Meer baby's, lager risico op endometriumkanker

Meer baby's, lager risico op endometriumkanker

Hoewel veel sterk geïndustrialiseerde en ontwikkelde landen dalende of negatieve bevolkingsgroeicijfers rapporteren als gevolg van een snelle daling van het aantal baby's dat elk jaar wordt geboren, versterkt een nieuw rapport het bewijs dat het dragen van een baby een beschermend effect heeft op de endometriumwand van de baarmoeder, waardoor het risico op endometriumkanker wordt verminderd. Deze resultaten zijn gepubliceerd in het tijdschrift BMC-geneeskunde door onderzoekers van de Universiteit van Bristol, de Universiteit van Oslo en de Universiteit van Queensland.

Leren: Mendeliaanse randomisatieanalyse van factoren geassocieerd met ovulatie en voortplantingsfunctie en het risico op endometriumkanker. Fotocredit: Crystal Light / Shutterstock

invoering

Endometriumkanker (EC) is een dodelijke ziekte die wereldwijd op de zesde plaats staat van de meest voorkomende kanker bij vrouwen. De ziekte eist elk jaar honderdduizenden levens, terwijl het aantal nieuwe gevallen wereldwijd toeneemt, vooral in de ontwikkelingslanden.

Eerdere epidemiologische waarnemingen hebben aangetoond dat veel factoren verband houden met deze aandoening, waaronder ovulatie en zwangerschap. Dit kan te wijten zijn aan de blootstelling aan oestrogeen die met deze aandoeningen gepaard gaat. In feite verhoogt oraal oestrogeen het risico op EC, zoals is waargenomen bij hormoonsubstitutietherapie (HRT) met alleen oestrogeen voor symptomen van de menopauze.

Het risico wordt verminderd wanneer progesteron aan HST wordt toegevoegd, wat erop wijst dat de verhouding oestrogeen/progesteron de boosdoener is voor de ontwikkeling van EC. De combinatie-orale anticonceptiepil (COP), die synthetisch progesteron en oestrogeen bevat, heeft een beschermend effect tegen EC dat toeneemt met de duur van het gebruik. Progesteron kan beschermen tegen EC, een theorie die wordt ondersteund door de verminderde incidentie van dergelijke tumoren bij vrouwen die langdurige anticonceptie gebruiken met intra-uteriene progestageen-afscheidende apparaten die de ovulatie onderdrukken.

Interessant is dat zwangerschap, zelfs als deze eindigt in een miskraam of een geïnduceerde abortus, in grotere mate beschermt tegen e-sigaretten dan COCP-gebruik. Het risico op EC is ook verminderd bij vrouwen die op latere leeftijd een levendgeborene hebben gehad. Er zijn talloze verklaringen voor deze verschijnselen, waaronder het afstoten van abnormale cellen tijdens de geboorte of abortus en de hoge niveaus van beschermend progesteron tijdens de zwangerschap.

Beide factoren zijn waarschijnlijk nog belangrijker bij oudere vrouwen, die doorgaans een hoger risico lopen op endometriummaligniteiten, maar bij wie de late zwangerschap resulteert in de verwijdering van dergelijke cellen voordat ze zich kunnen vermenigvuldigen, hetzij mechanisch, hetzij als gevolg van de hoge progesteronspiegels tijdens de zwangerschap.

Een te hoge BMI blijft de sterkste voorspeller van het EC-risico en ligt in 40% van de gevallen in de ontwikkelde landen ten grondslag aan de EC. Dit kan ook te wijten zijn aan een hogere blootstelling aan oestrogeen door androgeen-oestrogeen-omzetting, wat wordt vergemakkelijkt door een verhoogde accumulatie van vetweefsel.

De relatie tussen BMI en EC kan te wijten zijn aan de daarmee gepaard gaande stijging van de nuchtere insulinespiegels, de hoeveelheid testosteron die beschikbaar is voor het lichaam en de niveaus van geslachtshormoonbindend globuline. De stijgende BMI wereldwijd zou kunnen verklaren waarom het aantal gevallen in ontwikkelingslanden toeneemt.

De vraag blijft echter of dit oorzaken zijn van endometriumkanker en, zo ja, of ze onafhankelijk, additief of synergetisch werken.

Concreet was dit onderzoek bedoeld om te onderzoeken hoe jaren van ovulatie en het aantal baby's van een vrouw correleren met het risico op endometriumkanker en, als er een verband werd gevonden, om te bepalen of dit causaal zou kunnen zijn.

Voor het observationele onderzoek zijn gegevens gebruikt van de UK Biobank (UKBB), waarin ruim 270.000 vrouwen zijn opgenomen. Alleen blanke Europese vrouwen werden in het huidige onderzoek opgenomen.

Er zijn meerdere variabelen meegenomen en er is zoveel mogelijk rekening gehouden met verstorende factoren. De onderzoekers gebruikten ook de Mendeliaanse randomisatie (MR) techniek om het potentieel voor causaliteit te beoordelen. Hier bepalen genetische varianten de causaliteit van een verband tussen een blootstelling en een uitkomst.

Om dit te doen, registreerden ze het aantal levendgeborenen per vrouw en hun leeftijd bij de eerste menstruatie en de menopauze uit eerdere onderzoeken. Er werd rekening gehouden met de body mass index (BMI), evenals de leeftijd op het moment van de laatste levendgeborene. Deze gegevens werden vervolgens geanalyseerd door middel van genoombrede associatieanalyse om single nucleotide polymorphisms (SNP's) te detecteren die door het hele genoom voorkwamen. Ze werden in verband gebracht met een hoger aantal jaren van ovulatie, jaren van gebruik van de anticonceptiepil of leeftijd bij de laatste geboorte.

Wat bleek uit het onderzoek?

De resultaten van de studie, die honderden genetische varianten omvatten, toonden aan dat zes ervan sterk geassocieerd waren met meer levendgeborenen en een verminderd risico op EC. De resultaten toonden aan dat het risico op endometriumkanker omgekeerd evenredig was met het aantal levendgeborenen. Vrouwen die drie baby's hadden gekregen, hadden de helft minder risico op EC dan vrouwen die niet waren bevallen. Op dezelfde manier was het risico verhoogd bij vrouwen die een groter aantal jaren ovuleerden.

“Onderzoekers hebben bewijs gevonden dat het verkorten van de ovulatiejaren het risico op endometriumkanker zou kunnen verminderen, maar de sterkste verbanden wezen op de bevalling.”

Genetica en genomica eBook

Compilatie van de beste interviews, artikelen en nieuws van het afgelopen jaar. Download een gratis exemplaar

Het is bekend dat het risico op EC verband houdt met een lagere leeftijd bij de menarche, een hogere leeftijd bij de menopauze en een hogere BMI. Hoewel individuele factoren een sterk positief of negatief verband leken te vertonen met het EC-risico, nam dit effect af na correctie voor verstorende factoren, wat aantoont dat het risico verband hield met de leeftijd bij de laatste levendgeborene, de menopauze en de BMI.

Met de MR-analyse werd, na compensatie voor verstorende factoren, het risico op EC met meer dan een vijfde verminderd voor vrouwen die meer baby's hadden gekregen. De risicoreductie als gevolg van deze factor werd niet beïnvloed door de andere bekende risicofactoren.

Het beschermende effect van de bevalling kan te wijten zijn aan het tumorverwekkende effect van ongehinderd oestrogeen, dat wordt tegengegaan door progesteron. Dit hormoon stijgt snel in het begin van de zwangerschap en blijft tijdens de zwangerschap hoog. Dit zou het beschermende effect kunnen verklaren dat werd waargenomen bij het gebruik van COCP, hoewel dit niet werd waargenomen in de MR-arm, misschien vanwege een gebrek aan genetische gegevens of omdat het niet via genetische mechanismen werkt.

De associatie van EC met een hogere leeftijd bij de menopauze kan te wijten zijn aan en verklaard worden door de effecten van factoren zoals een hoge BMI of een hogere leeftijd bij de menarche. MR vertoonde echter geen onafhankelijk verband tussen BMI en EC na correctie voor andere factoren.

“Onze resultaten benadrukken het belang van het overwegen van andere vooraf bepaalde risicofactoren met sterke implicaties bij het uitvoeren van MR-analyses.”

Omgekeerd kon de negatieve associatie van het aantal levendgeborenen met het EC-risico in MR-analyse niet worden verklaard door de invloed van de leeftijd bij de menarche of de natuurlijke menopauze of BMI. Deze kunnen echter de relatie hebben beïnvloed.

De studie bracht ook verschillende loci aan het licht die verband houden met de leeftijd bij de laatste geboorte en het aantal jaren van ovulatie op GWAS, maar veel hiervan kunnen te wijten zijn aan het effect van hoger onderwijs met de daarmee gepaard gaande vertraging bij het starten van een reproductieve carrière of het ouder worden tijdens de menopauze.

Conclusie

Een groter aantal zwangerschappen bleek een belangrijke beschermende factor te zijn, ongeacht de uitkomst van de zwangerschap. Dit bevestigt eerdere onderzoeken. Wanneer ze afzonderlijk werden onderzocht, leken doodgeborenen niet beschermend te zijn in vergelijking met levendgeborenen, maar de onderzoekers bevelen verdere analyse aan voordat ze dit als geldig aanvaarden.

Op dezelfde manier waren onvolledige zwangerschappen, zowel spontaan als geïnduceerd, geassocieerd met een verminderd risico op EC, maar minder dan een voldragen zwangerschap. Interessant genoeg had een geschiedenis van meer geïnduceerde abortussen ook een significanter beschermend effect op het EG-risico dan levendgeborenen. Dit kan te wijten zijn aan de snelle toename van progesteron in vergelijking met oestrogeen in het begin van de zwangerschap.

Dit verklaart niet waarom geïnduceerde abortussen meer bescherming bieden dan miskramen of levendgeborenen, die dezelfde mate van risicoreductie met zich meebrengen. Misschien zijn vrouwen die vatbaar zijn voor abortus op de een of andere manier anders dan degenen die dat niet zijn, of brengt het proces van abortus een aantal specifieke beschermende factoren met zich mee.

Door het gebrek aan gegevens blijven veel vragen onbeantwoord. Bijvoorbeeld of vrouwen die op jongere leeftijd de natuurlijke menopauze hadden en daarom een ​​lager risico op EC zouden moeten hebben, een dergelijke bescherming niet ondervonden omdat zij HST met alleen oestrogeen kregen. De onderzoekers kenden de leeftijd bij EG-diagnose niet, hoewel dit een belangrijke risicofactor is.

Er is een gebrek aan consistentie tussen de conclusies van de multivariate en MR-armen van de analyse, waarschijnlijk omdat veel van de laatste beperkt was door het gebrek aan gegevens over genetische varianten. MR-analyse kon de sterke positieve en negatieve associaties tussen ovulatiejaren en COCP-gebruik met EC-risico niet bevestigen.

“Voor zover wij weten is dit de eerste studie die rapporteert dat het aantal levendgeborenen een beschermend effect kan hebben op het EC-risico, zelfs als er rekening wordt gehouden met andere risicofactoren.”

Verder onderzoek is nodig om het effect van de hogere leeftijd van de laatste levendgeborene op het EC-risico te onderscheiden van dat van een hogere levendgeborene. Bovendien moet de tegenstelling tussen de twee analyses worden opgelost.

Bron:

• Mehr Babys zu haben, senkt das Risiko von Endometriumkrebs. UQ-Nachrichten. https://www.uq.edu.au/news/article/2022/11/having-more-babies-lowers-risk-of-endometrial-cancer

Referentie:

• D’Urso, S. et al. (2022). Mendelsche Randomisierungsanalyse von Faktoren im Zusammenhang mit Ovulation und Fortpflanzungsfunktion und Endometriumkrebsrisiko. BMC-Medizin. https://doi.org/10.1186/s12916-022-02585-w. https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-022-02585-w

.