En banebrydende opdagelse repræsenterer et stort fremskridt i forståelsen af ​​livmoderhalskræft

En banebrydende opdagelse repræsenterer et stort fremskridt i forståelsen af ​​livmoderhalskræft

Forskere har fundet ud af, at livmoderhalskræft kan opdeles i to adskilte molekylære undergrupper - den ene langt mere aggressiv end den anden - i den største 'omics'-undersøgelse af sin art, ledet af forskere ved UCL og University of Southampton.

Forskerne, offentliggjort i Nature Communications, siger, at de banebrydende resultater repræsenterer et "stort fremskridt" i forståelsen af ​​sygdom og giver en fristende ny ledetråd til at bestemme de bedste behandlinger for individuelle patienter.

Livmoderhalskræft er en førende årsag til kræftrelaterede dødsfald hos kvinder og forårsager 528.000 nye tilfælde og 266.000 dødsfald på verdensplan hvert år. Det er næsten altid forårsaget af det humane papillomavirus (HPV), en almindelig virus, der kan overføres fra en person til en anden under sex.

Selv i Storbritannien, hvor NHS screening for livmoderhalskræft har reduceret kræftforekomsten dramatisk, og det nationale HPV-vaccinationsprogram sigter mod at reducere frekvensen yderligere, dør omkring 850 kvinder af sygdommen hvert år.

Til undersøgelsen brugte forskerne først en multi-omics-tilgang, hvor de analyserede og sammenlignede en kombination af forskellige markører, herunder DNA, RNA, proteiner og metabolitter, i 236 tilfælde af livmoderhalskræft (CSCC), den mest almindelige form for livmoderhalskræft, tilgængelig i en offentligt tilgængelig amerikansk database.

Denne analyse viste, at kræftsygdomme i USA blev opdelt i to forskellige "omics" undergrupper, som de kaldte C1 og C2. Yderligere undersøgelser viste, at C1-tumorer indeholdt et meget højere antal af specialiserede hvide blodlegemer kendt som cytotoksiske T-celler, som er kendt for at være kraftige seriemordere af tumorceller. Resultaterne tyder på, at patienter med C1-tumorer ville have et stærkere immunrespons i tumormikromiljøet.

Forskerne stillede derefter spørgsmålet: Påvirker de to undertyper livmoderhalskræftpatienter på forskellige måder?

For at besvare dette spørgsmål udledte holdet, som også omfattede forskere fra University of Kent, University of Cambridge, Oslo Universitetshospital, University of Bergen og University of Innsbruck, molekylære profiler og undersøgte de kliniske resultater af yderligere 313 CSCC-sager udført i Norge og Østrig, for hvilke meget mere detaljerede patientopfølgningsdata var tilgængelige.

Gennem denne integrerede analyse fandt forskerne, at som i den amerikanske kohorte faldt næsten en fjerdedel af patienterne ind i C2-subtypen, og at C1-tumorer til gengæld indeholdt langt flere dræber-T-celler end C2-tumorer. Det er vigtigt, at dataene også viste, at C2 var langt mere klinisk aggressiv og resulterede i dårligere resultater for patienterne. Denne forskel i resultater mellem patienter med C1- og C2-tumorer var meget ens i de amerikanske og europæiske kohorter.

Dernæst, ved at analysere en anden kohorte af 94 ugandiske CSCC-tilfælde, fandt holdet, at C2-tumorer var meget mere almindelige end C1-tumorer hos patienter, der også var HIV-positive, hvilket fremhævede sammenhængen med et svagere antitumorimmunrespons i denne gruppe.

Interessant nok så C1/C2-grupperingen ud til at være mere informativ end den tilstedeværende HPV-type. Livmoderhalskræft kan være forårsaget af mindst 12 forskellige "højrisiko" HPV-typer, og der er modstridende rapporter om, hvorvidt den type HPV, der findes i livmoderhalskræft, påvirker patientens prognose. Denne nye undersøgelse tyder på, at selvom visse typer HPV er mere almindelige i C1- eller C2-tumorer, er prognosen relateret til den gruppe, som tumoren blev tildelt, snarere end den type HPV, den indeholder.

Medkorresponderende forfatter Tim Fenton, lektor i kræftbiologi ved University of Southamptons School of Cancer Sciences Center for Cancer Immunology, sagde: "På trods af store fremskridt inden for forebyggelse af livmoderhalskræft dør mange kvinder stadig af sygdommen. Vores." Resultaterne tyder på, at det kan være nyttigt at bestemme, om en patient har C1 eller C2 livmoderhalskræft, i planlægningen af ​​hendes behandling, da det ser ud til at give yderligere prognostisk information ud over det, der er opnået ved klinisk stadieinddeling (undersøgelse af størrelsen og omfanget af tumoren har spredt sig ud over det). livmoderhalsen på diagnosetidspunktet).

"I betragtning af forskellene i antitumor-immunresponsen, der ses i C1- og C2-tumorer, kan denne klassifikation også være nyttig til at forudsige, hvilke patienter der sandsynligvis vil drage fordel af nye immunterapier såsom pembrolizumab (Keytruda®, et immunterapilægemiddel, der for nylig er godkendt til brug i livmoderhalskræft), men C1/C2-typning skal inkluderes i dette kliniske forsøg."

Medkorresponderende forfatter, Kerry Chester, professor i molekylær medicin ved UCL Cancer Institute, sagde: "Denne samarbejdende multidisciplinære forskning er et stort fremskridt i vores forståelse af livmoderhalskræft. Gennem omhyggelig molekylær profilering og genetisk analyse af livmoderhalskræfttumorer har vi fået værdifuld ny indsigt i tumorfaktoren mindre aggressiv i nogle patienters mikromiljø og kan gøre kræftfaktoren mindre aggressiv i nogle patienter.

"Inkluderingen af ​​patientkohorter i Norge og Østrig, for hvem meget detaljerede kliniske oplysninger var tilgængelige for at supplere de molekylære data, var en nøglefaktor i undersøgelsens succes."

Forskningen blev primært finansieret af Debbie Fund, etableret til minde om Deborah Phillips, der døde af livmoderhalskræft i 2010 i en alder af 48.

Vi oprettede Debbie Fund for at forbedre behandlingsmulighederne for kvinder med livmoderhalskræft, og denne forskning har til formål at gøre netop det. Vi er glade for at have gjort dette meget samarbejdsprojekt muligt og er meget imponerede over indsatsen fra alle involverede forskere. Som altid er vi meget taknemmelige for den fortsatte støtte fra vores donorer, uden hvem dette ikke havde været muligt.”

Katy Moyle, formand for Debbie Fund

Kilde:

University College London

Reference:

Chakravarthy, A., et al. (2022) Integreret analyse af livmoderhalspladecellecarcinom-kohorter fra tre kontinenter afslører bevarede undertyper af prognostisk betydning. Naturkommunikation. doi.org/10.1038/s41467-022-33544-x.

.