突破性的发现代表了了解宫颈癌的重大进展”

突破性的发现代表了了解宫颈癌的重大进展”

在由伦敦大学学院和南安普顿大学的研究人员领导的同类最大规模的“组学”研究中，科学家们发现，宫颈癌可以分为两个不同的分子亚组，其中一个比另一个更具侵袭性。

研究人员在《自然通讯》上发表文章称，这些突破性的发现代表了理解疾病的“重大进展”，并为确定个体患者的最佳治疗方法提供了诱人的新线索。

宫颈癌是女性癌症相关死亡的主要原因，每年在全球造成 528,000 例新病例和 266,000 例死亡。 它几乎总是由人乳头瘤病毒 (HPV) 引起，这是一种常见病毒，可以在性行为过程中从一个人传播到另一个人。

即使在英国，NHS 宫颈癌筛查已大幅降低了癌症发病率，并且国家 HPV 疫苗接种计划旨在进一步降低癌症发病率，但每年仍有约 850 名女性死于该疾病。

在这项研究中，研究人员首先使用多组学方法，分析和比较 236 例宫颈鳞状细胞癌 (CSCC) 病例中不同标记物的组合，包括 DNA、RNA、蛋白质和代谢物，宫颈鳞状细胞癌是最常见的宫颈癌形式，可在美国公开数据库中找到。

该分析发现，美国的癌症被分为两个不同的“组学”亚组，他们称之为 C1 和 C2。 进一步的研究表明，C1 肿瘤含有大量称为细胞毒性 T 细胞的特殊白细胞，它们是肿瘤细胞的强大连环杀手。 结果表明，C1 肿瘤患者在肿瘤微环境中会有更强的免疫反应。

科学家们随后提出了一个问题：这两种亚型是否以不同的方式影响宫颈癌患者？

为了回答这个问题，该团队还包括来自肯特大学、剑桥大学、奥斯陆大学医院、卑尔根大学和因斯布鲁克大学的研究人员，得出了分子谱并检查了在挪威和奥地利进行的另外 313 例 CSCC 病例的临床结果，这些病例可以获得更详细的患者随访数据。

通过这一综合分析，研究人员发现，与美国队列一样，近四分之一的患者属于 C2 亚型，而 C1 肿瘤反过来比 C2 肿瘤含有更多的杀伤性 T 细胞。 重要的是，数据还表明 C2 在临床上更具攻击性，并导致患者的预后更差。 在美国和欧洲队列中，C1 和 C2 肿瘤患者的结果差异非常相似。

接下来，通过分析另一组 94 例乌干达 CSCC 病例，研究小组发现，在 HIV 阳性患者中，C2 肿瘤比 C1 肿瘤更为常见，这凸显了与该组中抗肿瘤免疫反应较弱的相关性。

有趣的是，C1/C2 分组似乎比 HPV 类型提供更多信息。 宫颈癌可由至少 12 种不同的“高危”HPV 类型引起，并且关于宫颈癌中存在的 HPV 类型是否影响患者的预后存在相互矛盾的报道。 这项新研究表明，虽然某些类型的 HPV 在 C1 或 C2 肿瘤中更常见，但预后与肿瘤所属的组有关，而不是与肿瘤所含的 HPV 类型有关。

共同通讯作者、南安普顿大学癌症科学学院癌症免疫学中心癌症生物学副教授蒂姆·芬顿说：“尽管在宫颈癌预防方面取得了重大进展，但许多女性仍然死于这种疾病。我们的。”结果表明，确定患者是否患有 C1 或 C2 宫颈癌可能有助于规划她的治疗，因为它似乎提供了超出临床分期（检查肿瘤扩散的大小和程度）之外的额外预后信息。诊断时的子宫颈）。

“考虑到 C1 和 C2 肿瘤中抗肿瘤免疫反应的差异，这种分类也可用于预测哪些患者可能受益于新的免疫治疗药物，例如 pembrolizumab（Keytruda®，一种最近批准用于宫颈癌的免疫治疗药物），但 C1/C2 分型需要纳入临床试验来测试这一点。”

共同通讯作者、伦敦大学学院癌症研究所分子医学教授 Kerry Chester 表示：“这项多学科合作研究是我们对宫颈癌认识的重大进步。通过对宫颈癌肿瘤进行仔细的分子谱分析和基因分析，我们对肿瘤微环境和可能使某些患者的癌症侵袭性降低的因素获得了宝贵的新见解。

“纳入挪威和奥地利的患者队列是这项研究成功的关键因素，因为他们可以获得非常详细的临床信息来补充分子数据。”

该研究主要由黛比基金会资助，该基金会是为了纪念黛博拉·菲利普斯而设立的，黛博拉·菲利普斯于 2010 年因宫颈癌去世，享年 48 岁。

我们创建黛比基金是为了改善宫颈癌女性的治疗选择，这项研究就是为了实现这一目标。 我们很高兴使这个高度协作的项目成为可能，并对所有参与其中的科学家的努力印象深刻。 一如既往，我们非常感谢捐助者的持续支持，没有他们，这一切都是不可能的。”

凯蒂·莫伊尔 (Katy Moyle)，黛比基金主席

来源：

伦敦大学学院

参考：

Chakravarthy，A.，等人。 (2022) 对来自三大洲的宫颈鳞状细胞癌队列的综合分析揭示了具有预后意义的保守亚型。 自然交流。 doi.org/10.1038/s41467-022-33544-x 。

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