Egy úttörő felfedezés jelentős előrelépést” jelent a méhnyakrák megértésében

Egy úttörő felfedezés jelentős előrelépést” jelent a méhnyakrák megértésében

A tudósok azt találták, hogy a méhnyakrák két különálló molekuláris alcsoportra osztható - az egyik sokkal agresszívebb, mint a másik - a maga nemében a legnagyobb "omika" tanulmányban, amelyet az UCL és a Southamptoni Egyetem kutatói vezettek.

A Nature Communications-ben publikált kutatók szerint az úttörő eredmények "jelentős előrelépést" jelentenek a betegségek megértésében, és lenyűgöző új támpontot adnak az egyes betegek legjobb kezelésének meghatározásához.

A méhnyakrák a nők rákkal összefüggő halálozásának vezető oka, évente 528 000 új esetet és 266 000 halálesetet okoz világszerte. Szinte mindig a humán papillomavírus (HPV) okozza, egy gyakori vírus, amely szex közben átadható egyik emberről a másikra.

Még az Egyesült Királyságban is, ahol az NHS méhnyakrákszűrése drámaian csökkentette a rák előfordulását, és a nemzeti HPV-oltási program célja, hogy még tovább csökkentse az arányokat, évente körülbelül 850 nő hal bele a betegségbe.

A tanulmányhoz a kutatók először multi-omika megközelítést alkalmaztak, különböző markerek, köztük DNS, RNS, fehérjék és metabolitok kombinációját elemezve és összehasonlítva 236 méhnyaklaphámsejtes karcinóma (CSCC) esetében, a méhnyakrák leggyakoribb formája, amely elérhető egy nyilvánosan elérhető amerikai adatbázisban.

Ez az elemzés megállapította, hogy az Egyesült Államokban a rákos megbetegedések két különálló „omika” alcsoportra oszthatók, amelyeket C1-nek és C2-nek neveztek. A további vizsgálatok kimutatták, hogy a C1 daganatok sokkal nagyobb számban tartalmaznak speciális fehérvérsejteket, amelyeket citotoxikus T-sejteknek neveznek, és amelyekről ismert, hogy a tumorsejtek erős sorozatgyilkosai. Az eredmények arra utalnak, hogy a C1 daganatos betegek immunválasza erősebb a tumor mikrokörnyezetében.

A tudósok ezután feltették a kérdést: Vajon a két altípus különböző módon hat a méhnyakrákos betegekre?

A kérdés megválaszolásához a Kenti Egyetem, a Cambridge-i Egyetem, az Oslói Egyetemi Kórház, a Bergeni Egyetem és az Innsbrucki Egyetem kutatóiból álló csapat molekuláris profilokat származtatott, és további 313 Norvégiában és Ausztriában lefolytatott CSCC-eset klinikai kimenetelét vizsgálta, amelyekről sokkal részletesebb betegkövetési adatok álltak rendelkezésre.

Ezzel az integrált elemzéssel a kutatók azt találták, hogy az amerikai kohorszhoz hasonlóan a betegek csaknem negyede a C2 altípusba esett, és a C1 daganatok viszont sokkal több gyilkos T-sejtet tartalmaztak, mint a C2 daganatok. Fontos, hogy az adatok azt is kimutatták, hogy a C2 klinikailag sokkal agresszívebb volt, és rosszabb eredményeket eredményezett a betegek számára. Ez a különbség a C1 és C2 daganatos betegek kimenetelében nagyon hasonló volt az egyesült államokbeli és európai kohorszokban.

Ezt követően egy másik, 94 ugandai CSCC-esetből álló csoport elemzésével a csapat azt találta, hogy a C2 daganatok sokkal gyakoribbak, mint a C1 daganatok azoknál a betegeknél, akik szintén HIV-pozitívak voltak, ami rávilágít a gyengébb daganatellenes immunválaszra ebben a csoportban.

Érdekes módon a C1/C2 csoportosítás informatívabbnak tűnt, mint a jelenlévő HPV típus. A méhnyakrákot legalább 12 különböző „magas kockázatú” HPV-típus okozhatja, és egymásnak ellentmondó jelentések szólnak arról, hogy a méhnyakrákban jelenlévő HPV típus befolyásolja-e a beteg prognózisát. Ez az új tanulmány azt sugallja, hogy bár a HPV bizonyos típusai gyakrabban fordulnak elő C1 vagy C2 daganatokban, a prognózis inkább a csoporthoz kapcsolódik, amelyhez a daganatot hozzárendelték, nem pedig a benne lévő HPV típusától.

Tim Fenton társszerző, a Southamptoni Egyetem Ráktudományi Iskola Rák Immunológiai Központjának rákbiológiai docense elmondta: "A méhnyakrák megelőzésében elért jelentős előrelépések ellenére még mindig sok nő hal bele a betegségbe. A miénk." Az eredmények azt sugallják, hogy annak meghatározása, hogy a beteg C1 vagy C2 méhnyakrákban szenved-e, hasznos lehet a kezelés megtervezésében, mivel úgy tűnik, hogy további prognosztikai információkat nyújt a klinikai stádium meghatározásán túl (a daganat méretének és mértékének vizsgálata ezen túl). méhnyak a diagnózis idején).

„Tekintettel a C1 és C2 daganatok daganatellenes immunválaszában tapasztalható különbségekre, ez a besorolás hasznos lehet annak előrejelzésében is, hogy mely betegeknél várhatóak előnyök az új immunterápiás szerek, például a pembrolizumab (Keytruda®, méhnyakrák kezelésére nemrégiben engedélyezett immunterápiás gyógyszer), de a C1/C2 tipizálást is be kell vonni ebbe a klinikai tesztbe.”

A társszerző, Kerry Chester, az UCL Cancer Institute molekuláris medicina professzora a következőket mondta: "Ez az együttműködésen alapuló multidiszciplináris kutatás jelentős előrelépést jelent a méhnyakrák megértésében. A méhnyakrák daganatainak gondos molekuláris profilalkotása és genetikai elemzése révén értékes új betekintést nyertünk a daganat mikrokörnyezetébe és néhány olyan tényezőbe, amelyek kevésbé súlyosbíthatják a rákos betegeket.

„A tanulmány sikerében kulcsfontosságú tényező volt a norvégiai és ausztriai betegcsoportok bevonása, amelyekről nagyon részletes klinikai információk álltak rendelkezésre a molekuláris adatok kiegészítésére.”

A kutatást elsősorban a Debbie Fund finanszírozta, amelyet Deborah Phillips emlékére hoztak létre, aki 2010-ben, 48 éves korában méhnyakrákban hunyt el.

A Debbie Alapot azért hoztuk létre, hogy javítsuk a méhnyakrákban szenvedő nők kezelési lehetőségeit, és ez a kutatás éppen ezt célozza. Örömünkre szolgál, hogy lehetővé tettük ezt a nagymértékben együttműködő projektet, és nagyon lenyűgözött minden érintett tudós erőfeszítése. Mint mindig, most is nagyon hálásak vagyunk adományozóink folyamatos támogatásáért, akik nélkül ez nem jöhetett volna létre.”

Katy Moyle, a Debbie Fund elnöke

Forrás:

University College London

Referencia:

Chakravarthy, A. et al. (2022) Három kontinensről származó méhnyak laphámsejtes karcinóma kohorszainak integrált elemzése prognosztikai jelentőségű konzervált altípusokat tár fel. A természet kommunikációja. doi.org/10.1038/s41467-022-33544-x.

.