Revolucionārs atklājums ir nozīmīgs progress” dzemdes kakla vēža izpratnē

Revolucionārs atklājums ir nozīmīgs progress” dzemdes kakla vēža izpratnē

Zinātnieki ir atklājuši, ka dzemdes kakla vēzi var iedalīt divās atšķirīgās molekulārās apakšgrupās - viena ir daudz agresīvāka par otru - lielākajā šāda veida "omikas" pētījumā, ko vadīja UCL un Sauthemptonas universitātes pētnieki.

Pētnieki, kas publicēti Nature Communications, saka, ka revolucionārie atklājumi ir "nozīmīgs progress" slimību izpratnē un sniedz jaunu vilinošu pavedienu, lai noteiktu labāko ārstēšanu atsevišķiem pacientiem.

Dzemdes kakla vēzis ir galvenais ar vēzi saistīto nāves gadījumu cēlonis sievietēm, katru gadu izraisot 528 000 jaunu gadījumu un 266 000 nāves gadījumu visā pasaulē. Gandrīz vienmēr to izraisa cilvēka papilomas vīruss (HPV), izplatīts vīruss, ko dzimumakta laikā var pārnest no viena cilvēka uz otru.

Pat Apvienotajā Karalistē, kur NHS dzemdes kakla vēža skrīnings ir dramatiski samazinājis vēža sastopamību un valsts HPV vakcinācijas programmas mērķis ir vēl vairāk samazināt rādītājus, katru gadu no šīs slimības mirst aptuveni 850 sieviešu.

Pētījumā pētnieki vispirms izmantoja multi-omikas pieeju, analizējot un salīdzinot dažādu marķieru, tostarp DNS, RNS, proteīnu un metabolītu kombināciju, 236 dzemdes kakla plakanšūnu karcinomas (CSCC) gadījumos, kas ir visizplatītākā dzemdes kakla vēža forma, kas pieejama publiski pieejamā ASV datubāzē.

Šī analīze atklāja, ka vēzis ASV tika sadalīts divās atšķirīgās "omikas" apakšgrupās, kuras viņi sauca par C1 un C2. Turpmāka izmeklēšana atklāja, ka C1 audzējos bija daudz lielāks skaits specializētu balto asins šūnu, kas pazīstamas kā citotoksiskās T šūnas, kuras ir zināmas kā spēcīgas audzēja šūnu sērijveida slepkavas. Rezultāti liecina, ka pacientiem ar C1 audzējiem būtu spēcīgāka imūnreakcija audzēja mikrovidē.

Pēc tam zinātnieki uzdeva jautājumu: vai šie divi apakštipi dažādos veidos ietekmē dzemdes kakla vēža pacientus?

Lai atbildētu uz šo jautājumu, komanda, kurā bija arī pētnieki no Kentas Universitātes, Kembridžas Universitātes, Oslo Universitātes slimnīcas, Bergenas Universitātes un Insbrukas Universitātes, ieguva molekulāros profilus un pārbaudīja klīniskos rezultātus vēl 313 CSCC gadījumiem, kas tika veikti Norvēģijā un Austrijā, par kuriem bija pieejami daudz detalizētāki pacientu novērošanas dati.

Izmantojot šo integrēto analīzi, pētnieki atklāja, ka, tāpat kā ASV kohortā, gandrīz ceturtā daļa pacientu iekļuva C2 ​​apakštipā un ka C1 audzējos, savukārt, bija daudz vairāk killer T šūnu nekā C2 audzējos. Svarīgi, ka dati arī parādīja, ka C2 bija daudz klīniski agresīvāks un izraisīja sliktākus rezultātus pacientiem. Šī rezultātu atšķirība starp pacientiem ar C1 un C2 audzējiem bija ļoti līdzīga ASV un Eiropas grupās.

Pēc tam, analizējot citu 94 Ugandas CSCC gadījumu grupu, komanda atklāja, ka C2 audzēji bija daudz biežāki nekā C1 audzēji pacientiem, kuri arī bija HIV pozitīvi, uzsverot saistību ar vājāku pretvēža imūnreakciju šajā grupā.

Interesanti, ka C1/C2 grupējums šķita informatīvāks nekā esošais HPV tips. Dzemdes kakla vēzi var izraisīt vismaz 12 dažādi “augsta riska” HPV veidi, un ir pretrunīgi ziņojumi par to, vai dzemdes kakla vēža gadījumā sastopamais HPV veids ietekmē pacienta prognozi. Šis jaunais pētījums liecina, ka, lai gan daži HPV veidi ir biežāk sastopami C1 vai C2 audzējos, prognoze ir saistīta ar grupu, kurai audzējs tika piešķirts, nevis ar tajā esošā HPV veidu.

Līdzautors Tims Fentons, Sauthemptonas Universitātes Vēža zinātņu skolas Vēža imunoloģijas centra vēža bioloģijas asociētais profesors, sacīja: "Neskatoties uz lielajiem sasniegumiem dzemdes kakla vēža profilaksē, daudzas sievietes joprojām mirst no šīs slimības. Mūsu." Rezultāti liecina, ka ārstēšanas plānošanā varētu būt noderīgi noteikt, vai pacientei ir C1 vai C2 dzemdes kakla vēzis, jo šķiet, ka tā sniedz papildu prognostisku informāciju, kas nav iegūta no klīniskās stadijas (pārbaudot audzēja lielumu un apjomu, kādā tas ir izplatījies tālāk). dzemdes kakls diagnozes noteikšanas laikā).

"Ņemot vērā atšķirības pretvēža imūnās atbildes reakcijā, kas novērota C1 un C2 audzējiem, šī klasifikācija varētu būt noderīga arī, lai prognozētu, kuri pacienti varētu gūt labumu no jauniem imūnterapijas līdzekļiem, piemēram, pembrolizumaba (Keytruda®, imūnterapijas zāles, kas nesen apstiprinātas lietošanai dzemdes kakla vēža gadījumā), taču šajā klīniskajā testā ir jāiekļauj C1/C2 tipizēšana."

Līdzautore Kerija Čestere, UCL Vēža institūta molekulārās medicīnas profesore, sacīja: "Šis daudzdisciplīnu sadarbības pētījums ir nozīmīgs progress mūsu izpratnē par dzemdes kakla vēzi. Veicot rūpīgu dzemdes kakla vēža audzēju molekulāro profilēšanu un ģenētisko analīzi, esam guvuši vērtīgu jaunu ieskatu audzēja mikrovidē un faktoros, kas var mazināt vēža pacientu attīstību.

"Pacientu kohortu iekļaušana Norvēģijā un Austrijā, par kurām bija pieejama ļoti detalizēta klīniskā informācija, lai papildinātu molekulāros datus, bija galvenais pētījuma panākumu faktors."

Pētījumu galvenokārt finansēja Debija fonds, kas izveidots Deboras Filipsas piemiņai, kura 2010. gadā nomira no dzemdes kakla vēža 48 gadu vecumā.

Mēs izveidojām Debbie fondu, lai uzlabotu ārstēšanas iespējas sievietēm ar dzemdes kakla vēzi, un šī pētījuma mērķis ir darīt tieši to. Mēs esam gandarīti, ka esam padarījuši iespējamu šo ļoti sadarbības projektu, un esam ļoti pārsteigti par visu iesaistīto zinātnieku centieniem. Kā vienmēr, esam ļoti pateicīgi par pastāvīgo atbalstu mūsu ziedotājiem, bez kuriem tas nebūtu bijis iespējams.

Katy Moyle, Debija fonda priekšsēdētāja

Avots:

Londonas Universitātes koledža

Atsauce:

Chakravarthy, A., et al. (2022) Dzemdes kakla plakanšūnu karcinomas kohortu integrētā analīze no trim kontinentiem atklāj konservētus prognostiski nozīmīgus apakštipus. Dabas komunikācija. doi.org/10.1038/s41467-022-33544-x.

.