Plus de bébés, moins de risque de cancer de l'endomètre

Plus de bébés, moins de risque de cancer de l'endomètre

Alors que de nombreux pays hautement industrialisés et développés signalent des taux de croissance démographique en déclin ou négatifs en raison d'une baisse rapide du nombre de bébés nés chaque année, un nouveau rapport renforce les preuves selon lesquelles porter un bébé a un effet protecteur sur la muqueuse endométriale de l'utérus, réduisant ainsi le risque de cancer de l'endomètre. Ces résultats ont été publiés dans la revue Médecine BMC par des chercheurs de l'Université de Bristol, de l'Université d'Oslo et de l'Université du Queensland.

Apprendre: Analyse de randomisation mendélienne des facteurs associés à l'ovulation, à la fonction reproductive et au risque de cancer de l'endomètre. Crédit photo : Crystal Light / Shutterstock

introduction

Le cancer de l'endomètre (CE) est une maladie mortelle qui se classe au sixième rang des cancers les plus courants chez les femmes dans le monde. Elle fait des centaines de milliers de morts chaque année et de nouveaux cas augmentent dans le monde entier, en particulier dans les pays en développement.

Des observations épidémiologiques antérieures ont montré que de nombreux facteurs sont associés à cette pathologie, notamment l'ovulation et la grossesse. Cela peut être dû à l'exposition aux œstrogènes associée à ces conditions. En fait, les œstrogènes oraux augmentent le risque de CE, comme cela a été observé avec le traitement hormonal substitutif (THS) à base d'œstrogènes seuls pour les symptômes de la ménopause.

Le risque est réduit lorsque la progestérone est ajoutée au THS, ce qui suggère que le rapport œstrogène/progestérone est responsable du développement de la CE. La pilule contraceptive orale combinée (COP), qui contient de la progestérone et des œstrogènes de synthèse, a un effet protecteur contre la CE qui augmente avec la durée d'utilisation. La progestérone peut protéger contre la CE, une théorie étayée par l'incidence réduite de ces tumeurs chez les femmes sous contraception à long terme avec des dispositifs intra-utérins sécrétant un progestatif qui suppriment l'ovulation.

Il est intéressant de noter que la grossesse, même si elle se termine par une fausse couche ou un avortement provoqué, protège davantage contre les cigarettes électroniques que l’utilisation de COCP. Le risque de CE est également réduit chez les femmes qui ont eu une naissance vivante plus tard dans la vie. Les explications de ces phénomènes abondent, notamment l'excrétion de cellules anormales lors de l'accouchement ou de l'avortement et les niveaux élevés de progestérone protectrice pendant la grossesse.

Ces deux facteurs sont probablement encore plus importants chez les femmes plus âgées, qui courent généralement un risque plus élevé de tumeurs malignes de l'endomètre, mais chez qui une grossesse tardive entraîne l'élimination de ces cellules avant qu'elles ne puissent proliférer, soit mécaniquement, soit en raison des niveaux élevés de progestérone de la grossesse.

Un IMC excessivement élevé reste le prédicteur le plus puissant du risque de CE, sous-tendant la CE dans 40 % des cas dans les pays développés. Cela pourrait également être dû à une exposition plus élevée aux œstrogènes via la conversion androgène-œstrogène, qui est facilitée par une accumulation accrue de tissu adipeux.

La relation entre l'IMC et la CE pourrait être due à l'augmentation associée des niveaux d'insuline à jeun, de la quantité de testostérone disponible dans l'organisme et des niveaux de globuline liant les hormones sexuelles. L’augmentation de l’IMC dans le monde pourrait expliquer pourquoi les cas augmentent dans les pays en développement.

Cependant, la question demeure de savoir si ces causes sont à l’origine du cancer de l’endomètre et, dans l’affirmative, si elles agissent de manière indépendante, additive ou synergique.

Plus précisément, cette étude visait à examiner la corrélation entre les années d'ovulation et le nombre de bébés nés d'une femme avec le risque de cancer de l'endomètre et, si une association était trouvée, à déterminer si elle pouvait être causale.

L'étude observationnelle a utilisé les données de la UK Biobank (UKBB), qui contient plus de 270 000 femmes. Seules les femmes européennes blanches ont été incluses dans la présente étude.

Plusieurs variables ont été incluses et les facteurs de confusion ont été pris en compte autant que possible. Les chercheurs ont également utilisé la technique de randomisation mendélienne (MR) pour évaluer le potentiel de causalité. Ici, les variantes génétiques déterminent la causalité d’un lien entre une exposition et un résultat.

Pour ce faire, ils ont enregistré le nombre de naissances vivantes par femme ainsi que leur âge aux premières règles et à la ménopause issus d'études précédentes. L'indice de masse corporelle (IMC) a été pris en compte, ainsi que l'âge au moment de la dernière naissance vivante. Ces données ont ensuite été analysées par analyse d'association à l'échelle du génome pour détecter les polymorphismes mononucléotidiques (SNP) présents dans tout le génome. Ils étaient associés à un nombre plus élevé d’années d’ovulation, d’années d’utilisation de la pilule contraceptive ou d’âge à la dernière naissance.

Qu’a montré l’étude ?

Les résultats de l'étude, qui comprenait des centaines de variantes génétiques, ont montré que six d'entre elles étaient fortement associées à un plus grand nombre de naissances vivantes et à un risque réduit de CE. Les résultats ont montré que le risque de cancer de l'endomètre était inversement proportionnel au nombre de naissances vivantes. Les femmes qui avaient donné naissance à trois bébés couraient deux fois moins de risques de développer une CE que les femmes qui n'avaient pas accouché. De même, le risque était accru chez les femmes qui ovulaient depuis un plus grand nombre d'années.

"Les chercheurs ont trouvé des preuves selon lesquelles réduire le nombre d'années d'ovulation pourrait réduire le risque de cancer de l'endomètre, mais les liens les plus étroits pointaient vers l'accouchement."

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On sait que le risque de CE est associé à un âge plus faible à la ménarche, à un âge plus avancé à la ménopause et à un IMC plus élevé. Bien que les facteurs individuels semblent montrer une forte association positive ou négative avec le risque de CE, cet effet a diminué après ajustement pour tenir compte des facteurs de confusion, montrant que le risque était associé à l'âge à la dernière naissance vivante, à la ménopause et à l'IMC.

Avec l'analyse IRM, après compensation des facteurs de confusion, le risque de CE a été réduit de plus d'un cinquième pour les femmes qui ont eu plus de bébés. La réduction du risque due à ce facteur n'a pas été influencée par les autres facteurs de risque connus.

L'effet protecteur de l'accouchement peut être dû à l'effet tumorigène des œstrogènes non opposés, qui est neutralisé par la progestérone. Cette hormone augmente rapidement au début de la grossesse et reste élevée tout au long de la grossesse. Cela pourrait expliquer l'effet protecteur observé avec l'utilisation du COCP, bien que cela n'ait pas été observé dans le bras MR, peut-être en raison du manque de données génétiques ou parce qu'il n'agit pas via des mécanismes génétiques.

L'association de la CE avec un âge plus avancé à la ménopause pourrait être due et expliquée par les effets de facteurs tels qu'un IMC élevé ou un âge plus avancé à la ménarche. Cependant, l’IRM n’a montré aucune association indépendante entre l’IMC et la CE après ajustement pour tenir compte d’autres facteurs.

"Nos résultats mettent en évidence l'importance de prendre en compte d'autres facteurs de risque prédéterminés ayant de fortes implications lors de la réalisation d'analyses IRM."

À l’inverse, l’association négative entre le nombre de naissances vivantes et le risque de CE dans l’analyse IRM ne pouvait pas s’expliquer par l’influence de l’âge à la ménarche, de la ménopause naturelle ou de l’IMC. Cependant, ceux-ci peuvent avoir affecté la relation.

L'étude a également découvert plusieurs loci associés à l'âge à la dernière naissance et aux années d'ovulation sur GWAS, mais beaucoup d'entre eux pourraient être dus à l'effet de l'enseignement supérieur avec son retard associé dans le début d'une carrière reproductive ou à l'âge à la ménopause.

Conclusion

Un nombre plus élevé de grossesses s’est avéré être un facteur de protection important, quelle que soit l’issue de la grossesse. Cela confirme des études antérieures. Lorsqu'elles sont examinées séparément, les mortinaissances ne semblent pas être protectrices par rapport aux naissances vivantes, mais les chercheurs recommandent une analyse plus approfondie avant d'accepter cela comme valide.

De même, les grossesses incomplètes, qu'elles soient spontanées ou provoquées, étaient associées à un risque réduit de CE, mais dans une moindre mesure que les grossesses à terme. Il est intéressant de noter qu’un historique d’avortements plus provoqués a également eu un effet protecteur plus significatif sur le risque de CE que les naissances vivantes. Cela pourrait être dû à l’augmentation rapide du taux de progestérone par rapport aux œstrogènes en début de grossesse.

Cela n’explique pas pourquoi les avortements provoqués sont plus protecteurs que les fausses couches ou les naissances vivantes, qui présentent le même niveau de réduction des risques. Peut-être que les femmes sujettes à l’avortement sont différentes d’une certaine manière de celles qui ne le sont pas, ou que le processus d’avortement implique certains facteurs de protection spécifiques.

En raison du manque de données, de nombreuses questions restent sans réponse, par ex. Par exemple, si les femmes qui étaient plus jeunes à la ménopause naturelle et qui devraient donc être moins exposées au risque de CE n'ont pas bénéficié d'une telle protection parce qu'elles ont reçu un THS avec des œstrogènes seuls. Les chercheurs ne connaissaient pas l'âge au moment du diagnostic de CE, bien qu'il s'agisse d'un facteur de risque important.

Il existe un manque de cohérence entre les conclusions des volets multivariés et IRM de l'analyse, probablement parce qu'une grande partie de ces dernières étaient limitées par le manque de données sur les variantes génétiques. L'analyse IRM n'a pas réussi à confirmer les fortes associations positives et négatives entre les années d'ovulation et l'utilisation de COCP avec le risque de CE.

"À notre connaissance, il s'agit de la première étude à signaler que le nombre de naissances vivantes peut avoir un effet protecteur sur le risque de CE, même lorsque d'autres facteurs de risque sont pris en compte."

Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour distinguer l'effet de l'âge avancé de la dernière naissance vivante sur le risque de CE de celui d'une naissance vivante plus élevée. Par ailleurs, la contradiction entre les deux analyses doit être résolue.

Source:

• Mehr Babys zu haben, senkt das Risiko von Endometriumkrebs. UQ-Nachrichten. https://www.uq.edu.au/news/article/2022/11/having-more-babies-lowers-risk-of-endometrial-cancer

Référence:

• D’Urso, S. et al. (2022). Mendelsche Randomisierungsanalyse von Faktoren im Zusammenhang mit Ovulation und Fortpflanzungsfunktion und Endometriumkrebsrisiko. BMC-Medizin. https://doi.org/10.1186/s12916-022-02585-w. https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-022-02585-w

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