Prelomno odkritje predstavlja velik napredek pri razumevanju raka materničnega vratu

Prelomno odkritje predstavlja velik napredek pri razumevanju raka materničnega vratu

Znanstveniki so ugotovili, da lahko rak materničnega vratu razdelimo v dve različni molekularni podskupini - ena je veliko bolj agresivna od druge - v največji "omični" študiji te vrste, ki so jo vodili raziskovalci na UCL in Univerzi v Southamptonu.

Raziskovalci, objavljeni v reviji Nature Communications, pravijo, da prelomne ugotovitve predstavljajo "velik napredek" pri razumevanju bolezni in zagotavljajo zanimiv nov namig za določanje najboljšega zdravljenja za posamezne bolnike.

Rak materničnega vratu je vodilni vzrok z rakom povezanih smrti pri ženskah, vsako leto povzroči 528.000 novih primerov in 266.000 smrti po vsem svetu. Skoraj vedno jo povzroči humani papiloma virus (HPV), pogost virus, ki se med spolnim odnosom prenaša z ene osebe na drugo.

Celo v Združenem kraljestvu, kjer je NHS presejanje raka materničnega vratu dramatično zmanjšalo pojavnost raka in je cilj nacionalnega programa cepljenja proti HPV še dodatno zmanjšati stopnje, vsako leto umre okoli 850 žensk za to boleznijo.

Za študijo so raziskovalci najprej uporabili multiomični pristop, pri čemer so analizirali in primerjali kombinacijo različnih označevalcev, vključno z DNA, RNA, beljakovinami in presnovki, v 236 primerih ploščatoceličnega karcinoma materničnega vratu (CSCC), najpogostejše oblike raka materničnega vratu, ki je na voljo v javno dostopni bazi podatkov v ZDA.

Ta analiza je pokazala, da so bili raki v ZDA razdeljeni v dve različni podskupini "omike", ki so ju poimenovali C1 in C2. Nadaljnja preiskava je pokazala, da tumorji C1 vsebujejo veliko večje število specializiranih belih krvnih celic, znanih kot citotoksične celice T, za katere je znano, da so močni serijski morilci tumorskih celic. Rezultati kažejo, da bi imeli bolniki s tumorji C1 močnejši imunski odziv znotraj tumorskega mikrookolja.

Znanstveniki so nato postavili vprašanje: ali oba podtipa vplivata na bolnike z rakom materničnega vratu na različne načine?

Da bi odgovorili na to vprašanje, je ekipa, ki je vključevala tudi raziskovalce z Univerze v Kentu, Univerze v Cambridgeu, Univerzitetne bolnišnice Oslo, Univerze v Bergnu in Univerze v Innsbrucku, izpeljala molekularne profile in preučila klinične rezultate dodatnih 313 primerov CSCC, izvedenih na Norveškem in v Avstriji, za katere so bili na voljo veliko podrobnejši podatki o spremljanju bolnikov.

S to integrirano analizo so raziskovalci ugotovili, da je, tako kot v kohorti ZDA, skoraj četrtina bolnikov spadala v podtip C2 in da tumorji C1 vsebujejo veliko več celic T ubijalk kot tumorji C2. Pomembno je, da so podatki tudi pokazali, da je bil C2 veliko bolj klinično agresiven in je povzročil slabše rezultate za bolnike. Ta razlika v rezultatih med bolniki s tumorji C1 in C2 je bila zelo podobna v kohortah ZDA in Evrope.

Nato je ekipa z analizo druge skupine 94 ugandskih primerov CSCC ugotovila, da so bili tumorji C2 veliko pogostejši kot tumorji C1 pri bolnikih, ki so bili tudi HIV pozitivni, kar je poudarilo povezavo s šibkejšim protitumorskim imunskim odzivom v tej skupini.

Zanimivo je, da je bila skupina C1/C2 bolj informativna kot prisoten tip HPV. Rak materničnega vratu lahko povzroči vsaj 12 različnih tipov HPV z visokim tveganjem in obstajajo nasprotujoča si poročila o tem, ali tip HPV, ki je prisoten pri raku materničnega vratu, vpliva na prognozo bolnice. Ta nova študija kaže, da čeprav so nekateri tipi HPV pogostejši pri tumorjih C1 ali C2, je napoved povezana s skupino, v katero je bil tumor uvrščen, in ne s tipom HPV, ki ga vsebuje.

Soavtor Tim Fenton, izredni profesor biologije raka na Univerzi Southampton School of Cancer Sciences Center za imunologijo raka, je dejal: "Kljub velikemu napredku pri preprečevanju raka materničnega vratu veliko žensk še vedno umre zaradi te bolezni. Naša." Rezultati kažejo, da bi lahko določitev, ali ima pacientka raka materničnega vratu C1 ali C2, lahko pomagala pri načrtovanju njenega zdravljenja, saj se zdi, da zagotavlja dodatne prognostične informacije poleg tistih, pridobljenih s klinično stopnjo (preučevanje velikosti in obsega, do katerega se je tumor razširil preko tega). materničnega vratu v času diagnoze).

"Glede na razlike v protitumorskem imunskem odzivu, opaženem pri tumorjih C1 in C2, bi lahko bila ta klasifikacija koristna tudi pri napovedovanju, kateri bolniki bodo verjetno imeli koristi od novih imunoterapevtikov, kot je pembrolizumab (Keytruda®, zdravilo za imunoterapijo, ki je bilo nedavno odobreno za uporabo pri raku materničnega vratu), vendar je treba tipizacijo C1/C2 vključiti v klinična preskušanja, da bi to preizkusili."

Soavtor, Kerry Chester, profesor molekularne medicine na Inštitutu za raka UCL, je dejal: "Ta skupna multidisciplinarna raziskava je velik napredek v našem razumevanju raka materničnega vratu. S skrbnim molekularnim profiliranjem in genetsko analizo tumorjev raka materničnega vratu smo pridobili dragocene nove vpoglede v tumorsko mikrookolje in dejavnike, zaradi katerih je lahko rak pri nekaterih manj agresiven bolniki.

"Vključitev kohort bolnikov na Norveškem in v Avstriji, za katere so bile na voljo zelo podrobne klinične informacije za dopolnitev molekularnih podatkov, je bil ključni dejavnik pri uspehu študije."

Raziskavo je financiral predvsem Debbie Fund, ustanovljen v spomin na Deborah Phillips, ki je leta 2010 umrla za rakom materničnega vratu v starosti 48 let.

Sklad Debbie smo ustanovili za izboljšanje možnosti zdravljenja žensk z rakom materničnega vratu in ta raziskava je namenjena prav temu. Veseli smo, da smo omogočili ta visoko sodelovalni projekt in smo navdušeni nad prizadevanji vseh sodelujočih znanstvenikov. Kot vedno smo zelo hvaležni za nadaljnjo podporo naših donatorjev, brez katerih to ne bi bilo mogoče.”

Katy Moyle, predsednica sklada Debbie

Vir:

University College London

Referenca:

Chakravarthy, A., et al. (2022) Integrirana analiza kohort ploščatoceličnega karcinoma materničnega vratu s treh celin razkriva ohranjene podtipe prognostičnega pomena. Komunikacija v naravi. doi.org/10.1038/s41467-022-33544-x.

.