Více dětí, nižší riziko rakoviny endometria

Více dětí, nižší riziko rakoviny endometria

Zatímco mnoho vysoce industrializovaných a rozvinutých zemí uvádí klesající nebo negativní tempo růstu populace v důsledku rychlého poklesu počtu narozených dětí každý rok, nová zpráva posiluje důkazy, že nošení dítěte má ochranný účinek na endometriální výstelku dělohy, čímž snižuje riziko rakoviny endometria. Tyto výsledky byly publikovány v časopise BMC Medicína vědci z University of Bristol, University of Oslo a University of Queensland.

Učit se: Mendelova randomizační analýza faktorů spojených s ovulací a reprodukční funkcí a rizikem rakoviny endometria. Fotografický kredit: Crystal Light / Shutterstock

zavedení

Karcinom endometria (EC) je smrtelné onemocnění, které se celosvětově řadí na šesté místo mezi nejčastějšími zhoubnými nádory u žen. Každý rok si vyžádá statisíce životů, přičemž nové případy přibývají po celém světě, zejména v rozvojových zemích.

Předchozí epidemiologická pozorování ukázala, že s tímto stavem souvisí mnoho faktorů, včetně ovulace a těhotenství. To může být způsobeno expozicí estrogenu spojenou s těmito stavy. Ve skutečnosti perorální estrogen zvyšuje riziko EC, jak bylo pozorováno u hormonální substituční terapie pouze s estrogenem (HRT) pro symptomy menopauzy.

Riziko se snižuje, když je k HRT přidán progesteron, což naznačuje, že poměr estrogenu k progesteronu je viníkem rozvoje EC. Kombinovaná perorální antikoncepční pilulka (COP), která obsahuje syntetický progesteron a estrogen, má ochranný účinek proti EC, který se zvyšuje s délkou užívání. Progesteron může chránit před EC, což je teorie podpořená sníženým výskytem takových nádorů u žen na dlouhodobé antikoncepci s nitroděložními tělísky vylučujícími progestin, která potlačují ovulaci.

Zajímavé je, že těhotenství, i když skončí potratem nebo umělým potratem, chrání před e-cigaretami ve větší míře než užívání COCP. Riziko EC je také sníženo u žen, které porodily živě později v životě. Existuje mnoho vysvětlení těchto jevů, včetně vylučování abnormálních buněk během porodu nebo potratu a vysoké hladiny ochranného progesteronu během těhotenství.

Oba faktory jsou pravděpodobně ještě důležitější u starších žen, které jsou obvykle vystaveny vyššímu riziku zhoubných nádorů endometria, ale u nichž pozdní těhotenství vede k odstranění takových buněk dříve, než mohou proliferovat, ať už mechanicky nebo kvůli vysokým hladinám progesteronu v těhotenství.

Příliš vysoký BMI zůstává nejsilnějším prediktorem rizika EC, který je ve vyspělých zemích základem EC ve 40 % případů. To by mohlo být také způsobeno vyšší expozicí estrogenu prostřednictvím přeměny androgen-estrogen, která je usnadněna zvýšenou akumulací tukové tkáně.

Vztah mezi BMI a EC by mohl být způsoben souvisejícím zvýšením hladin inzulinu nalačno, množstvím testosteronu dostupného pro tělo a hladinami globulinu vázajícího pohlavní hormony. Rostoucí BMI po celém světě by mohlo vysvětlit, proč v rozvojových zemích přibývá případů.

Otázkou však zůstává, zda se jedná o příčiny karcinomu endometria a pokud ano, zda působí samostatně nebo aditivně či synergicky.

Konkrétně tato studie měla za cíl prozkoumat, jak roky ovulace a počet dětí narozených ženě korelují s rizikem rakoviny endometria, a pokud byla nalezena souvislost, určit, zda by to mohlo být kauzální.

Observační studie použila data z UK Biobank (UKBB), která obsahuje přes 270 000 žen. Do aktuální studie byly zahrnuty pouze bílé Evropanky.

Bylo zahrnuto více proměnných a byly v maximální možné míře zohledněny matoucí faktory. Vědci také použili Mendelovu randomizační techniku ​​(MR) k posouzení potenciálu kauzality. Zde genetické varianty určují kauzalitu spojení mezi expozicí a výsledkem.

Za tímto účelem zaznamenali počet živě narozených dětí na ženu a jejich věk při první menstruaci a menopauze z předchozích studií. Zohlednil se index tělesné hmotnosti (BMI) a věk v době posledního živě narozeného dítěte. Tato data byla poté analyzována celogenomovou asociační analýzou pro detekci jednonukleotidových polymorfismů (SNP), které se vyskytovaly v celém genomu. Byly spojeny s vyšším počtem let ovulace, roky užívání antikoncepčních pilulek nebo věkem při posledním porodu.

Co studie ukázala?

Výsledky studie, která zahrnovala stovky genetických variant, ukázaly, že šest z nich bylo silně spojeno s větším počtem živě narozených dětí a sníženým rizikem EC. Výsledky ukázaly, že riziko rakoviny endometria bylo nepřímo úměrné počtu živě narozených dětí. Ženy, které porodily tři děti, měly poloviční riziko EC než ženy, které nerodily. Podobně se riziko zvýšilo u žen, které ovulovaly delší dobu.

"Výzkumníci našli důkazy, že snížení let ovulace by mohlo snížit riziko rakoviny endometria, ale nejsilnější vazby ukazovaly na porod."

Elektronická kniha Genetika a genomika

Kompilace top rozhovorů, článků a novinek za poslední rok. Stáhněte si bezplatnou kopii

Je známo, že riziko EC je spojeno s nižším věkem při menarché, vyšším věkem při menopauze a vyšším BMI. Zatímco se zdálo, že jednotlivé faktory vykazují silnou pozitivní nebo negativní souvislost s rizikem EC, tento účinek se po úpravě o matoucí faktory snížil, což ukazuje, že riziko bylo spojeno s věkem při posledním živém porodu, menopauzou a BMI.

S analýzou MR, po kompenzaci matoucích faktorů, se riziko EC snížilo o více než pětinu u žen, které měly více dětí. Snížení rizika v důsledku tohoto faktoru nebylo ovlivněno jinými známými rizikovými faktory.

Ochranný účinek porodu může být způsoben tumorigenním účinkem neoponovaného estrogenu, proti kterému působí progesteron. Tento hormon rychle stoupá na začátku těhotenství a zůstává vysoký po celou dobu těhotenství. To by mohlo vysvětlit ochranný účinek pozorovaný při užívání COCP, ačkoli to nebylo pozorováno v rameni MR, možná kvůli nedostatku genetických údajů nebo proto, že nepůsobí prostřednictvím genetických mechanismů.

Spojení EC s vyšším věkem v menopauze by mohlo být způsobeno a vysvětleno účinky faktorů, jako je vysoký BMI nebo vyšší věk při menarché. MR však neprokázala žádnou nezávislou souvislost mezi BMI a EC po úpravě o další faktory.

"Naše výsledky zdůrazňují důležitost zvážení dalších předem určených rizikových faktorů se silnými důsledky při provádění MR analýz."

Naopak negativní souvislost počtu živě narozených dětí s EC rizikem v MR analýze nelze vysvětlit vlivem věku při menarché nebo přirozené menopauzy nebo BMI. Ty však mohly vztah ovlivnit.

Studie také odhalila několik lokusů souvisejících s věkem při posledním porodu a roky ovulace na GWAS, ale mnohé z nich by mohly být způsobeny vlivem vyššího vzdělání s jeho souvisejícím zpožděním při zahájení reprodukční kariéry nebo věkem v menopauze.

Závěr

Bylo zjištěno, že vyšší počet těhotenství je důležitým ochranným faktorem bez ohledu na výsledek těhotenství. To potvrzuje předchozí studie. Při samostatném zkoumání se mrtvě narozené děti nezdály být ochranné ve srovnání s živě narozenými, ale vědci doporučují další analýzu, než to uznou jako platné.

Podobně neúplná těhotenství, ať už spontánní nebo indukovaná, byla spojena se sníženým rizikem EC, ale méně než donošené těhotenství. Je zajímavé, že anamnéza většího počtu umělých potratů měla také významnější ochranný účinek na riziko ES než živě narození. To by mohlo být způsobeno rychlým zvýšením progesteronu ve srovnání s estrogenem v časném těhotenství.

To nevysvětluje, proč umělé přerušení těhotenství více chrání než samovolné potraty nebo živě narozené děti, které mají stejnou úroveň snížení rizika. Možná se ženy, které jsou náchylné k potratům, nějakým způsobem liší od těch, které nejsou, nebo proces potratu zahrnuje některé specifické ochranné faktory.

Kvůli nedostatku dat zůstává mnoho otázek nezodpovězeno, kupř. Například zda ženy, které měly nižší věk v přirozené menopauze a měly by tedy mít nižší riziko EC, nezažily takovou ochranu, protože dostávaly HRT se samotným estrogenem. Vědci neznali věk při diagnóze EC, i když jde o významný rizikový faktor.

Mezi závěry multivariační a MR větve analýzy je nedostatečná konzistence, pravděpodobně proto, že velká část z nich byla omezena nedostatkem údajů o genetických variantách. MR analýza nepotvrdila silné pozitivní a negativní souvislosti mezi roky ovulace a užíváním COCP s rizikem EC.

"Pokud je nám známo, toto je první studie, která uvádí, že počet živě narozených dětí může mít ochranný účinek na riziko ES, i když jsou brány v úvahu další rizikové faktory."

Je zapotřebí dalšího výzkumu, aby se odlišil vliv pokročilého věku posledního živě narozeného dítěte na riziko EC od vyššího věku živě narozeného dítěte. Dále je třeba vyřešit rozpor mezi těmito dvěma analýzami.

Zdroj:

• Mehr Babys zu haben, senkt das Risiko von Endometriumkrebs. UQ-Nachrichten. https://www.uq.edu.au/news/article/2022/11/having-more-babies-lowers-risk-of-endometrial-cancer

Odkaz:

• D’Urso, S. et al. (2022). Mendelsche Randomisierungsanalyse von Faktoren im Zusammenhang mit Ovulation und Fortpflanzungsfunktion und Endometriumkrebsrisiko. BMC-Medizin. https://doi.org/10.1186/s12916-022-02585-w. https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-022-02585-w

.