En banbrytande upptäckt representerar ett stort framsteg för att förstå livmoderhalscancer

En banbrytande upptäckt representerar ett stort framsteg för att förstå livmoderhalscancer

Forskare har funnit att livmoderhalscancer kan delas in i två distinkta molekylära undergrupper - den ena mycket mer aggressiv än den andra - i den största "omics"-studien i sitt slag, ledd av forskare vid UCL och University of Southampton.

Forskarna, publicerade i Nature Communications, säger att de banbrytande fynden representerar ett "stort framsteg" för att förstå sjukdom och ger en lockande ny ledtråd för att bestämma de bästa behandlingarna för enskilda patienter.

Livmoderhalscancer är en ledande orsak till cancerrelaterade dödsfall hos kvinnor och orsakar 528 000 nya fall och 266 000 dödsfall över hela världen varje år. Det orsakas nästan alltid av humant papillomvirus (HPV), ett vanligt virus som kan överföras från en person till en annan under sex.

Även i Storbritannien, där NHS screening för livmoderhalscancer dramatiskt har minskat cancerincidensen och det nationella HPV-vaccinationsprogrammet syftar till att sänka frekvensen ytterligare, dör cirka 850 kvinnor av sjukdomen varje år.

För studien använde forskarna först en multiomics-metod, där de analyserade och jämförde en kombination av olika markörer, inklusive DNA, RNA, proteiner och metaboliter, i 236 fall av livmoderhalscancer (CSCC), den vanligaste formen av livmoderhalscancer, tillgänglig i en allmänt tillgänglig amerikansk databas.

Den analysen fann att cancer i USA var uppdelade i två distinkta "omics" undergrupper, som de kallade C1 och C2. Ytterligare undersökningar visade att C1-tumörer innehöll ett mycket högre antal specialiserade vita blodkroppar, kända som cytotoxiska T-celler, som är kända för att vara kraftfulla seriemördare av tumörceller. Resultaten tyder på att patienter med C1-tumörer skulle ha ett starkare immunsvar inom tumörens mikromiljö.

Forskarna ställde sedan frågan: Påverkar de två subtyperna livmoderhalscancerpatienter på olika sätt?

För att besvara denna fråga härledde teamet, som också inkluderade forskare från University of Kent, University of Cambridge, Oslo University Hospital, University of Bergen och University of Innsbruck, molekylära profiler och undersökte de kliniska resultaten av ytterligare 313 CSCC-fall utförda i Norge och Österrike, för vilka mycket mer detaljerade patientuppföljningsdata fanns tillgängliga.

Genom denna integrerade analys fann forskarna att, liksom i den amerikanska kohorten, nästan en fjärdedel av patienterna föll i C2-subtypen och att C1-tumörer i sin tur innehöll mycket fler mördar-T-celler än C2-tumörer. Viktigt är att data också visade att C2 var mycket mer kliniskt aggressiv och resulterade i sämre resultat för patienterna. Denna skillnad i resultat mellan patienter med C1- och C2-tumörer var mycket likartad i de amerikanska och europeiska kohorterna.

Därefter, genom att analysera en annan kohort av 94 ugandiska CSCC-fall, fann teamet att C2-tumörer var mycket vanligare än C1-tumörer hos patienter som också var HIV-positiva, vilket belyser sambandet med ett svagare antitumörimmunsvar i denna grupp.

Intressant nog verkade C1/C2-grupperingen vara mer informativ än den närvarande HPV-typen. Livmoderhalscancer kan orsakas av minst 12 olika "högrisk" HPV-typer, och det finns motstridiga rapporter om huruvida typen av HPV som finns i livmoderhalscancer påverkar patientens prognos. Denna nya studie tyder på att även om vissa typer av HPV är vanligare i C1- eller C2-tumörer, är prognosen relaterad till den grupp som tumören tilldelades, snarare än vilken typ av HPV den innehåller.

Medförfattaren Tim Fenton, docent i cancerbiologi vid University of Southamptons School of Cancer Sciences Center for Cancer Immunology, sa: "Trots stora framsteg när det gäller att förebygga livmoderhalscancer dör fortfarande många kvinnor av sjukdomen. Vår." Resultaten tyder på att fastställandet av om en patient har C1 eller C2 livmoderhalscancer kan vara till hjälp för att planera hennes behandling, eftersom det verkar ge ytterligare prognostisk information utöver den som erhålls från klinisk stadieindelning (undersöka storleken och omfattningen i vilken tumören har spridit sig utöver det). livmoderhalsen vid tidpunkten för diagnos).

"Med tanke på skillnaderna i antitumörimmunsvaret som ses i C1- och C2-tumörer, kan denna klassificering också vara användbar för att förutsäga vilka patienter som sannolikt kommer att dra nytta av nya immunterapier som pembrolizumab (Keytruda®, ett immunterapiläkemedel som nyligen godkänts för användning vid livmoderhalscancer), men C1/C2-typning måste inkluderas i denna kliniska prövning."

Motsvarande författare, Kerry Chester, professor i molekylär medicin vid UCL Cancer Institute, sa: "Denna samarbetande multidisciplinära forskning är ett stort framsteg i vår förståelse av livmoderhalscancer. Genom noggrann molekylär profilering och genetisk analys av livmoderhalscancertumörer har vi fått värdefulla nya insikter om tumörfaktorn mindre aggressiv i vissa patienters mikromiljö och kan göra cancerns mikromiljö mindre aggressiv.

"Inkluderingen av patientkohorter i Norge och Österrike, för vilka mycket detaljerad klinisk information var tillgänglig för att komplettera molekylära data, var en nyckelfaktor för framgången för studien."

Forskningen finansierades i första hand av Debbie Fund, inrättad till minne av Deborah Phillips, som dog i livmoderhalscancer 2010 vid 48 års ålder.

Vi skapade Debbie Fund för att förbättra behandlingsalternativen för kvinnor med livmoderhalscancer, och den här forskningen syftar till att göra just det. Vi är glada över att ha gjort detta mycket samarbetsprojekt möjligt och är mycket imponerade av insatserna från alla inblandade forskare. Som alltid är vi mycket tacksamma för det fortsatta stödet från våra givare, utan vilka detta inte hade varit möjligt.”

Katy Moyle, ordförande för Debbie Fund

Källa:

University College London

Hänvisning:

Chakravarthy, A., et al. (2022) Integrerad analys av cervikala skivepitelcancer-kohorter från tre kontinenter avslöjar konserverade subtyper av prognostisk betydelse. Naturkommunikation. doi.org/10.1038/s41467-022-33544-x.

.