Výzkumníci, zveřejnění v Nature Communications, tvrdí, že převratné nálezy představují „velký pokrok“ v chápání nemocí a poskytují nové vzrušující vodítko pro určení nejlepší léčby pro jednotlivé pacienty.

Rakovina děložního čípku je hlavní příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou u žen a každoročně způsobuje 528 000 nových případů a 266 000 úmrtí na celém světě. Téměř vždy je způsobena lidským papilomavirem (HPV), běžným virem, který se může při sexu přenášet z jedné osoby na druhou.

Dokonce i ve Spojeném království, kde screening rakoviny děložního čípku NHS dramaticky snížil výskyt rakoviny a národní program očkování proti HPV si klade za cíl snížit míru ještě více, ročně zemře na tuto nemoc přibližně 850 žen.

Pro studii vědci nejprve použili multi-omický přístup, analyzovali a porovnávali kombinaci různých markerů, včetně DNA, RNA, proteinů a metabolitů, u 236 případů cervikálního spinocelulárního karcinomu (CSCC), nejběžnější formy rakoviny děložního čípku, dostupné ve veřejně dostupné databázi v USA.

Tato analýza zjistila, že rakoviny v USA byly rozděleny do dvou odlišných „omických“ podskupin, které nazývali C1 a C2. Další vyšetřování odhalilo, že nádory C1 obsahovaly mnohem vyšší počet specializovaných bílých krvinek známých jako cytotoxické T buňky, o kterých je známo, že jsou silnými sériovými zabijáky nádorových buněk. Výsledky naznačují, že pacienti s nádory C1 by měli silnější imunitní odpověď v mikroprostředí nádoru.

Vědci si poté položili otázku: Ovlivňují tyto dva podtypy pacientky s rakovinou děložního čípku různými způsoby?

K zodpovězení této otázky tým, který zahrnoval také výzkumníky z University of Kent, University of Cambridge, University Hospital v Oslo, University of Bergen a University of Innsbruck, odvodil molekulární profily a zkoumal klinické výsledky dalších 313 případů CSCC provedených v Norsku a Rakousku, pro které byly k dispozici mnohem podrobnější údaje o sledování pacientů.

Prostřednictvím této integrované analýzy vědci zjistili, že stejně jako v americké kohortě téměř čtvrtina pacientů spadala do podtypu C2 a že nádory C1 naopak obsahovaly mnohem více zabijáckých T buněk než nádory C2. Důležité je, že data také ukázala, že C2 byl mnohem klinicky agresivnější a vedl k horším výsledkům pro pacienty. Tento rozdíl ve výsledcích mezi pacienty s nádory C1 a C2 byl velmi podobný v americké a evropské kohortě.

Dále, analýzou další kohorty 94 ugandských případů CSCC, tým zjistil, že nádory C2 byly mnohem častější než nádory C1 u pacientů, kteří byli také HIV pozitivní, což zvýraznilo souvislost se slabší protinádorovou imunitní reakcí v této skupině.

Je zajímavé, že seskupení C1/C2 se zdálo být informativnější než přítomný typ HPV. Rakovina děložního čípku může být způsobena nejméně 12 různými „vysoce rizikovými“ typy HPV a existují protichůdné zprávy o tom, zda typ HPV přítomný u rakoviny děložního čípku ovlivňuje prognózu pacientky. Tato nová studie naznačuje, že ačkoli jsou určité typy HPV častější u nádorů C1 nebo C2, prognóza souvisí spíše se skupinou, do které byl nádor přiřazen, než s typem HPV, který obsahuje.

Spolukorespondent Tim Fenton, docent biologie rakoviny na University of Southampton's School of Cancer Sciences Center for Cancer Immunology, řekl: "Navzdory velkým pokrokům v prevenci rakoviny děložního čípku na tuto nemoc stále umírá mnoho žen. Naše." Výsledky naznačují, že určení, zda má pacientka rakovinu děložního čípku C1 nebo C2, by mohlo být užitečné při plánování její léčby, protože se zdá, že poskytuje další prognostické informace nad rámec těch, které byly získány z klinického stagingu (zkoumání velikosti a rozsahu, do kterého se nádor rozšířil mimo něj). děložního čípku v době diagnózy).

"Vzhledem k rozdílům v protinádorové imunitní odpovědi pozorované u nádorů C1 a C2 by tato klasifikace mohla být také užitečná při předpovídání, kteří pacienti budou pravděpodobně mít prospěch z nových imunoterapeutik, jako je pembrolizumab (Keytruda®, imunoterapeutický lék nedávno schválený pro použití u rakoviny děložního čípku), ale typizace C1/C2 musí být zahrnuta do klinických studií, aby se to otestovalo."

Spolukorespondent, Kerry Chester, profesor molekulární medicíny na UCL Cancer Institute, řekl: "Tento společný multidisciplinární výzkum je velkým pokrokem v našem chápání rakoviny děložního čípku. Prostřednictvím pečlivého molekulárního profilování a genetické analýzy nádorů rakoviny děložního čípku jsme získali cenné nové poznatky o mikroprostředí nádoru a faktorech, které mohou u některých pacientek snížit agresivitu rakoviny."

"Zahrnutí kohort pacientů v Norsku a Rakousku, pro které byly k dispozici velmi podrobné klinické informace doplňující molekulární data, bylo klíčovým faktorem úspěchu studie."

Výzkum byl financován především fondem Debbie, založeným na památku Deborah Phillips, která zemřela na rakovinu děložního čípku v roce 2010 ve věku 48 let.

Vytvořili jsme fond Debbie, abychom zlepšili možnosti léčby pro ženy s rakovinou děložního čípku a tento výzkum si klade za cíl právě to udělat. Jsme potěšeni, že jsme umožnili tento vysoce kolaborativní projekt, a jsme velmi ohromeni úsilím všech zúčastněných vědců. Jako vždy jsme velmi vděční za pokračující podporu našich dárců, bez kterých by to nebylo možné.“

Katy Moyle, předsedkyně fondu Debbie

Zdroj:

University College London

Odkaz:

Chakravarthy, A., et al. (2022) Integrovaná analýza kohort cervikálního spinocelulárního karcinomu ze tří kontinentů odhaluje konzervované podtypy prognostického významu. Komunikace přírody. doi.org/10.1038/s41467-022-33544-x.

.