O descoperire revoluționară reprezintă un progres major” în înțelegerea cancerului de col uterin

O descoperire revoluționară reprezintă un progres major” în înțelegerea cancerului de col uterin

Oamenii de știință au descoperit că cancerul de col uterin poate fi împărțit în două subgrupuri moleculare distincte – unul mult mai agresiv decât celălalt – în cel mai mare studiu „omic” de acest gen, condus de cercetători de la UCL și de la Universitatea din Southampton.

Cercetătorii, publicate în Nature Communications, spun că descoperirile revoluționare reprezintă un „progres major” în înțelegerea bolii și oferă un nou indiciu tentant pentru a determina cele mai bune tratamente pentru pacienții individuali.

Cancerul de col uterin este o cauză principală a deceselor cauzate de cancer la femei, provocând 528.000 de cazuri noi și 266.000 de decese în întreaga lume în fiecare an. Este aproape întotdeauna cauzată de virusul papiloma uman (HPV), un virus comun care poate fi transmis de la o persoană la alta în timpul sexului.

Chiar și în Marea Britanie, unde screeningul NHS pentru cancerul de col uterin a redus dramatic incidența cancerului și programul național de vaccinare HPV își propune să reducă și mai mult ratele, aproximativ 850 de femei mor din cauza bolii în fiecare an.

Pentru studiu, cercetătorii au folosit mai întâi o abordare multi-omică, analizând și comparând o combinație de diferiți markeri, inclusiv ADN, ARN, proteine ​​și metaboliți, în 236 de cazuri de carcinom cu celule scuamoase cervicale (CSCC), cea mai comună formă de cancer de col uterin, disponibilă într-o bază de date disponibilă public din SUA.

Această analiză a constatat că cancerele din SUA au fost împărțite în două subgrupuri distincte „omice”, pe care le-au numit C1 și C2. Investigații ulterioare au arătat că tumorile C1 conțineau un număr mult mai mare de celule albe din sânge specializate, cunoscute sub numele de celule T citotoxice, despre care se știe că sunt ucigași în serie puternici ai celulelor tumorale. Rezultatele sugerează că pacienții cu tumori C1 ar avea un răspuns imun mai puternic în micromediul tumoral.

Oamenii de știință au pus apoi întrebarea: cele două subtipuri afectează pacienții cu cancer de col uterin în moduri diferite?

Pentru a răspunde la această întrebare, echipa, care a inclus și cercetători de la Universitatea din Kent, Universitatea din Cambridge, Spitalul Universitar Oslo, Universitatea din Bergen și Universitatea din Innsbruck, a derivat profiluri moleculare și a examinat rezultatele clinice ale altor 313 cazuri de CSCC efectuate în Norvegia și Austria, pentru care au fost disponibile date de urmărire a pacienților mult mai detaliate.

Prin această analiză integrată, cercetătorii au descoperit că, la fel ca în cohorta din SUA, aproape un sfert dintre pacienți au intrat în subtipul C2 și că tumorile C1, la rândul lor, conțineau mult mai multe celule T ucigașe decât tumorile C2. Important, datele au arătat, de asemenea, că C2 a fost mult mai agresiv din punct de vedere clinic și a dus la rezultate mai proaste pentru pacienți. Această diferență de rezultate între pacienții cu tumori C1 și C2 a fost foarte similară în cohortele din SUA și din Europa.

Apoi, analizând o altă cohortă de 94 de cazuri de CSCC din Uganda, echipa a descoperit că tumorile C2 erau mult mai frecvente decât tumorile C1 la pacienții care erau, de asemenea, HIV-pozitivi, evidențiind asocierea cu un răspuns imun antitumoral mai slab în acest grup.

În mod interesant, gruparea C1/C2 părea a fi mai informativă decât tipul HPV prezent. Cancerul de col uterin poate fi cauzat de cel puțin 12 tipuri diferite de HPV cu „risc ridicat” și există rapoarte contradictorii cu privire la dacă tipul de HPV prezent în cancerul de col uterin afectează prognosticul pacientului. Acest nou studiu sugerează că, deși anumite tipuri de HPV sunt mai frecvente în tumorile C1 sau C2, prognosticul este legat de grupul căruia i-a fost atribuită tumora, mai degrabă decât de tipul de HPV pe care îl conține.

Co-autorul corespondent Tim Fenton, profesor asociat de biologie a cancerului la Universitatea din Southampton's School of Cancer Sciences Center for Cancer Immunology, a declarat: "In ciuda progreselor majore in prevenirea cancerului de col uterin, multe femei inca mor din cauza bolii. A noastra". Rezultatele sugerează că determinarea dacă o pacientă are cancer de col uterin C1 sau C2 ar putea fi utilă în planificarea tratamentului ei, deoarece pare să ofere informații de prognostic suplimentare dincolo de cele obținute în urma stadializării clinice (examinând dimensiunea și măsura în care tumora s-a răspândit dincolo de aceasta). colul uterin la momentul diagnosticului).

„Având în vedere diferențele de răspuns imun antitumoral observate în tumorile C1 și C2, această clasificare ar putea fi, de asemenea, utilă pentru a prezice pacienții care sunt susceptibili de a beneficia de noi imunoterapice, cum ar fi pembrolizumab (Keytruda®, un medicament de imunoterapie aprobat recent pentru utilizare în cancerul de col uterin), dar C1/C2 trebuie să fie incluse în testele de tipare clinică.”

Autorul corespondent, Kerry Chester, profesor de Medicină Moleculară la Institutul de Cancer al UCL, a declarat: „Această cercetare multidisciplinară în colaborare este un progres major în înțelegerea noastră despre cancerul de col uterin. Prin profilarea moleculară atentă și analiza genetică a tumorilor cancerului de col uterin, am obținut noi perspective valoroase asupra micromediului tumoral și asupra factorilor care pot face ca pacienții să fie agresivi.

„Includerea cohortelor de pacienți din Norvegia și Austria, pentru care au fost disponibile informații clinice foarte detaliate pentru a completa datele moleculare, a fost un factor cheie în succesul studiului.”

Cercetarea a fost finanțată în principal de Fondul Debbie, înființat în memoria Deborah Phillips, care a murit de cancer de col uterin în 2010, la vârsta de 48 de ani.

Am creat Fondul Debbie pentru a îmbunătăți opțiunile de tratament pentru femeile cu cancer de col uterin, iar această cercetare își propune tocmai acest lucru. Suntem încântați că am făcut posibil acest proiect extrem de colaborativ și suntem foarte impresionați de eforturile tuturor oamenilor de știință implicați. Ca întotdeauna, suntem foarte recunoscători pentru sprijinul continuu al donatorilor noștri, fără de care acest lucru nu ar fi fost posibil.”

Katy Moyle, președinte al Fondului Debbie

Sursă:

Colegiul Universitar din Londra

Referinţă:

Chakravarthy, A., şi colab. (2022) Analiza integrată a cohortelor de carcinom cu celule scuamoase cervicale de pe trei continente dezvăluie subtipuri conservate de semnificație prognostică. Comunicarea naturii. doi.org/10.1038/s41467-022-33544-x.

.