Mai mulți copii, risc mai mic de cancer endometrial

Mai mulți copii, risc mai mic de cancer endometrial

În timp ce multe țări extrem de industrializate și dezvoltate raportează rate de creștere a populației în scădere sau negative din cauza scăderii rapide a numărului de copii născuți în fiecare an, un nou raport întărește dovezile că purtarea unui copil are un efect protector asupra mucoasei endometriale a uterului, reducând astfel riscul de cancer endometrial. Aceste rezultate au fost publicate în jurnal Medicina BMC de cercetători de la Universitatea din Bristol, Universitatea din Oslo și Universitatea din Queensland.

Învăţa: Analiza de randomizare mendeliană a factorilor asociați cu ovulația și funcția reproductivă și riscul de cancer endometrial. Credit foto: Crystal Light / Shutterstock

introducere

Cancerul endometrial (CE) este o boală mortală care se clasează pe locul al șaselea cel mai frecvent cancer la femei din întreaga lume. Se revendică sute de mii de vieți în fiecare an, cu cazuri noi în creștere la nivel mondial, în special în țările în curs de dezvoltare.

Observațiile epidemiologice anterioare au arătat că mulți factori sunt asociați cu această afecțiune, inclusiv ovulația și sarcina. Acest lucru se poate datora expunerii la estrogen asociată cu aceste afecțiuni. De fapt, estrogenul oral crește riscul de EC, așa cum s-a observat cu terapia de substituție hormonală (HRT) cu numai estrogen pentru simptomele menopauzei.

Riscul este redus atunci când progesteronul este adăugat la HRT, sugerând că raportul dintre estrogen și progesteron este vinovat pentru dezvoltarea CE. Pilula contraceptivă orală combinată (COP), care conține progesteron sintetic și estrogen, are un efect protector împotriva CE care crește odată cu durata de utilizare. Progesteronul poate proteja împotriva EC, o teorie susținută de incidența redusă a unor astfel de tumori la femeile care utilizează contracepție pe termen lung cu dispozitive intrauterine secretoare de progestativ care suprimă ovulația.

Interesant este că sarcina, chiar dacă se termină cu avort spontan sau avort indus, protejează împotriva țigărilor electronice într-o măsură mai mare decât utilizarea COCP. Riscul de EC este redus și la femeile care au avut o naștere viu mai târziu în viață. Explicațiile pentru aceste fenomene abundă, inclusiv eliminarea celulelor anormale în timpul nașterii sau avortului și nivelurile ridicate de progesteron protector în timpul sarcinii.

Ambii factori sunt probabil și mai importanți la femeile în vârstă, care sunt de obicei expuse unui risc mai mare de apariție a malignităților endometriale, dar la care sarcina târzie duce la îndepărtarea acestor celule înainte ca acestea să poată prolifera, fie mecanic, fie din cauza nivelurilor ridicate de progesteron ale sarcinii.

IMC excesiv de mare rămâne cel mai puternic predictor al riscului de CE, subiacent CE în 40% din cazuri în țările dezvoltate. Acest lucru se poate datora și expunerii mai mari la estrogeni prin conversia androgen-estrogen, care este facilitată de acumularea crescută de țesut adipos.

Relația dintre IMC și EC s-ar putea datora creșterii asociate a nivelurilor de insulină a jeun, cantității de testosteron disponibilă pentru organism și nivelurilor de globulină care leagă hormonii sexuali. Creșterea IMC la nivel mondial ar putea explica de ce cazurile sunt în creștere în țările în curs de dezvoltare.

Cu toate acestea, rămâne întrebarea dacă acestea sunt cauze ale cancerului endometrial și, dacă da, dacă acţionează independent sau aditiv sau sinergic.

Mai exact, acest studiu și-a propus să examineze modul în care anii de ovulație și numărul de copii născuți dintr-o femeie se corelează cu riscul de cancer endometrial și, dacă s-a găsit o asociere, să determine dacă ar putea fi cauzală.

Studiul observațional a folosit date de la UK Biobank (UKBB), care conține peste 270.000 de femei. Numai femeile albe europene au fost incluse în studiul actual.

Au fost incluse mai multe variabile, iar factorii de confuzie au fost luați în considerare cât mai mult posibil. Cercetătorii au folosit, de asemenea, tehnica de randomizare mendeliană (MR) pentru a evalua potențialul de cauzalitate. Aici, variantele genetice determină cauzalitatea unei conexiuni între o expunere și un rezultat.

Pentru a face acest lucru, au înregistrat numărul de născuți vii per femeie și vârsta lor la prima menstruație și menopauză din studiile anterioare. S-a luat în considerare indicele de masă corporală (IMC), la fel ca și vârsta la momentul ultimului naștere viu. Aceste date au fost apoi analizate prin analiza de asociere la nivelul genomului pentru a detecta polimorfismele unice de nucleotide (SNP) care au apărut în întregul genom. Acestea au fost asociate cu un număr mai mare de ani de ovulație, ani de utilizare a pilulelor anticoncepționale sau vârsta la ultima naștere.

Ce a arătat studiul?

Rezultatele studiului, care a inclus sute de variante genetice, au arătat că șase au fost puternic asociate cu mai multe nașteri vii și cu un risc redus de CE. Rezultatele au arătat că riscul de cancer endometrial a fost invers proporțional cu numărul de născuți vii. Femeile care au născut trei copii au avut jumătate din riscul de CE decât femeile care nu au născut. În mod similar, riscul a fost crescut la femeile care au ovulat un număr mai mare de ani.

„Cercetătorii au găsit dovezi că reducerea anilor de ovulație ar putea reduce riscul de cancer endometrial, dar cele mai puternice legături au indicat nașterea.”

Carte electronică Genetică și Genomică

Compilare a celor mai bune interviuri, articole și știri din ultimul an. Descărcați o copie gratuită

Se știe că riscul de CE este asociat cu o vârstă mai mică la menarhie, o vârstă mai înaintată la menopauză și un IMC mai mare. În timp ce factorii individuali au părut să arate o asociere puternică pozitivă sau negativă cu riscul de CE, acest efect a diminuat după ajustarea factorilor de confuzie, arătând că riscul a fost asociat cu vârsta la ultima naștere vie, menopauză și IMC.

Odată cu analiza RM, după compensarea factorilor de confuzie, riscul de CE a fost redus cu mai mult de o cincime pentru femeile care au avut mai mulți copii. Reducerea riscului datorată acestui factor nu a fost influențată de ceilalți factori de risc cunoscuți.

Efectul protector al nașterii se poate datora efectului tumorigen al estrogenului neopus, care este contracarat de progesteron. Acest hormon crește rapid la începutul sarcinii și rămâne ridicat pe tot parcursul sarcinii. Acest lucru ar putea explica efectul protector observat cu utilizarea COCP, deși acest lucru nu a fost observat în brațul MR, poate din cauza lipsei datelor genetice sau pentru că nu acționează prin mecanisme genetice.

Asocierea CE cu vârsta mai înaintată la menopauză ar putea fi datorată și explicată prin efectele unor factori precum IMC ridicat sau vârsta mai înaintată la menarha. Cu toate acestea, RM nu a arătat nicio asociere independentă între IMC și CE după ajustarea pentru alți factori.

„Rezultatele noastre evidențiază importanța luării în considerare a altor factori de risc predeterminați cu implicații puternice atunci când se efectuează analize MR.”

În schimb, asocierea negativă a numărului de născuți vii cu riscul de CE în analiza RM nu a putut fi explicată prin influența vârstei la menarhie sau menopauză naturală sau IMC. Cu toate acestea, acestea ar fi putut afecta relația.

Studiul a descoperit, de asemenea, mai multe loci asociate cu vârsta la ultima naștere și anii de ovulație pe GWAS, dar multe dintre acestea s-ar putea datora efectului învățământului superior cu întârzierea asociată în începerea unei cariere de reproducere sau îmbătrânirii la menopauză.

Concluzie

Un număr mai mare de sarcini s-a dovedit a fi un factor de protecție important, indiferent de rezultatul sarcinii. Acest lucru confirmă studiile anterioare. Când au fost examinate separat, născuții morti nu au părut a fi protectoare în comparație cu născuții vii, dar cercetătorii recomandă analize suplimentare înainte de a accepta acest lucru ca fiind valid.

În mod similar, sarcinile incomplete, indiferent dacă sunt spontane sau induse, au fost asociate cu un risc redus de CE, dar mai puțin decât sarcina la termen. Interesant este că antecedentele cu mai multe avorturi induse au avut, de asemenea, un efect protector mai semnificativ asupra riscului de CE decât născuții vii. Acest lucru s-ar putea datora creșterii rapide a progesteronului în comparație cu estrogenul la începutul sarcinii.

Acest lucru nu explică de ce avorturile induse sunt mai protectoare decât avorturile spontane sau născuții vii, care au același nivel de reducere a riscului. Poate că femeile care sunt predispuse la avort sunt diferite într-un fel de cele care nu sunt, sau procesul de avort implică niște factori de protecție specifici.

Din cauza lipsei de date, multe întrebări rămân fără răspuns, de ex. De exemplu, dacă femeile care au avut o vârstă mai tânără la menopauză naturală și, prin urmare, ar trebui să aibă un risc mai scăzut de EC nu au experimentat o astfel de protecție, deoarece au primit HRT numai cu estrogen. Cercetătorii nu știau vârsta la diagnosticarea CE, deși acesta este un factor de risc semnificativ.

Există o lipsă de coerență între concluziile brațului multivariat și MR ale analizei, probabil pentru că o mare parte din acestea din urmă au fost limitate de lipsa datelor privind variantele genetice. Analiza RM nu a reușit să confirme asocierile puternice pozitive și negative dintre anii de ovulație și utilizarea COCP cu riscul de CE.

„Din cunoștințele noastre, acesta este primul studiu care raportează că numărul de născuți vii poate avea un efect protector asupra riscului de CE, chiar și atunci când sunt luați în considerare alți factori de risc.”

Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a distinge efectul vârstei înaintate a ultimei nașteri vii asupra riscului de CE de cel al nașterilor vii mai mari. În plus, contradicția dintre cele două analize trebuie rezolvată.

Sursă:

• Mehr Babys zu haben, senkt das Risiko von Endometriumkrebs. UQ-Nachrichten. https://www.uq.edu.au/news/article/2022/11/having-more-babies-lowers-risk-of-endometrial-cancer

Referinţă:

• D’Urso, S. et al. (2022). Mendelsche Randomisierungsanalyse von Faktoren im Zusammenhang mit Ovulation und Fortpflanzungsfunktion und Endometriumkrebsrisiko. BMC-Medizin. https://doi.org/10.1186/s12916-022-02585-w. https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-022-02585-w

.