Enemmän vauvoja, pienempi riski saada kohdun limakalvosyöpä

Enemmän vauvoja, pienempi riski saada kohdun limakalvosyöpä

Vaikka monet pitkälle teollistuneet ja kehittyneet maat raportoivat väestönkasvun hidastumisesta tai negatiivisesta kasvusta joka vuosi syntyvien vauvojen nopean laskun vuoksi, uusi raportti vahvistaa todisteita siitä, että vauvan kantaminen suojaa kohdun endometriumin limakalvoa, mikä vähentää kohdun limakalvosyövän riskiä. Nämä tulokset julkaistiin lehdessä BMC Lääketiede Bristolin yliopiston, Oslon yliopiston ja Queenslandin yliopiston tutkijat.

Oppia: Mendelin satunnaistusanalyysi tekijöistä, jotka liittyvät ovulaation ja lisääntymistoimintojen sekä endometriumin syövän riskiin. Kuvan luotto: Crystal Light / Shutterstock

esittely

Endometriumsyöpä (EC) on tappava sairaus, joka on kuudenneksi yleisin naisten syöpä maailmanlaajuisesti. Se vaatii satoja tuhansia ihmishenkiä joka vuosi, ja uudet tapaukset lisääntyvät maailmanlaajuisesti, erityisesti kehitysmaissa.

Aiemmat epidemiologiset havainnot ovat osoittaneet, että monet tekijät liittyvät tähän tilaan, mukaan lukien ovulaatio ja raskaus. Tämä voi johtua näihin tiloihin liittyvästä altistumisesta estrogeenille. Itse asiassa oraalinen estrogeeni lisää EC-riskiä, ​​kuten on havaittu vain estrogeenia sisältävässä hormonikorvaushoidossa (HRT) vaihdevuosien oireisiin.

Riski pienenee, kun progesteronia lisätään hormonikorvaushoitoon, mikä viittaa siihen, että estrogeenin suhde progesteroniin on syyllinen EY:n kehitykseen. Synteettistä progesteronia ja estrogeenia sisältävällä yhdistelmäehkäisypillereillä (COP) on EC:tä suojaava vaikutus, joka lisääntyy käytön keston myötä. Progesteroni voi suojata EC:ltä, teoriaa tukee tällaisten kasvainten vähentynyt ilmaantuvuus naisilla, jotka käyttävät pitkäaikaista ehkäisyä kohdunsisäisten progestiinia erittävien laitteiden kanssa, jotka estävät ovulaation.

Mielenkiintoista on, että raskaus, vaikka se päättyisi keskenmenoon tai aborttiin, suojaa e-savukkeilta enemmän kuin COCP:n käyttö. EK:n riski on myös pienempi niillä naisilla, jotka ovat synnyttäneet elävänä myöhemmin elämässä. Näille ilmiöille on runsaasti selityksiä, mukaan lukien epänormaalien solujen irtoaminen synnytyksen tai abortin aikana ja korkea suojaavan progesteronin taso raskauden aikana.

Molemmat tekijät ovat todennäköisesti vielä tärkeämpiä iäkkäillä naisilla, joilla on tyypillisesti suurempi riski saada kohdun limakalvon pahanlaatuisia kasvaimia, mutta joilla myöhäinen raskaus johtaa tällaisten solujen poistumiseen ennen kuin ne ehtivät lisääntyä joko mekaanisesti tai raskauden korkeiden progesteronitasojen vuoksi.

Liian korkea BMI on edelleen vahvin EY-riskin ennustaja, ja se on taustalla 40 prosentissa tapauksista kehittyneissä maissa. Tämä voi johtua myös korkeammasta estrogeenialtistumisesta androgeeni-estrogeenikonversion kautta, jota helpottaa lisääntynyt rasvakudoksen kertyminen.

BMI:n ja EC:n välinen suhde saattaa johtua siihen liittyvästä paastoinsuliinitasojen noususta, kehon käytettävissä olevasta testosteronin määrästä ja sukupuolihormoneja sitovan globuliinin tasosta. Maailmanlaajuinen BMI:n nousu voi selittää, miksi tapaukset lisääntyvät kehitysmaissa.

Kuitenkin kysymys jää siitä, ovatko nämä endometriumin syövän syitä, ja jos ovat, toimivatko ne itsenäisesti vai additiivisesti tai synergistisesti.

Tarkemmin sanottuna tämän tutkimuksen tarkoituksena oli tutkia, kuinka ovulaation vuodet ja naiselle syntyneiden vauvojen määrä korreloivat kohdun limakalvon syövän riskin kanssa, ja jos yhteys löydettiin, selvittää, voisiko se olla syy-yhteyttä.

Havainnointitutkimuksessa käytettiin UK Biobankin (UKBB) tietoja, joihin kuuluu yli 270 000 naista. Vain valkoiset eurooppalaiset naiset olivat mukana nykyisessä tutkimuksessa.

Mukana oli useita muuttujia, ja hämmentävät tekijät otettiin huomioon mahdollisimman paljon. Tutkijat käyttivät myös Mendelin satunnaistustekniikkaa (MR) arvioidakseen syy-yhteyden mahdollisuutta. Tässä geneettiset variantit määrittävät altistumisen ja tuloksen välisen yhteyden syy-seuraussuhteen.

Tätä varten he kirjasivat aiemmista tutkimuksista elävänä syntyneiden lukumäärän naista kohti ja heidän ikänsä ensimmäisten kuukautisten ja vaihdevuosien aikana. Painoindeksi (BMI) otettiin huomioon, samoin kuin ikä viimeisen elävänä syntymän aikaan. Nämä tiedot analysoitiin sitten genominlaajuisella assosiaatioanalyysillä yhden nukleotidin polymorfismien (SNP:t) havaitsemiseksi, joita esiintyi koko genomissa. Ne liittyivät korkeampaan ovulaatiovuosien määrään, ehkäisypillereiden käyttövuosiin tai ikään viimeisessä syntymässä.

Mitä tutkimus osoitti?

Tutkimuksen tulokset, jotka sisälsivät satoja geneettisiä muunnelmia, osoittivat, että kuusi oli vahvasti yhteydessä elävänä syntyneiden lisääntymiseen ja pienentyneeseen EC-riskiin. Tulokset osoittivat, että kohdun limakalvon syövän riski oli kääntäen verrannollinen elävänä syntyneiden lukumäärään. Kolme lasta synnyttäneillä naisilla oli puolet pienempi riski sairastua EC:iin verrattuna naisiin, jotka eivät olleet synnyttäneet. Vastaavasti riski kasvoi naisilla, joilla oli ovulaatiota useammin vuosia.

"Tutkijat löysivät todisteita siitä, että ovulaatiovuosien lyhentäminen voisi vähentää kohdun limakalvosyövän riskiä, ​​mutta vahvimmat yhteydet viittasivat synnytykseen."

Genetiikka ja genomiikka e-kirja

Kokoelma viime vuoden huippuhaastatteluista, artikkeleista ja uutisista. Lataa ilmainen kopio

EK-riskin tiedetään liittyvän alhaisempaan ikään kuukautisten alkaessa, ikääntymiseen vaihdevuosien aikana ja korkeampaan BMI:hen. Vaikka yksittäiset tekijät näyttivät osoittavan vahvaa positiivista tai negatiivista yhteyttä EY-riskiin, tämä vaikutus väheni sen jälkeen, kun sekaannuksia aiheuttaviin tekijöihin oli korjattu, mikä osoitti, että riski liittyi ikään viimeisessä elävänä syntymässä, vaihdevuodet ja BMI.

MR-analyysillä, kun hämmentävät tekijät oli kompensoitu, EC-riski pieneni yli viidenneksellä naisilla, joilla oli enemmän vauvoja. Muut tunnetut riskitekijät eivät vaikuttaneet tästä tekijästä johtuvaan riskin pienenemiseen.

Synnytyksen suojaava vaikutus voi johtua estrogeenin, jota ei vastusta, kasvaimia synnyttävästä vaikutuksesta, jota progesteroni torjuu. Tämä hormoni nousee nopeasti raskauden alkuvaiheessa ja pysyy korkeana koko raskauden ajan. Tämä saattaa selittää COCP:n käytön yhteydessä havaitun suojaavan vaikutuksen, vaikka tätä ei havaittu MR-haarassa, ehkä geneettisen tiedon puutteen vuoksi tai koska se ei toimi geneettisten mekanismien kautta.

EC:n yhteys ikääntymiseen vaihdevuosien aikana voi johtua ja selittää sellaisten tekijöiden vaikutuksista, kuten korkea BMI tai vanhempi ikä kuukautisten alkaessa. MR ei kuitenkaan osoittanut riippumatonta yhteyttä BMI:n ja EC:n välillä muiden tekijöiden mukauttamisen jälkeen.

"Tuloksemme korostavat, että on tärkeää ottaa huomioon muut ennalta määrätyt riskitekijät, joilla on vahva vaikutus MR-analyysejä suoritettaessa."

Sitä vastoin elävien syntyneiden lukumäärän negatiivista yhteyttä EC-riskiin MR-analyysissä ei voitu selittää iän vaikutuksella kuukautisten tai luonnollisen vaihdevuosien tai BMI:n aikana. Nämä ovat kuitenkin saattaneet vaikuttaa suhteeseen.

Tutkimus paljasti myös useita lokuksia, jotka liittyvät ikään viimeisessä syntymässä ja ovulaatiovuosiin GWAS:ssa, mutta monet näistä voivat johtua korkeakoulutuksen vaikutuksesta ja siihen liittyvästä lisääntymisuran aloittamisen viivästymisestä tai ikääntymisestä vaihdevuosien aikana.

Johtopäätös

Suuremman raskauksien määrän havaittiin olevan tärkeä suojatekijä raskauden lopputuloksesta riippumatta. Tämä vahvistaa aikaisemmat tutkimukset. Erikseen tarkasteltuna kuolleena syntyneet eivät vaikuttaneet suojaavilta elävänä syntyneisiin verrattuna, mutta tutkijat suosittelevat lisäanalyysiä ennen tämän hyväksymistä.

Vastaavasti keskeneräisiin raskauksiin, olivatpa ne spontaaneja tai indusoituja, liittyi vähentynyt EC-riski, mutta vähemmän kuin täysiaikainen raskaus. Mielenkiintoista on, että aiemmin tehdyillä raskaudenkeskeytyksellä oli myös merkittävämpi suojaava vaikutus EY-riskiin kuin elävänä syntyneillä. Tämä voi johtua progesteronin nopeasta noususta estrogeeniin verrattuna raskauden alkuvaiheessa.

Tämä ei selitä sitä, miksi raskaudenkeskeytykset ovat suojaavampia kuin keskenmenot tai elävänä synnytykset, joilla on sama riskivähennys. Ehkä naiset, jotka ovat alttiita abortille, eroavat jollain tavalla niistä, jotka eivät ole alttiita abortille, tai abortin prosessiin liittyy tiettyjä suojaavia tekijöitä.

Tietojen puutteen vuoksi monet kysymykset jäävät vastaamatta, mm. Esimerkiksi, eivätkö naiset, joilla oli nuorempi ikä luonnollisessa vaihdevuodessa ja joiden pitäisi olla pienempi riski saada EC, kokeneet tällaista suojaa, koska he saivat hormonikorvaushoitoa pelkällä estrogeenilla. Tutkijat eivät tienneet ikää EY-diagnoosissa, vaikka tämä on merkittävä riskitekijä.

Analyysin monimuuttuja- ja MR-haarojen päätelmien välillä ei ole johdonmukaisuutta, luultavasti siksi, että suurta osaa jälkimmäisestä rajoitti geneettisiä variantteja koskevien tietojen puute. MR-analyysi ei vahvistanut ovulaation vuosien ja COCP-käytön vahvaa positiivista ja negatiivista yhteyttä EY-riskiin.

"Tietojemme mukaan tämä on ensimmäinen tutkimus, joka raportoi, että elävänä syntyneiden määrällä voi olla suojaava vaikutus EY-riskiin, vaikka muut riskitekijät otettaisiin huomioon."

Lisätutkimusta tarvitaan, jotta voidaan erottaa viimeisen elävänä syntyneen iän vaikutus EY-riskiin korkeamman elävänä syntymisen vaikutuksesta. Lisäksi näiden kahden analyysin välinen ristiriita on ratkaistava.

Lähde:

• Mehr Babys zu haben, senkt das Risiko von Endometriumkrebs. UQ-Nachrichten. https://www.uq.edu.au/news/article/2022/11/having-more-babies-lowers-risk-of-endometrial-cancer

Viite:

• D’Urso, S. et al. (2022). Mendelsche Randomisierungsanalyse von Faktoren im Zusammenhang mit Ovulation und Fortpflanzungsfunktion und Endometriumkrebsrisiko. BMC-Medizin. https://doi.org/10.1186/s12916-022-02585-w. https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-022-02585-w

.