Un descubrimiento innovador representa un gran avance” en la comprensión del cáncer de cuello uterino

Un descubrimiento innovador representa un gran avance” en la comprensión del cáncer de cuello uterino

Los científicos han descubierto que el cáncer de cuello uterino se puede dividir en dos subgrupos moleculares distintos, uno mucho más agresivo que el otro, en el mayor estudio 'ómico' de su tipo, dirigido por investigadores de la UCL y la Universidad de Southampton.

Los investigadores, publicados en Nature Communications, afirman que estos descubrimientos innovadores representan un "gran avance" en la comprensión de las enfermedades y proporcionan una nueva y tentadora pista para determinar los mejores tratamientos para cada paciente.

El cáncer de cuello uterino es una de las principales causas de muerte relacionada con el cáncer en las mujeres y causa 528.000 nuevos casos y 266.000 muertes en todo el mundo cada año. Casi siempre es causada por el virus del papiloma humano (VPH), un virus común que puede transmitirse de una persona a otra durante las relaciones sexuales.

Incluso en el Reino Unido, donde las pruebas de detección del cáncer de cuello uterino del NHS han reducido drásticamente la incidencia del cáncer y el programa nacional de vacunación contra el VPH pretende reducir aún más las tasas, alrededor de 850 mujeres mueren a causa de la enfermedad cada año.

Para el estudio, los investigadores utilizaron primero un enfoque multiómico, analizando y comparando una combinación de diferentes marcadores, incluidos ADN, ARN, proteínas y metabolitos, en 236 casos de carcinoma de células escamosas de cuello uterino (CSCC), la forma más común de cáncer de cuello uterino, disponible en una base de datos estadounidense disponible públicamente.

Ese análisis encontró que los cánceres en los EE. UU. se dividieron en dos subgrupos "ómicos" distintos, a los que llamaron C1 y C2. Investigaciones adicionales revelaron que los tumores C1 contenían cantidades mucho mayores de glóbulos blancos especializados conocidos como células T citotóxicas, que se sabe que son poderosos asesinos en serie de células tumorales. Los resultados sugieren que los pacientes con tumores C1 tendrían una respuesta inmune más fuerte dentro del microambiente tumoral.

Luego, los científicos formularon la pregunta: ¿Afectan los dos subtipos a las pacientes con cáncer de cuello uterino de diferentes maneras?

Para responder a esta pregunta, el equipo, que también incluyó investigadores de la Universidad de Kent, la Universidad de Cambridge, el Hospital Universitario de Oslo, la Universidad de Bergen y la Universidad de Innsbruck, obtuvo perfiles moleculares y examinó los resultados clínicos de 313 casos adicionales de CSCC realizados en Noruega y Austria, para los cuales se disponía de datos de seguimiento de pacientes mucho más detallados.

A través de este análisis integrado, los investigadores encontraron que, al igual que en la cohorte de EE. UU., casi una cuarta parte de los pacientes pertenecían al subtipo C2 y que los tumores C1, a su vez, contenían muchas más células T asesinas que los tumores C2. Es importante destacar que los datos también mostraron que C2 era mucho más agresivo clínicamente y daba lugar a peores resultados para los pacientes. Esta diferencia en los resultados entre los pacientes con tumores C1 y C2 fue muy similar en las cohortes de EE. UU. y Europa.

A continuación, al analizar otra cohorte de 94 casos de CSCC de Uganda, el equipo descubrió que los tumores C2 eran mucho más comunes que los tumores C1 en pacientes que también eran VIH positivos, destacando la asociación con una respuesta inmune antitumoral más débil en este grupo.

Curiosamente, el grupo C1/C2 pareció ser más informativo que el tipo de VPH presente. El cáncer de cuello uterino puede ser causado por al menos 12 tipos diferentes de VPH de “alto riesgo”, y existen informes contradictorios sobre si el tipo de VPH presente en el cáncer de cuello uterino afecta el pronóstico del paciente. Este nuevo estudio sugiere que aunque ciertos tipos de VPH son más comunes en los tumores C1 o C2, el pronóstico está relacionado con el grupo al que se asignó el tumor, más que con el tipo de VPH que contiene.

El coautor Tim Fenton, profesor asociado de biología del cáncer en el Centro de Inmunología del Cáncer de la Facultad de Ciencias del Cáncer de la Universidad de Southampton, dijo: "A pesar de los importantes avances en la prevención del cáncer de cuello uterino, muchas mujeres todavía mueren a causa de esta enfermedad. La nuestra". Los resultados sugieren que determinar si una paciente tiene cáncer de cuello uterino C1 o C2 podría ser útil para planificar su tratamiento, ya que parece proporcionar información de pronóstico adicional más allá de la obtenida a partir de la estadificación clínica (examinar el tamaño y la extensión hasta la cual el tumor se ha extendido más allá de eso). cuello uterino en el momento del diagnóstico).

"Dadas las diferencias en la respuesta inmune antitumoral observada en los tumores C1 y C2, esta clasificación también podría ser útil para predecir qué pacientes probablemente se beneficiarán de nuevas inmunoterapias como pembrolizumab (Keytruda®, un fármaco de inmunoterapia aprobado recientemente para su uso en el cáncer de cuello uterino), pero es necesario incluir la tipificación C1/C2 en los ensayos clínicos para probar esto".

El coautor correspondiente, Kerry Chester, profesor de Medicina Molecular en el Instituto del Cáncer de la UCL, dijo: "Esta investigación multidisciplinaria colaborativa es un avance importante en nuestra comprensión del cáncer de cuello uterino. A través de perfiles moleculares cuidadosos y análisis genéticos de los tumores de cáncer de cuello uterino, hemos obtenido nuevos conocimientos valiosos sobre el microambiente del tumor y los factores que pueden hacer que el cáncer sea menos agresivo en algunos pacientes.

"La inclusión de cohortes de pacientes en Noruega y Austria, de quienes se disponía de información clínica muy detallada para complementar los datos moleculares, fue un factor clave en el éxito del estudio".

La investigación fue financiada principalmente por el Fondo Debbie, establecido en memoria de Deborah Phillips, quien murió de cáncer de cuello uterino en 2010 a la edad de 48 años.

Creamos el Fondo Debbie para mejorar las opciones de tratamiento para mujeres con cáncer de cuello uterino y esta investigación apunta a hacer precisamente eso. Nos complace haber hecho posible este proyecto altamente colaborativo y estamos muy impresionados por los esfuerzos de todos los científicos involucrados. Como siempre, estamos muy agradecidos por el continuo apoyo de nuestros donantes, sin los cuales esto no habría sido posible”.

Katy Moyle, presidenta del Fondo Debbie

Fuente:

Colegio Universitario de Londres

Referencia:

Chakravarthy, A., et al. (2022) El análisis integrado de cohortes de carcinoma de células escamosas de cuello uterino de tres continentes revela subtipos conservados de importancia pronóstica. Comunicación de la naturaleza. doi.org/10.1038/s41467-022-33544-x.

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