Une découverte révolutionnaire représente une « avancée majeure » dans la compréhension du cancer du col de l’utérus

Une découverte révolutionnaire représente une « avancée majeure » dans la compréhension du cancer du col de l’utérus

Les scientifiques ont découvert que le cancer du col de l'utérus peut être divisé en deux sous-groupes moléculaires distincts - l'un bien plus agressif que l'autre - dans la plus grande étude «omique» de ce type, menée par des chercheurs de l'UCL et de l'Université de Southampton.

Les chercheurs, publiés dans Nature Communications, affirment que ces découvertes révolutionnaires représentent une « avancée majeure » dans la compréhension de la maladie et fournissent un nouvel indice intéressant pour déterminer les meilleurs traitements pour chaque patient.

Le cancer du col de l'utérus est l'une des principales causes de décès par cancer chez les femmes, causant chaque année 528 000 nouveaux cas et 266 000 décès dans le monde. Elle est presque toujours causée par le virus du papillome humain (VPH), un virus courant qui peut se transmettre d'une personne à une autre lors des rapports sexuels.

Même au Royaume-Uni, où le dépistage du cancer du col de l'utérus par le NHS a considérablement réduit l'incidence du cancer et où le programme national de vaccination contre le VPH vise à réduire encore davantage les taux, environ 850 femmes meurent chaque année de la maladie.

Pour l’étude, les chercheurs ont d’abord utilisé une approche multiomique, analysant et comparant une combinaison de différents marqueurs, notamment l’ADN, l’ARN, les protéines et les métabolites, dans 236 cas de carcinome épidermoïde du col de l’utérus (CSCC), la forme la plus courante de cancer du col de l’utérus, disponibles dans une base de données américaine accessible au public.

Cette analyse a révélé que les cancers aux États-Unis étaient divisés en deux sous-groupes « omiques » distincts, qu’ils appelaient C1 et C2. Une enquête plus approfondie a révélé que les tumeurs C1 contenaient un nombre beaucoup plus élevé de globules blancs spécialisés appelés lymphocytes T cytotoxiques, connus pour être de puissants tueurs en série de cellules tumorales. Les résultats suggèrent que les patients atteints de tumeurs C1 auraient une réponse immunitaire plus forte au sein du microenvironnement tumoral.

Les scientifiques ont ensuite posé la question suivante : les deux sous-types affectent-ils les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus de différentes manières ?

Pour répondre à cette question, l'équipe, qui comprenait également des chercheurs de l'Université de Kent, de l'Université de Cambridge, de l'hôpital universitaire d'Oslo, de l'Université de Bergen et de l'Université d'Innsbruck, a dérivé des profils moléculaires et examiné les résultats cliniques de 313 cas supplémentaires de CSCC menés en Norvège et en Autriche, pour lesquels des données de suivi des patients beaucoup plus détaillées étaient disponibles.

Grâce à cette analyse intégrée, les chercheurs ont découvert que, comme dans la cohorte américaine, près d’un quart des patients appartenaient au sous-type C2 et que les tumeurs C1, à leur tour, contenaient beaucoup plus de cellules T tueuses que les tumeurs C2. Il est important de noter que les données ont également montré que le C2 était beaucoup plus agressif sur le plan clinique et entraînait de pires résultats pour les patients. Cette différence de résultats entre les patients atteints de tumeurs C1 et C2 était très similaire dans les cohortes américaine et européenne.

Ensuite, en analysant une autre cohorte de 94 cas de CSCC en Ouganda, l'équipe a découvert que les tumeurs C2 étaient beaucoup plus fréquentes que les tumeurs C1 chez les patients également séropositifs, soulignant l'association avec une réponse immunitaire antitumorale plus faible dans ce groupe.

Il est intéressant de noter que le groupement C1/C2 semble être plus informatif que le type de VPH présent. Le cancer du col de l'utérus peut être causé par au moins 12 types différents de VPH « à haut risque », et il existe des rapports contradictoires quant à savoir si le type de VPH présent dans le cancer du col de l'utérus affecte le pronostic de la patiente. Cette nouvelle étude suggère que même si certains types de VPH sont plus fréquents dans les tumeurs C1 ou C2, le pronostic est lié au groupe auquel la tumeur a été attribuée, plutôt qu'au type de VPH qu'elle contient.

L'auteur co-correspondant Tim Fenton, professeur agrégé de biologie du cancer au Centre d'immunologie du cancer de l'École des sciences du cancer de l'Université de Southampton, a déclaré : "Malgré des progrès majeurs dans la prévention du cancer du col de l'utérus, de nombreuses femmes meurent encore de la maladie. La nôtre." Les résultats suggèrent que déterminer si une patiente est atteinte d'un cancer du col de l'utérus C1 ou C2 pourrait être utile dans la planification de son traitement, car cela semble fournir des informations pronostiques supplémentaires au-delà de celles obtenues à partir de la stadification clinique (en examinant la taille et l'étendue de la propagation de la tumeur au-delà). col au moment du diagnostic).

« Compte tenu des différences dans la réponse immunitaire antitumorale observées dans les tumeurs C1 et C2, cette classification pourrait également être utile pour prédire quels patients sont susceptibles de bénéficier de nouveaux traitements immunothérapeutiques tels que le pembrolizumab (Keytruda®, un médicament d'immunothérapie récemment approuvé pour une utilisation dans le cancer du col de l'utérus), mais le typage C1/C2 doit être inclus dans les essais cliniques pour tester cela.

L'auteur co-correspondant, Kerry Chester, professeur de médecine moléculaire à l'UCL Cancer Institute, a déclaré : « Cette recherche multidisciplinaire collaborative est une avancée majeure dans notre compréhension du cancer du col de l'utérus. Grâce à un profilage moléculaire minutieux et à une analyse génétique des tumeurs du cancer du col de l'utérus, nous avons acquis de nouvelles informations précieuses sur le microenvironnement tumoral et les facteurs obtenus qui peuvent rendre le cancer moins agressif chez certains patients.

"L'inclusion de cohortes de patients en Norvège et en Autriche, pour lesquels des informations cliniques très détaillées étaient disponibles pour compléter les données moléculaires, a été un facteur clé dans le succès de l'étude."

La recherche a été financée principalement par le Fonds Debbie, créé à la mémoire de Deborah Phillips, décédée d'un cancer du col de l'utérus en 2010 à l'âge de 48 ans.

Nous avons créé le Fonds Debbie pour améliorer les options de traitement pour les femmes atteintes d'un cancer du col de l'utérus, et c'est exactement ce que vise cette recherche. Nous sommes heureux d’avoir rendu possible ce projet hautement collaboratif et sommes très impressionnés par les efforts de tous les scientifiques impliqués. Comme toujours, nous sommes très reconnaissants du soutien continu de nos donateurs, sans qui cela n’aurait pas été possible.

Katy Moyle, présidente du Fonds Debbie

Source:

Collège universitaire de Londres

Référence:

Chakravarthy, A., et al. (2022) L’analyse intégrée des cohortes de carcinomes épidermoïdes du col de l’utérus de trois continents révèle des sous-types conservés d’importance pronostique. Communication naturelle. est ce que je.org/10.1038/s41467-022-33544-x.

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