Uma descoberta inovadora representa um grande avanço” na compreensão do câncer cervical

Uma descoberta inovadora representa um grande avanço” na compreensão do câncer cervical

Os cientistas descobriram que o cancro do colo do útero pode ser dividido em dois subgrupos moleculares distintos – um muito mais agressivo que o outro – no maior estudo “ómico” deste tipo, liderado por investigadores da UCL e da Universidade de Southampton.

Os investigadores, publicados na Nature Communications, afirmam que as descobertas inovadoras representam um “grande avanço” na compreensão das doenças e fornecem uma nova pista tentadora para determinar os melhores tratamentos para pacientes individuais.

O câncer cervical é uma das principais causas de mortes relacionadas ao câncer em mulheres, causando 528 mil novos casos e 266 mil mortes em todo o mundo a cada ano. Quase sempre é causada pelo papilomavírus humano (HPV), um vírus comum que pode ser transmitido de uma pessoa para outra durante o sexo.

Mesmo no Reino Unido, onde o rastreio do cancro do colo do útero do NHS reduziu drasticamente a incidência do cancro e o programa nacional de vacinação contra o HPV pretende reduzir ainda mais as taxas, cerca de 850 mulheres morrem da doença todos os anos.

Para o estudo, os investigadores utilizaram primeiro uma abordagem multiómica, analisando e comparando uma combinação de diferentes marcadores, incluindo ADN, ARN, proteínas e metabolitos, em 236 casos de carcinoma espinocelular cervical (CSCC), a forma mais comum de cancro do colo do útero, disponível numa base de dados pública dos EUA.

Essa análise descobriu que os cancros nos EUA foram divididos em dois subgrupos “ómicos” distintos, que chamaram de C1 e C2. Investigações adicionais revelaram que os tumores C1 continham um número muito maior de glóbulos brancos especializados, conhecidos como células T citotóxicas, que são conhecidos por serem poderosos assassinos em série de células tumorais. Os resultados sugerem que os pacientes com tumores C1 teriam uma resposta imune mais forte dentro do microambiente tumoral.

Os cientistas fizeram então a pergunta: Será que os dois subtipos afectam as pacientes com cancro do colo do útero de maneiras diferentes?

Para responder a esta questão, a equipa, que também incluiu investigadores da Universidade de Kent, da Universidade de Cambridge, do Hospital Universitário de Oslo, da Universidade de Bergen e da Universidade de Innsbruck, derivou perfis moleculares e examinou os resultados clínicos de mais 313 casos de CSCC realizados na Noruega e na Áustria, para os quais estavam disponíveis dados de acompanhamento de pacientes muito mais detalhados.

Através desta análise integrada, os investigadores descobriram que, tal como na coorte dos EUA, quase um quarto dos pacientes pertenciam ao subtipo C2 e que os tumores C1, por sua vez, continham muito mais células T assassinas do que os tumores C2. É importante ressaltar que os dados também mostraram que C2 foi muito mais agressivo clinicamente e resultou em piores resultados para os pacientes. Esta diferença nos resultados entre pacientes com tumores C1 e C2 foi muito semelhante nas coortes dos EUA e da Europa.

Em seguida, ao analisar outra coorte de 94 casos de CSCC no Uganda, a equipa descobriu que os tumores C2 eram muito mais comuns do que os tumores C1 em pacientes que também eram VIH-positivos, destacando a associação com uma resposta imunitária antitumoral mais fraca neste grupo.

Curiosamente, o agrupamento C1/C2 pareceu ser mais informativo do que o tipo de HPV presente. O cancro do colo do útero pode ser causado por pelo menos 12 tipos diferentes de HPV de “alto risco”, e existem relatos contraditórios sobre se o tipo de HPV presente no cancro do colo do útero afecta o prognóstico da paciente. Este novo estudo sugere que, embora certos tipos de HPV sejam mais comuns em tumores C1 ou C2, o prognóstico está relacionado com o grupo ao qual o tumor foi atribuído, e não com o tipo de HPV que contém.

O autor co-correspondente Tim Fenton, professor associado de Biologia do Câncer no Centro de Imunologia do Câncer da Escola de Ciências do Câncer da Universidade de Southampton, disse: "Apesar dos grandes avanços na prevenção do câncer cervical, muitas mulheres ainda morrem da doença. A nossa." Os resultados sugerem que determinar se uma paciente tem câncer cervical C1 ou C2 pode ser útil no planejamento do seu tratamento, pois parece fornecer informações prognósticas adicionais além daquelas obtidas no estadiamento clínico (examinando o tamanho e a extensão em que o tumor se espalhou além disso). colo do útero no momento do diagnóstico).

“Dadas as diferenças na resposta imune antitumoral observada nos tumores C1 e C2, esta classificação também pode ser útil para prever quais pacientes provavelmente se beneficiarão de novos imunoterápicos, como o pembrolizumabe (Keytruda®, um medicamento de imunoterapia recentemente aprovado para uso no câncer cervical), mas a tipagem C1/C2 precisa ser incluída em ensaios clínicos para testar isso.”

O autor co-correspondente, Kerry Chester, professor de medicina molecular no UCL Cancer Institute, disse:"Esta pesquisa multidisciplinar colaborativa é um grande avanço em nossa compreensão do câncer cervical. Através de um perfil molecular cuidadoso e análise genética de tumores de câncer cervical, obtivemos novos insights valiosos sobre o microambiente tumoral e os fatores que podem tornar o câncer menos agressivo em alguns pacientes.

“A inclusão de coortes de pacientes na Noruega e na Áustria, para os quais estava disponível informação clínica muito detalhada para complementar os dados moleculares, foi um factor chave para o sucesso do estudo.”

A pesquisa foi financiada principalmente pelo Debbie Fund, criado em memória de Deborah Phillips, que morreu de câncer cervical em 2010, aos 48 anos.

Criámos o Fundo Debbie para melhorar as opções de tratamento para mulheres com cancro do colo do útero, e esta investigação pretende fazer exactamente isso. Estamos satisfeitos por ter tornado possível este projeto altamente colaborativo e estamos muito impressionados com os esforços de todos os cientistas envolvidos. Como sempre, estamos muito gratos pelo apoio contínuo dos nossos doadores, sem os quais isto não teria sido possível.”

Katy Moyle, presidente do Fundo Debbie

Fonte:

Faculdade Universitária de Londres

Referência:

Chakravarthy, A., et al. (2022) A análise integrada de coortes de carcinoma espinocelular cervical de três continentes revela subtipos conservados de significado prognóstico. Comunicação da natureza. doi.org/10.1038/s41467-022-33544-x.

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