Una scoperta rivoluzionaria rappresenta un grande progresso” nella comprensione del cancro cervicale

Una scoperta rivoluzionaria rappresenta un grande progresso” nella comprensione del cancro cervicale

Gli scienziati hanno scoperto che il cancro cervicale può essere diviso in due distinti sottogruppi molecolari - uno molto più aggressivo dell'altro - nel più grande studio "omico" del suo genere, condotto da ricercatori dell'UCL e dell'Università di Southampton.

I ricercatori, pubblicati su Nature Communications, affermano che i risultati rivoluzionari rappresentano un “grande progresso” nella comprensione delle malattie e forniscono un nuovo allettante indizio per determinare i migliori trattamenti per i singoli pazienti.

Il cancro della cervice è una delle principali cause di morte per cancro nelle donne, causando 528.000 nuovi casi e 266.000 decessi ogni anno in tutto il mondo. È quasi sempre causato dal papillomavirus umano (HPV), un virus comune che può essere trasmesso da una persona all'altra durante i rapporti sessuali.

Anche nel Regno Unito, dove lo screening del cancro cervicale del sistema sanitario nazionale ha ridotto drasticamente l’incidenza del cancro e il programma nazionale di vaccinazione contro l’HPV mira a ridurre ulteriormente i tassi, circa 850 donne muoiono ogni anno a causa della malattia.

Per lo studio, i ricercatori hanno innanzitutto utilizzato un approccio multi-omico, analizzando e confrontando una combinazione di diversi marcatori, tra cui DNA, RNA, proteine ​​e metaboliti, in 236 casi di carcinoma a cellule squamose cervicali (CSCC), la forma più comune di cancro cervicale, disponibile in un database statunitense disponibile al pubblico.

Dall’analisi è emerso che i tumori negli Stati Uniti erano divisi in due distinti sottogruppi “omici”, chiamati C1 e C2. Ulteriori indagini hanno rivelato che i tumori C1 contenevano un numero molto più elevato di globuli bianchi specializzati noti come cellule T citotossiche, noti per essere potenti serial killer delle cellule tumorali. I risultati suggeriscono che i pazienti con tumori C1 avrebbero una risposta immunitaria più forte all’interno del microambiente tumorale.

Gli scienziati si sono poi posti la domanda: i due sottotipi colpiscono le pazienti con cancro cervicale in modi diversi?

Per rispondere a questa domanda, il team, che comprendeva anche ricercatori dell’Università del Kent, dell’Università di Cambridge, dell’Ospedale universitario di Oslo, dell’Università di Bergen e dell’Università di Innsbruck, ha derivato profili molecolari ed esaminato i risultati clinici di ulteriori 313 casi CSCC condotti in Norvegia e Austria, per i quali erano disponibili dati di follow-up dei pazienti molto più dettagliati.

Attraverso questa analisi integrata, i ricercatori hanno scoperto che, come nella coorte statunitense, quasi un quarto dei pazienti rientrava nel sottotipo C2 e che i tumori C1, a loro volta, contenevano molte più cellule T killer rispetto ai tumori C2. È importante sottolineare che i dati hanno anche mostrato che C2 era molto più aggressivo dal punto di vista clinico e ha portato a risultati peggiori per i pazienti. Questa differenza negli esiti tra i pazienti con tumori C1 e C2 era molto simile nelle coorti statunitensi ed europee.

Successivamente, analizzando un’altra coorte di 94 casi di CSCC ugandese, il team ha scoperto che i tumori C2 erano molto più comuni dei tumori C1 nei pazienti che erano anche positivi all’HIV, evidenziando l’associazione con una risposta immunitaria antitumorale più debole in questo gruppo.

È interessante notare che il raggruppamento C1/C2 sembrava essere più informativo rispetto al tipo HPV presente. Il cancro cervicale può essere causato da almeno 12 diversi tipi di HPV “ad alto rischio” e vi sono rapporti contrastanti sul fatto che il tipo di HPV presente nel cancro cervicale influisca sulla prognosi della paziente. Questo nuovo studio suggerisce che, sebbene alcuni tipi di HPV siano più comuni nei tumori C1 o C2, la prognosi è correlata al gruppo a cui è stato assegnato il tumore, piuttosto che al tipo di HPV che contiene.

L'autore co-corrispondente Tim Fenton, professore associato di biologia del cancro presso la School of Cancer Sciences Center for Cancer Immunology dell'Università di Southampton, ha dichiarato: "Nonostante gli importanti progressi nella prevenzione del cancro cervicale, molte donne muoiono ancora a causa della malattia. La nostra". I risultati suggeriscono che determinare se una paziente ha un cancro cervicale C1 o C2 potrebbe essere utile nella pianificazione del trattamento, poiché sembra fornire informazioni prognostiche aggiuntive oltre a quelle ottenute dalla stadiazione clinica (esaminando le dimensioni e l'entità con cui il tumore si è diffuso oltre). cervice al momento della diagnosi).

“Date le differenze nella risposta immunitaria antitumorale osservate nei tumori C1 e C2, questa classificazione potrebbe essere utile anche per prevedere quali pazienti potrebbero trarre beneficio da nuovi immunoterapici come pembrolizumab (Keytruda®, un farmaco immunoterapico recentemente approvato per l’uso nel cancro cervicale), ma la tipizzazione C1/C2 deve essere inclusa negli studi clinici per testarlo”.

L’autore co-corrispondente, Kerry Chester, Professore di Medicina Molecolare presso l’UCL Cancer Institute, ha dichiarato: “Questa ricerca multidisciplinare collaborativa rappresenta un importante progresso nella nostra comprensione del cancro cervicale. Attraverso un’attenta profilazione molecolare e l’analisi genetica dei tumori del cancro cervicale abbiamo acquisito nuove preziose informazioni sul microambiente tumorale e sui fattori che potrebbero rendere il cancro meno aggressivo in alcuni pazienti.

“L’inclusione di coorti di pazienti in Norvegia e Austria, per i quali erano disponibili informazioni cliniche molto dettagliate per integrare i dati molecolari, è stato un fattore chiave per il successo dello studio”.

La ricerca è stata finanziata principalmente dal Debbie Fund, istituito in memoria di Deborah Phillips, morta di cancro cervicale nel 2010 all’età di 48 anni.

Abbiamo creato il Debbie Fund per migliorare le opzioni terapeutiche per le donne affette da cancro cervicale e questa ricerca mira a fare proprio questo. Siamo lieti di aver reso possibile questo progetto altamente collaborativo e siamo molto colpiti dagli sforzi di tutti gli scienziati coinvolti. Come sempre, siamo molto grati per il continuo sostegno dei nostri donatori, senza i quali tutto ciò non sarebbe stato possibile”.

Katy Moyle, presidente del Fondo Debbie

Fonte:

University College di Londra

Riferimento:

Chakravarthy, A., et al. (2022) L'analisi integrata di coorti di carcinoma a cellule squamose cervicali provenienti da tre continenti rivela sottotipi conservati di significato prognostico. Comunicazione della natura. doi.org/10.1038/s41467-022-33544-x.

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