Revolucionarno otkriće predstavlja veliki napredak u razumijevanju raka vrata maternice

Revolucionarno otkriće predstavlja veliki napredak u razumijevanju raka vrata maternice

Znanstvenici su otkrili da se rak grlića maternice može podijeliti u dvije različite molekularne podskupine - jedna je mnogo agresivnija od druge - u najvećoj 'omičkoj' studiji te vrste, koju su vodili istraživači s UCL-a i Sveučilišta Southampton.

Istraživači, objavljeni u časopisu Nature Communications, kažu da ova revolucionarna otkrića predstavljaju "veliki napredak" u razumijevanju bolesti i pružaju primamljiv novi trag za određivanje najboljeg tretmana za pojedinačne pacijente.

Rak grlića maternice vodeći je uzrok smrti kod žena povezanih s rakom, uzrokujući 528 000 novih slučajeva i 266 000 smrti diljem svijeta svake godine. Gotovo ga uvijek uzrokuje humani papiloma virus (HPV), uobičajeni virus koji se može prenijeti s jedne osobe na drugu tijekom spolnog odnosa.

Čak iu Ujedinjenom Kraljevstvu, gdje je NHS probir raka grlića maternice dramatično smanjio učestalost raka, a nacionalni program cijepljenja protiv HPV-a ima za cilj još više smanjiti stope, oko 850 žena umre od ove bolesti svake godine.

Za studiju su istraživači prvo upotrijebili multi-omički pristup, analizirajući i uspoređujući kombinaciju različitih markera, uključujući DNK, RNK, proteine ​​i metabolite, u 236 slučajeva karcinoma pločastih stanica vrata maternice (CSCC), najčešćeg oblika raka vrata maternice, dostupnog u javno dostupnoj američkoj bazi podataka.

Ta je analiza otkrila da su karcinomi u SAD-u podijeljeni u dvije različite "omične" podskupine, koje su nazvali C1 i C2. Daljnja istraživanja otkrila su da C1 tumori sadrže puno veći broj specijaliziranih bijelih krvnih stanica poznatih kao citotoksične T stanice, za koje se zna da su snažni serijski ubojice tumorskih stanica. Rezultati sugeriraju da bi pacijenti s C1 tumorima imali jači imunološki odgovor unutar tumorskog mikrookruženja.

Znanstvenici su zatim postavili pitanje: Utječu li dva podtipa na različite načine na oboljele od raka vrata maternice?

Kako bi odgovorio na ovo pitanje, tim, koji je također uključivao istraživače sa Sveučilišta u Kentu, Sveučilišta u Cambridgeu, Sveučilišne bolnice u Oslu, Sveučilišta u Bergenu i Sveučilišta u Innsbrucku, izveo je molekularne profile i ispitao kliničke ishode dodatnih 313 slučajeva CSCC-a provedenih u Norveškoj i Austriji, za koje su bili dostupni mnogo detaljniji podaci praćenja pacijenata.

Kroz ovu integriranu analizu, istraživači su otkrili da, kao iu američkoj kohorti, gotovo četvrtina pacijenata spada u C2 podtip i da C1 tumori, zauzvrat, sadrže daleko više T stanica ubojica od C2 tumora. Važno je da su podaci također pokazali da je C2 bio daleko klinički agresivniji i rezultirao je lošijim ishodima za pacijente. Ova razlika u ishodima između bolesnika s tumorima C1 i C2 bila je vrlo slična u američkim i europskim kohortama.

Zatim, analizirajući drugu kohortu od 94 slučaja CSCC-a u Ugandi, tim je otkrio da su tumori C2 bili mnogo češći od tumora C1 kod pacijenata koji su također bili HIV pozitivni, naglašavajući povezanost sa slabijim antitumorskim imunološkim odgovorom u ovoj skupini.

Zanimljivo je da se C1/C2 grupiranje čini informativnijim od prisutnog HPV tipa. Rak vrata maternice može uzrokovati najmanje 12 različitih tipova HPV-a visokog rizika, a postoje proturječna izvješća o tome utječe li tip HPV-a prisutan u raku vrata maternice na prognozu pacijentice. Ova nova studija sugerira da, iako su određeni tipovi HPV-a češći u tumorima C1 ili C2, prognoza je povezana sa skupinom kojoj je tumor pripisan, a ne tipom HPV-a koji sadrži.

Suautor Tim Fenton, izvanredni profesor biologije raka na Sveučilištu Southampton School of Cancer Sciences Center for Cancer Immunology, rekao je: "Unatoč velikom napretku u prevenciji raka vrata maternice, mnoge žene još uvijek umiru od te bolesti. Naša." Rezultati sugeriraju da bi utvrđivanje ima li pacijentica C1 ili C2 rak vrata maternice moglo biti od pomoći u planiranju njezina liječenja, jer se čini da daje dodatne prognostičke informacije osim onih dobivenih kliničkim stadijem (ispitivanje veličine i opsega do kojeg se tumor proširio izvan toga). cerviksa u vrijeme dijagnoze).

"S obzirom na razlike u antitumorskom imunološkom odgovoru koji se vidi kod tumora C1 i C2, ova bi klasifikacija također mogla biti korisna u predviđanju koji će pacijenti vjerojatno imati koristi od novih imunoterapeutika kao što je pembrolizumab (Keytruda®, lijek za imunoterapiju nedavno odobren za uporabu kod raka vrata maternice), ali C1/C2 tipizacija mora biti uključena u klinička ispitivanja da bi se to testiralo."

Suautorica, Kerry Chester, profesorica molekularne medicine na Institutu za rak UCL-a, rekla je: "Ovo zajedničko multidisciplinarno istraživanje veliki je napredak u našem razumijevanju raka vrata maternice. Pažljivim molekularnim profiliranjem i genetskom analizom tumora raka vrata maternice stekli smo nove vrijedne uvide u mikrookruženje tumora i čimbenike koji mogu učiniti rak manje agresivnim kod nekih pacijenata.

"Uključivanje kohorti pacijenata u Norveškoj i Austriji, za koje su bile dostupne vrlo detaljne kliničke informacije kao nadopuna molekularnim podacima, bio je ključni čimbenik uspjeha studije."

Istraživanje je prvenstveno financirao Debbie Fund, osnovan u spomen na Deborah Phillips, koja je umrla od raka grlića maternice 2010. u dobi od 48 godina.

Stvorili smo Debbie Fund kako bismo poboljšali mogućnosti liječenja za žene s rakom grlića maternice, a ovo istraživanje ima za cilj učiniti upravo to. Zadovoljni smo što smo omogućili ovaj vrlo zajednički projekt i impresionirani smo naporima svih uključenih znanstvenika. Kao i uvijek, jako smo zahvalni na kontinuiranoj podršci naših donatora, bez kojih ovo ne bi bilo moguće.”

Katy Moyle, predsjednica Debbie Funda

Izvor:

University College London

Referenca:

Chakravarthy, A., et al. (2022) Integrirana analiza kohorti karcinoma skvamoznih stanica vrata maternice s tri kontinenta otkriva očuvane podtipove od prognostičkog značaja. Komunikacija s prirodom. doi.org/10.1038/s41467-022-33544-x.

.