Più bambini, minor rischio di cancro dell'endometrio

Più bambini, minor rischio di cancro dell'endometrio

Mentre molti paesi altamente industrializzati e sviluppati segnalano tassi di crescita della popolazione in calo o negativi a causa di un rapido calo del numero di bambini nati ogni anno, un nuovo rapporto rafforza le prove che portare in grembo un bambino ha un effetto protettivo sul rivestimento endometriale dell’utero, riducendo così il rischio di cancro endometriale. Questi risultati sono stati pubblicati sulla rivista Medicina BMC da ricercatori dell’Università di Bristol, dell’Università di Oslo e dell’Università del Queensland.

Imparare: Analisi di randomizzazione mendeliana dei fattori associati all'ovulazione e alla funzione riproduttiva e al rischio di cancro dell'endometrio. Credito fotografico: Crystal Light / Shutterstock

introduzione

Il cancro dell’endometrio (CE) è una malattia mortale che si classifica come il sesto tumore più comune nelle donne in tutto il mondo. Ogni anno miete centinaia di migliaia di vittime, con nuovi casi in aumento in tutto il mondo, in particolare nei paesi in via di sviluppo.

Precedenti osservazioni epidemiologiche hanno dimostrato che molti fattori sono associati a questa condizione, tra cui l’ovulazione e la gravidanza. Ciò potrebbe essere dovuto all’esposizione agli estrogeni associata a queste condizioni. Infatti, gli estrogeni orali aumentano il rischio di CE, come è stato osservato con la terapia ormonale sostitutiva (HRT) a base di soli estrogeni per i sintomi della menopausa.

Il rischio si riduce quando il progesterone viene aggiunto alla terapia ormonale sostitutiva, suggerendo che il rapporto tra estrogeni e progesterone è il colpevole dello sviluppo della CE. La pillola contraccettiva orale combinata (COP), che contiene progesterone sintetico ed estrogeni, ha un effetto protettivo contro l'EC che aumenta con la durata dell'uso. Il progesterone può proteggere contro l'EC, una teoria supportata dalla ridotta incidenza di tali tumori nelle donne che assumono contraccettivi a lungo termine con dispositivi intrauterini che secernono progestinico che sopprimono l'ovulazione.

È interessante notare che la gravidanza, anche se termina con un aborto spontaneo o indotto, protegge dalle sigarette elettroniche in misura maggiore rispetto all’uso di COCP. Il rischio di CE è ridotto anche nelle donne che hanno avuto un parto vivo più avanti nella vita. Le spiegazioni per questi fenomeni abbondano, inclusa la perdita di cellule anormali durante il parto o l'aborto e gli alti livelli di progesterone protettivo durante la gravidanza.

Entrambi i fattori sono probabilmente ancora più importanti nelle donne anziane, che sono tipicamente a più alto rischio di tumori maligni dell’endometrio, ma in cui la fine della gravidanza comporta la rimozione di tali cellule prima che possano proliferare, meccanicamente o a causa degli alti livelli di progesterone della gravidanza.

Un BMI eccessivamente elevato rimane il più forte predittore del rischio di EC, alla base dell’EC nel 40% dei casi nei paesi sviluppati. Ciò potrebbe anche essere dovuto a una maggiore esposizione agli estrogeni attraverso la conversione androgeni-estrogeni, facilitata dall’aumento dell’accumulo di tessuto adiposo.

La relazione tra BMI e EC potrebbe essere dovuta all’aumento associato dei livelli di insulina a digiuno, della quantità di testosterone disponibile nel corpo e dei livelli di globulina legante gli ormoni sessuali. L’aumento del BMI in tutto il mondo potrebbe spiegare perché i casi stanno aumentando nei paesi in via di sviluppo.

Tuttavia, rimane la questione se queste siano le cause del cancro dell’endometrio e, in tal caso, se agiscano in modo indipendente, additivo o sinergico.

Nello specifico, questo studio mirava a esaminare come gli anni di ovulazione e il numero di bambini nati da una donna fossero correlati al rischio di cancro dell'endometrio e, se fosse stata trovata un'associazione, a determinare se potesse essere causale.

Lo studio osservazionale ha utilizzato i dati della Biobanca britannica (UKBB), che contiene oltre 270.000 donne. Solo le donne europee bianche sono state incluse nel presente studio.

Sono state incluse più variabili e i fattori confondenti sono stati presi in considerazione il più possibile. I ricercatori hanno utilizzato anche la tecnica della randomizzazione mendeliana (MR) per valutare il potenziale rapporto di causalità. Qui le varianti genetiche determinano la causalità di una connessione tra un'esposizione e un risultato.

Per fare ciò, hanno registrato il numero di nati vivi per donna e la loro età alla prima mestruazione e alla menopausa provenienti da studi precedenti. È stato preso in considerazione l'indice di massa corporea (BMI), così come l'età al momento dell'ultimo nato vivo. Questi dati sono stati poi analizzati mediante analisi di associazione sull'intero genoma per rilevare i polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) che si sono verificati in tutto il genoma. Erano associati a un numero maggiore di anni di ovulazione, anni di uso della pillola anticoncezionale o età all’ultimo parto.

Cosa ha mostrato lo studio?

I risultati dello studio, che comprendeva centinaia di varianti genetiche, hanno mostrato che sei di esse erano fortemente associate a un maggior numero di nati vivi e a un ridotto rischio di CE. I risultati hanno mostrato che il rischio di cancro dell’endometrio era inversamente proporzionale al numero di nati vivi. Le donne che avevano partorito tre bambini avevano la metà del rischio di CE rispetto alle donne che non avevano partorito. Allo stesso modo, il rischio era aumentato nelle donne che avevano ovulato per un numero maggiore di anni.

“I ricercatori hanno trovato prove che ridurre gli anni di ovulazione potrebbe ridurre il rischio di cancro dell’endometrio, ma i collegamenti più forti indicavano il parto”.

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È noto che il rischio di CE è associato a un’età più bassa al menarca, a un’età più avanzata alla menopausa e a un BMI più elevato. Sebbene i fattori individuali sembrassero mostrare una forte associazione positiva o negativa con il rischio di CE, questo effetto è diminuito dopo l’aggiustamento per fattori confondenti, dimostrando che il rischio era associato all’età dell’ultimo parto vivo, alla menopausa e al BMI.

Con l'analisi MR, dopo aver compensato i fattori confondenti, il rischio di CE è stato ridotto di oltre un quinto per le donne che hanno avuto più bambini. La riduzione del rischio dovuta a questo fattore non è stata influenzata dagli altri fattori di rischio noti.

L'effetto protettivo del parto può essere dovuto all'effetto tumorigenico degli estrogeni incontrastati, che vengono contrastati dal progesterone. Questo ormone aumenta rapidamente all'inizio della gravidanza e rimane elevato durante tutta la gravidanza. Ciò potrebbe spiegare l’effetto protettivo osservato con l’uso del COCP, sebbene questo non sia stato osservato nel braccio MR, forse a causa della mancanza di dati genetici o perché non agisce attraverso meccanismi genetici.

L’associazione della CE con l’età avanzata alla menopausa potrebbe essere dovuta e spiegata dagli effetti di fattori quali un BMI elevato o un’età avanzata al menarca. Tuttavia, la MR non ha mostrato alcuna associazione indipendente tra BMI ed EC dopo aver aggiustato per altri fattori.

“I nostri risultati evidenziano l’importanza di considerare altri fattori di rischio predeterminati con forti implicazioni quando si eseguono analisi RM”.

Al contrario, l’associazione negativa del numero di nati vivi con il rischio di CE nell’analisi MR non potrebbe essere spiegata dall’influenza dell’età al menarca o della menopausa naturale o dal BMI. Tuttavia, questi potrebbero aver influenzato la relazione.

Lo studio ha anche scoperto diversi loci associati all’età dell’ultima nascita e agli anni di ovulazione sul GWAS, ma molti di questi potrebbero essere dovuti all’effetto dell’istruzione superiore con il relativo ritardo nell’avvio di una carriera riproduttiva o all’età in menopausa.

Conclusione

Un numero maggiore di gravidanze è risultato essere un importante fattore protettivo, indipendentemente dall’esito della gravidanza. Ciò conferma studi precedenti. Se esaminati separatamente, i nati morti non sembrano essere protettivi rispetto ai nati vivi, ma i ricercatori raccomandano ulteriori analisi prima di accettarlo come valido.

Allo stesso modo, le gravidanze incomplete, sia spontanee che indotte, erano associate a un ridotto rischio di CE, ma meno delle gravidanze a termine. È interessante notare che una storia di più aborti indotti ha avuto anche un effetto protettivo più significativo sul rischio di CE rispetto ai nati vivi. Ciò potrebbe essere dovuto al rapido aumento del progesterone rispetto agli estrogeni all’inizio della gravidanza.

Ciò non spiega perché gli aborti indotti siano più protettivi degli aborti spontanei o dei nati vivi, che hanno lo stesso livello di riduzione del rischio. Forse le donne inclini all’aborto sono in qualche modo diverse da quelle che non lo sono, oppure il processo di aborto implica alcuni fattori protettivi specifici.

A causa della mancanza di dati, molte domande rimangono senza risposta, ad es. Ad esempio, se le donne che avevano un’età più giovane al momento della menopausa naturale e che quindi dovrebbero essere a minor rischio di CE non hanno sperimentato tale protezione perché hanno ricevuto una TOS con soli estrogeni. I ricercatori non conoscevano l'età alla diagnosi della CE, sebbene questo sia un fattore di rischio significativo.

Vi è una mancanza di coerenza tra le conclusioni del braccio multivariato e della RM dell'analisi, probabilmente perché gran parte di quest'ultima era limitata dalla mancanza di dati sulle varianti genetiche. L'analisi RM non è riuscita a confermare le forti associazioni positive e negative degli anni di ovulazione e dell'uso di COCP con il rischio di CE.

“A nostra conoscenza, questo è il primo studio a segnalare che il numero di nati vivi può avere un effetto protettivo sul rischio di CE, anche quando vengono presi in considerazione altri fattori di rischio”.

Sono necessarie ulteriori ricerche per distinguere l’effetto dell’età avanzata dell’ultimo nato vivo sul rischio di CE da quello di un numero più elevato di nati vivi. Inoltre, la contraddizione tra le due analisi deve essere risolta.

Fonte:

• Mehr Babys zu haben, senkt das Risiko von Endometriumkrebs. UQ-Nachrichten. https://www.uq.edu.au/news/article/2022/11/having-more-babies-lowers-risk-of-endometrial-cancer

Riferimento:

• D’Urso, S. et al. (2022). Mendelsche Randomisierungsanalyse von Faktoren im Zusammenhang mit Ovulation und Fortpflanzungsfunktion und Endometriumkrebsrisiko. BMC-Medizin. https://doi.org/10.1186/s12916-022-02585-w. https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-022-02585-w

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