Więcej dzieci, mniejsze ryzyko raka endometrium

Więcej dzieci, mniejsze ryzyko raka endometrium

Chociaż wiele krajów wysoko uprzemysłowionych i rozwiniętych odnotowuje spadek lub ujemny wskaźnik wzrostu populacji w związku z gwałtownym spadkiem liczby urodzeń każdego roku, nowy raport wzmacnia dowody na to, że noszenie dziecka ma działanie ochronne na błonę śluzową macicy, zmniejszając w ten sposób ryzyko raka endometrium. Wyniki te opublikowano w czasopiśmie Medycyna BMC przez naukowców z Uniwersytetu w Bristolu, Uniwersytetu w Oslo i Uniwersytetu w Queensland.

Uczyć się: Mendlowska analiza randomizacyjna czynników związanych z owulacją i funkcjami rozrodczymi oraz ryzykiem raka endometrium. Źródło zdjęcia: Crystal Light / Shutterstock

wstęp

Rak endometrium (EC) to śmiertelna choroba, zajmująca szóste miejsce na liście najczęściej występujących nowotworów u kobiet na świecie. Co roku pochłania setki tysięcy ofiar śmiertelnych, a liczba nowych przypadków rośnie na całym świecie, szczególnie w krajach rozwijających się.

Poprzednie obserwacje epidemiologiczne wykazały, że na tę przypadłość ma wpływ wiele czynników, m.in. owulacja i ciąża. Może to być spowodowane ekspozycją na estrogeny związaną z tymi schorzeniami. W rzeczywistości doustne estrogeny zwiększają ryzyko EC, co zaobserwowano w przypadku hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) zawierającej wyłącznie estrogeny w leczeniu objawów menopauzy.

Ryzyko zmniejsza się po dodaniu progesteronu do HTZ, co sugeruje, że za rozwój EC odpowiada stosunek estrogenów do progesteronu. Złożona doustna pigułka antykoncepcyjna (COP), zawierająca syntetyczny progesteron i estrogen, ma działanie ochronne przeciwko EC, które zwiększa się wraz z czasem stosowania. Progesteron może chronić przed EC, co potwierdza zmniejszona częstość występowania takich nowotworów u kobiet stosujących długoterminową antykoncepcję za pomocą wewnątrzmacicznych urządzeń wydzielających progestagen, które hamują owulację.

Co ciekawe, ciąża, nawet jeśli zakończy się poronieniem lub aborcją, chroni przed e-papierosami w większym stopniu niż stosowanie COCP. Ryzyko wystąpienia EC jest również zmniejszone u kobiet, które w późniejszym życiu urodziły żywe dzieci. Istnieje wiele wyjaśnień tych zjawisk, włączając w to wydalanie nieprawidłowych komórek podczas porodu lub aborcji oraz wysoki poziom ochronnego progesteronu podczas ciąży.

Obydwa czynniki są prawdopodobnie jeszcze ważniejsze u starszych kobiet, które zazwyczaj są obarczone większym ryzykiem nowotworów endometrium, ale u których późna ciąża powoduje usunięcie takich komórek, zanim zdążą się rozmnożyć, czy to mechanicznie, czy z powodu wysokiego poziomu progesteronu w czasie ciąży.

Nadmiernie wysokie BMI pozostaje najsilniejszym predyktorem ryzyka EC, stanowiąc podstawę EC w 40% przypadków w krajach rozwiniętych. Może to być również spowodowane wyższą ekspozycją na estrogeny poprzez konwersję androgenów do estrogenów, co jest ułatwione przez zwiększoną akumulację tkanki tłuszczowej.

Związek między BMI a EC może wynikać ze wzrostu poziomu insuliny na czczo, ilości testosteronu dostępnego dla organizmu i poziomu globuliny wiążącej hormony płciowe. Rosnące BMI na całym świecie może wyjaśniać wzrost liczby przypadków w krajach rozwijających się.

Pozostaje jednak pytanie, czy są to przyczyny raka endometrium, a jeśli tak, to czy działają niezależnie, czy addytywnie, czy synergistycznie.

W szczególności badanie to miało na celu zbadanie, w jaki sposób liczba lat owulacji i liczba dzieci urodzonych przez kobietę koreluje z ryzykiem raka endometrium, a jeśli stwierdzono związek, ustalenie, czy może to być związek przyczynowy.

W badaniu obserwacyjnym wykorzystano dane z brytyjskiego Biobanku (UKBB), który obejmuje ponad 270 000 kobiet. Do obecnego badania włączono wyłącznie białe Europejki.

Uwzględniono wiele zmiennych i w jak największym stopniu uwzględniono czynniki zakłócające. Naukowcy wykorzystali także technikę randomizacji mendlowskiej (MR) do oceny potencjalnego związku przyczynowego. W tym przypadku warianty genetyczne określają przyczynowość związku między narażeniem a skutkiem.

W tym celu rejestrowali liczbę żywych urodzeń na kobietę oraz ich wiek, w którym wystąpiła pierwsza miesiączka i menopauzę, z poprzednich badań. Uwzględniono wskaźnik masy ciała (BMI) oraz wiek w momencie ostatniego żywego porodu. Dane te następnie przeanalizowano za pomocą analizy asocjacji całego genomu w celu wykrycia polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNP), które wystąpiły w całym genomie. Były one związane z większą liczbą lat owulacji, latami stosowania pigułek antykoncepcyjnych lub wiekiem ostatniego porodu.

Co wykazało badanie?

Wyniki badania, które obejmowało setki wariantów genetycznych, wykazały, że sześć z nich było silnie powiązane z większą liczbą żywych urodzeń i zmniejszonym ryzykiem wystąpienia EC. Wyniki wykazały, że ryzyko raka endometrium było odwrotnie proporcjonalne do liczby urodzeń żywych. U kobiet, które urodziły troje dzieci, ryzyko wystąpienia EC było o połowę mniejsze w porównaniu z kobietami, które nie rodziły. Podobnie ryzyko było zwiększone u kobiet, które owulowały przez większą liczbę lat.

„Naukowcy znaleźli dowody na to, że skrócenie lat owulacji może zmniejszyć ryzyko raka endometrium, ale najsilniejsze powiązania wskazywały na poród”.

E-book Genetyka i genomika

Zestawienie najważniejszych wywiadów, artykułów i aktualności z ostatniego roku. Pobierz bezpłatną kopię

Wiadomo, że ryzyko wystąpienia EC jest związane z niższym wiekiem menarche, starszym wiekiem menopauzy i wyższym BMI. Chociaż poszczególne czynniki wydawały się wykazywać silny pozytywny lub negatywny związek z ryzykiem EC, efekt ten zmniejszył się po uwzględnieniu czynników zakłócających, co wykazało, że ryzyko było powiązane z wiekiem ostatniego żywego urodzenia, menopauzą i BMI.

Dzięki analizie MR, po skompensowaniu czynników zakłócających, ryzyko wystąpienia EC zostało zmniejszone o ponad jedną piątą w przypadku kobiet, które urodziły więcej dzieci. Inne znane czynniki ryzyka nie miały wpływu na zmniejszenie ryzyka spowodowane tym czynnikiem.

Ochronny efekt porodu może wynikać z rakotwórczego działania estrogenu, któremu nie przeciwdziała progesteron. Poziom tego hormonu gwałtownie wzrasta we wczesnej ciąży i utrzymuje się na wysokim poziomie przez całą ciążę. Może to wyjaśniać efekt ochronny obserwowany w przypadku stosowania COCP, chociaż nie zaobserwowano go w grupie otrzymującej MR, być może z powodu braku danych genetycznych lub dlatego, że lek nie działa poprzez mechanizmy genetyczne.

Związek EC ze starszym wiekiem menopauzy można wytłumaczyć wpływem takich czynników, jak wysokie BMI lub starszy wiek w momencie menopauzy. Jednakże badanie MR nie wykazało niezależnego związku między BMI a EC po uwzględnieniu innych czynników.

„Nasze wyniki podkreślają znaczenie uwzględnienia innych z góry określonych czynników ryzyka o poważnych implikacjach podczas przeprowadzania analiz MR”.

I odwrotnie, negatywnego związku liczby żywych urodzeń z ryzykiem EC w analizie MR nie można wytłumaczyć wpływem wieku wystąpienia pierwszej miesiączki, naturalnej menopauzy lub BMI. Mogą one jednak mieć wpływ na związek.

Badanie ujawniło również kilka loci związanych z wiekiem ostatniego porodu i latami owulacji w GWAS, ale wiele z nich może wynikać z wpływu wyższego wykształcenia i związanego z nim opóźnienia w rozpoczęciu kariery reprodukcyjnej lub starzenia się w okresie menopauzy.

Wniosek

Stwierdzono, że większa liczba ciąż jest ważnym czynnikiem ochronnym, niezależnie od wyniku ciąży. Potwierdza to wcześniejsze badania. Po osobnym badaniu porody martwe nie okazały się ochronne w porównaniu z porodami żywymi, jednak badacze zalecają dalszą analizę, zanim uznają to za uzasadnione.

Podobnie, niepełne ciąże, zarówno samoistne, jak i wywołane, wiązały się ze zmniejszonym ryzykiem wystąpienia EC, ale w mniejszym stopniu niż ciąża donoszona. Co ciekawe, historia częstszych aborcji indukowanych miała również bardziej znaczący wpływ ochronny na ryzyko EC niż żywe urodzenia. Może to wynikać z szybkiego wzrostu progesteronu w porównaniu z estrogenem we wczesnej ciąży.

Nie wyjaśnia to, dlaczego aborcje wywołane zapewniają większą ochronę niż poronienia lub żywe urodzenia, które charakteryzują się tym samym poziomem redukcji ryzyka. Być może kobiety skłonne do aborcji różnią się w jakiś sposób od tych, które tego nie robią, albo w procesie aborcji występują pewne specyficzne czynniki ochronne.

Ze względu na brak danych wiele pytań pozostaje bez odpowiedzi, m.in. Na przykład to, czy kobiety, które wkraczały w naturalną menopauzę w młodszym wieku i dlatego powinny być w grupie mniejszego ryzyka wystąpienia EC, nie doświadczyły takiej ochrony, ponieważ otrzymywały HTZ z samym estrogenem. Badacze nie znali wieku w chwili rozpoznania EC, chociaż jest to istotny czynnik ryzyka.

Brakuje spójności pomiędzy wnioskami analizy wieloczynnikowej i MR, prawdopodobnie dlatego, że większość tych ostatnich była ograniczona przez brak danych na temat wariantów genetycznych. Analiza MR nie potwierdziła silnych pozytywnych i negatywnych powiązań lat owulacji i stosowania COCP z ryzykiem EC.

„Według naszej wiedzy jest to pierwsze badanie, które wykazało, że liczba żywych urodzeń może mieć ochronny wpływ na ryzyko EC, nawet jeśli zostaną wzięte pod uwagę inne czynniki ryzyka”.

Konieczne są dalsze badania, aby odróżnić wpływ zaawansowanego wieku ostatniego żywego urodzenia na ryzyko EC od wpływu wyższego wieku żywych urodzeń. Ponadto należy rozwiązać sprzeczność między obiema analizami.

Źródło:

• Mehr Babys zu haben, senkt das Risiko von Endometriumkrebs. UQ-Nachrichten. https://www.uq.edu.au/news/article/2022/11/having-more-babies-lowers-risk-of-endometrial-cancer

Odniesienie:

• D’Urso, S. et al. (2022). Mendelsche Randomisierungsanalyse von Faktoren im Zusammenhang mit Ovulation und Fortpflanzungsfunktion und Endometriumkrebsrisiko. BMC-Medizin. https://doi.org/10.1186/s12916-022-02585-w. https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-022-02585-w

.