Prevratný objav predstavuje veľký pokrok v chápaní rakoviny krčka maternice

Prevratný objav predstavuje veľký pokrok v chápaní rakoviny krčka maternice

Vedci zistili, že rakovinu krčka maternice možno rozdeliť do dvoch odlišných molekulárnych podskupín – jednu oveľa agresívnejšiu ako druhú – v najväčšej „omickej“ štúdii svojho druhu, ktorú viedli výskumníci z UCL a University of Southampton.

Výskumníci, publikovaní v Nature Communications, tvrdia, že prelomové zistenia predstavujú "veľký pokrok" v chápaní chorôb a poskytujú nový vzrušujúci kľúč na určenie najlepších liečebných postupov pre jednotlivých pacientov.

Rakovina krčka maternice je hlavnou príčinou úmrtí súvisiacich s rakovinou u žien a každoročne spôsobuje 528 000 nových prípadov a 266 000 úmrtí na celom svete. Takmer vždy ju spôsobuje ľudský papilomavírus (HPV), bežný vírus, ktorý sa môže prenášať z jednej osoby na druhú počas sexu.

Dokonca aj v Spojenom kráľovstve, kde skríning rakoviny krčka maternice NHS dramaticky znížil výskyt rakoviny a národný program očkovania proti HPV má za cieľ ešte viac znížiť mieru, približne 850 žien ročne zomiera na túto chorobu.

Pre štúdiu vedci najprv použili multi-omický prístup, analyzovali a porovnávali kombináciu rôznych markerov, vrátane DNA, RNA, proteínov a metabolitov, v 236 prípadoch cervikálneho spinocelulárneho karcinómu (CSCC), najbežnejšej formy rakoviny krčka maternice, dostupnej vo verejne dostupnej americkej databáze.

Táto analýza zistila, že rakoviny v USA boli rozdelené do dvoch odlišných „omických“ podskupín, ktoré nazývali C1 a C2. Ďalšie skúmanie odhalilo, že nádory C1 obsahovali oveľa vyšší počet špecializovaných bielych krviniek známych ako cytotoxické T bunky, o ktorých je známe, že sú silnými sériovými zabijakmi nádorových buniek. Výsledky naznačujú, že pacienti s C1 nádormi by mali silnejšiu imunitnú odpoveď v rámci nádorového mikroprostredia.

Vedci potom položili otázku: Ovplyvňujú tieto dva podtypy pacientky s rakovinou krčka maternice rôznymi spôsobmi?

Na zodpovedanie tejto otázky tím, ktorý zahŕňal aj výskumníkov z University of Kent, University of Cambridge, Univerzitnej nemocnice v Osle, University of Bergen a University of Innsbruck, odvodil molekulárne profily a preskúmal klinické výsledky ďalších 313 prípadov CSCC uskutočnených v Nórsku a Rakúsku, pre ktoré boli k dispozícii oveľa podrobnejšie údaje o sledovaní pacientov.

Prostredníctvom tejto integrovanej analýzy výskumníci zistili, že rovnako ako v kohorte v USA takmer štvrtina pacientov spadala do podtypu C2 a že nádory C1 zase obsahovali oveľa viac zabijáckych T buniek ako nádory C2. Dôležité je, že údaje tiež ukázali, že C2 bol oveľa klinicky agresívnejší a viedol k horším výsledkom pre pacientov. Tento rozdiel vo výsledkoch medzi pacientmi s nádormi C1 a C2 bol veľmi podobný v amerických a európskych kohortách.

Ďalej, analýzou ďalšej kohorty 94 ugandských prípadov CSCC tím zistil, že nádory C2 boli oveľa bežnejšie ako nádory C1 u pacientov, ktorí boli tiež HIV pozitívni, čo zvýraznilo súvislosť so slabšou protinádorovou imunitnou odpoveďou v tejto skupine.

Je zaujímavé, že zoskupenie C1/C2 sa zdalo byť informatívnejšie ako prítomný typ HPV. Rakovinu krčka maternice môže spôsobiť najmenej 12 rôznych „vysokorizikových“ typov HPV a existujú protichodné správy o tom, či typ HPV prítomný pri rakovine krčka maternice ovplyvňuje prognózu pacientky. Táto nová štúdia naznačuje, že hoci určité typy HPV sú bežnejšie v nádoroch C1 alebo C2, prognóza súvisí skôr so skupinou, do ktorej bol nádor priradený, než s typom HPV, ktorý obsahuje.

Spoluzodpovedajúci autor Tim Fenton, docent biológie rakoviny na University of Southampton's School of Cancer Sciences Center for Cancer Immunology, povedal: "Napriek veľkým pokrokom v prevencii rakoviny krčka maternice stále veľa žien na túto chorobu zomiera. Naše." Výsledky naznačujú, že určenie, či má pacientka rakovinu krčka maternice C1 alebo C2, by mohlo byť užitočné pri plánovaní jej liečby, pretože sa zdá, že poskytuje ďalšie prognostické informácie nad rámec tých, ktoré sa získali z klinického stagingu (skúma veľkosť a rozsah, v akom sa nádor rozšíril mimo neho). krčka maternice v čase diagnózy).

"Vzhľadom na rozdiely v protinádorovej imunitnej odpovedi pozorovanej u nádorov C1 a C2 by táto klasifikácia mohla byť užitočná aj pri predpovedaní, ktorí pacienti budú pravdepodobne profitovať z nových imunoterapeutík, ako je pembrolizumab (Keytruda®, imunoterapeutický liek nedávno schválený na použitie pri rakovine krčka maternice), ale typizácia C1/C2 musí byť zahrnutá do klinických štúdií, aby sa to otestovalo."

Spoluzodpovedajúci autor, Kerry Chester, profesor molekulárnej medicíny na UCL Cancer Institute, povedal: "Tento spoločný multidisciplinárny výskum je veľkým pokrokom v našom chápaní rakoviny krčka maternice. Prostredníctvom starostlivého molekulárneho profilovania a genetickej analýzy nádorov rakoviny krčka maternice sme získali cenné nové poznatky o mikroprostredí nádoru a faktoroch, ktoré môžu u niektorých pacientov spôsobiť, že rakovina bude menej agresívna."

"Kľúčovým faktorom úspechu štúdie bolo zahrnutie kohort pacientov v Nórsku a Rakúsku, pre ktoré boli k dispozícii veľmi podrobné klinické informácie na doplnenie molekulárnych údajov."

Výskum bol financovaný predovšetkým fondom Debbie, založeným na pamiatku Deborah Phillips, ktorá zomrela na rakovinu krčka maternice v roku 2010 vo veku 48 rokov.

Vytvorili sme fond Debbie, aby sme zlepšili možnosti liečby pre ženy s rakovinou krčka maternice a tento výskum má za cieľ práve to. Sme radi, že sme umožnili tento vysoko kolaboratívny projekt a sme veľmi ohromení úsilím všetkých zúčastnených vedcov. Ako vždy sme veľmi vďační za pokračujúcu podporu našich darcov, bez ktorých by to nebolo možné.“

Katy Moyle, predsedníčka fondu Debbie

Zdroj:

University College London

Referencia:

Chakravarthy, A., a kol. (2022) Integrovaná analýza kohort cervikálneho spinocelulárneho karcinómu z troch kontinentov odhaľuje konzervované podtypy s prognostickým významom. Komunikácia prírody. doi.org/10.1038/s41467-022-33544-x.

.