Повече бебета, по-малък риск от рак на ендометриума

Повече бебета, по-малък риск от рак на ендометриума

Докато много високо индустриализирани и развити страни съобщават за намаляващи или отрицателни темпове на растеж на населението поради бързия спад в броя на бебетата, родени всяка година, нов доклад засилва доказателствата, че носенето на бебе има защитен ефект върху ендометриалната лигавица на матката, като по този начин намалява риска от рак на ендометриума. Тези резултати са публикувани в списанието BMC медицина от изследователи от университета в Бристол, университета в Осло и университета в Куинсланд.

Научете: Менделски рандомизиращ анализ на фактори, свързани с овулация и репродуктивна функция и риск от рак на ендометриума. Снимка кредит: Crystal Light / Shutterstock

въведение

Ракът на ендометриума (ЕК) е смъртоносно заболяване, което се нарежда като шестият най-често срещан рак при жените в света. Той отнема стотици хиляди животи всяка година, като новите случаи се увеличават по целия свят, особено в развиващите се страни.

Предишни епидемиологични наблюдения показват, че много фактори са свързани с това състояние, включително овулация и бременност. Това може да се дължи на излагането на естроген, свързано с тези състояния. Всъщност оралният естроген повишава риска от ЕК, както се наблюдава при хормонозаместителната терапия само с естроген (ХЗТ) за симптоми на менопауза.

Рискът се намалява, когато прогестеронът се добави към ХЗТ, което предполага, че съотношението на естроген към прогестерон е виновникът за развитието на ЕК. Комбинираното орално контрацептивно хапче (COP), което съдържа синтетичен прогестерон и естроген, има защитен ефект срещу EC, който се увеличава с продължителността на употреба. Прогестеронът може да предпазва от ЕК, теория, подкрепена от намалената честота на такива тумори при жени на дългосрочна контрацепция с вътрематочни устройства, секретиращи прогестин, които потискат овулацията.

Интересното е, че бременността, дори ако завърши със спонтанен или индуциран аборт, предпазва от електронни цигари в по-голяма степен, отколкото употребата на COCP. Рискът от ЕК също е намален при жени, които са имали живо раждане по-късно в живота. Има много обяснения за тези явления, включително отделянето на анормални клетки по време на раждане или аборт и високите нива на защитен прогестерон по време на бременност.

И двата фактора вероятно са още по-важни при по-възрастните жени, които обикновено са изложени на по-висок риск от злокачествени заболявания на ендометриума, но при които късната бременност води до отстраняване на такива клетки, преди да могат да пролиферират, или механично, или поради високите нива на прогестерон по време на бременност.

Прекалено високият ИТМ остава най-силният предиктор за риска от ЕК, който е в основата на ЕК в 40% от случаите в развитите страни. Това може да се дължи и на по-висока експозиция на естроген чрез превръщане на андроген-естроген, което се улеснява от увеличеното натрупване на мастна тъкан.

Връзката между BMI и EC може да се дължи на свързаното повишаване на нивата на инсулин на гладно, количеството тестостерон, достъпно за тялото, и нивата на глобулин, свързващ половите хормони. Повишаването на ИТМ в световен мащаб може да обясни защо случаите се увеличават в развиващите се страни.

Остава обаче въпросът дали това са причини за рак на ендометриума и ако е така, дали те действат независимо или адитивно или синергично.

По-конкретно, това проучване имаше за цел да проучи как годините на овулация и броя на бебетата, родени от една жена, корелират с риска от рак на ендометриума и, ако се установи връзка, да се определи дали тя може да бъде причинно-следствена.

Обсервационното проучване използва данни от UK Biobank (UKBB), която съдържа над 270 000 жени. В настоящото проучване са включени само бели европейски жени.

Бяха включени множество променливи и объркващите фактори бяха взети предвид колкото е възможно повече. Изследователите също са използвали техниката на менделска рандомизация (MR), за да оценят потенциала за причинно-следствена връзка. Тук генетичните варианти определят причинно-следствената връзка между експозиция и резултат.

За да направят това, те записаха броя на живородените деца на жена и тяхната възраст при първа менструация и менопауза от предишни проучвания. Индексът на телесна маса (ИТМ) беше взет предвид, както и възрастта към момента на последното раждане на живо. След това тези данни бяха анализирани чрез анализ на асоциацията в целия геном, за да се открият единични нуклеотидни полиморфизми (SNPs), които се появяват в целия геном. Те са свързани с по-голям брой години на овулация, години употреба на противозачатъчни хапчета или възраст при последно раждане.

Какво показа проучването?

Резултатите от проучването, което включва стотици генетични варианти, показват, че шест са силно свързани с повече живи раждания и намален риск от ЕК. Резултатите показват, че рискът от рак на ендометриума е обратно пропорционален на броя на живородените деца. Жените, които са родили три бебета, са имали половината от риска от ЕК в сравнение с жените, които не са раждали. По подобен начин рискът е повишен при жени, които са имали овулация за по-голям брой години.

„Изследователите откриха доказателства, че намаляването на годините на овулация може да намали риска от рак на ендометриума, но най-силните връзки сочат към раждането.“

Електронна книга по генетика и геномика

Компилация от най-добрите интервюта, статии и новини от последната година. Изтеглете безплатно копие

Известно е, че рискът от ЕК е свързан с по-ниска възраст при менархе, по-висока възраст при менопауза и по-висок ИТМ. Въпреки че изглежда, че отделните фактори показват силна положителна или отрицателна връзка с риска от ЕК, този ефект намалява след корекция за объркващи фактори, показвайки, че рискът е свързан с възрастта при последното живо раждане, менопаузата и ИТМ.

С MR анализа, след компенсиране на объркващи фактори, рискът от ЕК е намален с повече от една пета за жени, които са имали повече бебета. Намаляването на риска поради този фактор не се повлиява от другите известни рискови фактори.

Защитният ефект на раждането може да се дължи на туморогенния ефект на непротивопоставения естроген, който се противодейства от прогестерона. Този хормон се повишава бързо в ранна бременност и остава висок през цялата бременност. Това би могло да обясни защитния ефект, наблюдаван при употребата на COCP, въпреки че това не е наблюдавано в рамото с MR, вероятно поради липса на генетични данни или защото не действа чрез генетични механизми.

Връзката на ЕК с по-възрастната възраст при менопауза може да се дължи и обясни с ефектите на фактори като висок ИТМ или по-напреднала възраст при менархе. Въпреки това, MR не показа независима връзка между BMI и EC след коригиране за други фактори.

„Нашите резултати подчертават значението на разглеждането на други предварително определени рискови фактори със сериозни последици при извършване на MR анализи.“

Обратно, отрицателната връзка на броя на живородените с риска от ЕК в MR анализа не може да се обясни с влиянието на възрастта при менархе или естествена менопауза или ИТМ. Те обаче може да са повлияли на връзката.

Проучването също така разкрива няколко локуса, свързани с възрастта при последното раждане и годините на овулация на GWAS, но много от тях могат да се дължат на ефекта от висшето образование със свързаното с него забавяне в започването на репродуктивна кариера или на стареене при менопауза.

Заключение

Установено е, че по-големият брой бременности е важен защитен фактор, независимо от изхода на бременността. Това потвърждава предишни проучвания. Когато се изследват отделно, мъртвородените не изглеждат защитени в сравнение с живородените, но изследователите препоръчват допълнителен анализ, преди да приемат това за валидно.

По подобен начин непълните бременности, независимо дали са спонтанни или предизвикани, са свързани с намален риск от ЕК, но по-малко от доносената бременност. Интересното е, че историята на повече предизвикани аборти също има по-значителен защитен ефект върху риска от ЕК, отколкото живородените. Това може да се дължи на бързото повишаване на прогестерона в сравнение с естрогена в ранна бременност.

Това не обяснява защо предизвиканите аборти са по-предпазни от спонтанните аборти или живите раждания, които имат същото ниво на намаляване на риска. Може би жените, които са склонни към аборти, са различни по някакъв начин от тези, които не са, или процесът на аборт включва някои специфични защитни фактори.

Поради липсата на данни много въпроси остават без отговор, напр. Например, дали жените, които са имали по-млада възраст при естествена менопауза и следователно трябва да са с по-нисък риск от ЕК, не са имали такава защита, тъй като са получавали ХЗТ само с естроген. Изследователите не са знаели възрастта при диагностицирането на ЕК, въпреки че това е значителен рисков фактор.

Има липса на последователност между заключенията на мултивариантния и МР рамената на анализа, вероятно защото голяма част от последния е ограничен от липсата на данни за генетични варианти. MR анализът не успя да потвърди силните положителни и отрицателни асоциации на годините на овулация и употребата на COCP с риска от ЕК.

„Доколкото ни е известно, това е първото проучване, което съобщава, че броят на живородените може да има защитен ефект върху риска от ЕК, дори когато се вземат предвид други рискови фактори.“

Необходими са по-нататъшни изследвания, за да се разграничи ефектът на напредналата възраст на последното живо раждане върху риска от ЕК от този на по-високото живо раждане. Освен това трябва да се разреши противоречието между двата анализа.

източник:

• Mehr Babys zu haben, senkt das Risiko von Endometriumkrebs. UQ-Nachrichten. https://www.uq.edu.au/news/article/2022/11/having-more-babies-lowers-risk-of-endometrial-cancer

Справка:

• D’Urso, S. et al. (2022). Mendelsche Randomisierungsanalyse von Faktoren im Zusammenhang mit Ovulation und Fortpflanzungsfunktion und Endometriumkrebsrisiko. BMC-Medizin. https://doi.org/10.1186/s12916-022-02585-w. https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-022-02585-w

.