Viac detí, nižšie riziko rakoviny endometria

Viac detí, nižšie riziko rakoviny endometria

Zatiaľ čo mnohé vysoko industrializované a rozvinuté krajiny uvádzajú klesajúcu alebo negatívnu mieru rastu populácie v dôsledku rýchleho poklesu počtu narodených detí každý rok, nová správa posilňuje dôkazy, že nosenie dieťaťa má ochranný účinok na endometriálnu výstelku maternice, čím sa znižuje riziko rakoviny endometria. Tieto výsledky boli publikované v časopise BMC Medicine výskumníci z University of Bristol, University of Oslo a University of Queensland.

Naučte sa: Mendelovská randomizačná analýza faktorov spojených s ovuláciou a reprodukčnou funkciou a rizikom rakoviny endometria. Fotografický kredit: Crystal Light / Shutterstock

úvod

Rakovina endometria (EC) je smrteľné ochorenie, ktoré sa celosvetovo radí na šieste miesto medzi najčastejšími rakovinami u žien. Každý rok si vyžiada státisíce životov, pričom nové prípady pribúdajú na celom svete, najmä v rozvojových krajinách.

Predchádzajúce epidemiologické pozorovania ukázali, že s týmto stavom je spojených veľa faktorov, vrátane ovulácie a tehotenstva. Môže to byť spôsobené expozíciou estrogénu spojenou s týmito stavmi. V skutočnosti perorálny estrogén zvyšuje riziko EC, ako bolo pozorované pri hormonálnej substitučnej terapii (HRT) iba s estrogénom pre symptómy menopauzy.

Riziko sa zníži, keď sa k HSL pridá progesterón, čo naznačuje, že pomer estrogénu k progesterónu je vinníkom rozvoja EC. Kombinovaná perorálna antikoncepčná tabletka (COP), ktorá obsahuje syntetický progesterón a estrogén, má ochranný účinok proti EC, ktorý sa zvyšuje s dĺžkou užívania. Progesterón môže chrániť pred EC, čo je teória podporená zníženým výskytom takýchto nádorov u žien dlhodobo užívajúcich antikoncepciu s vnútromaternicovými telieskami vylučujúcimi progestín, ktoré potláčajú ovuláciu.

Je zaujímavé, že tehotenstvo, aj keď sa skončí potratom alebo umelým prerušením tehotenstva, chráni pred elektronickými cigaretami vo väčšej miere ako užívanie COCP. Riziko EC je tiež znížené u žien, ktoré mali živo narodené deti v neskoršom veku. Existuje množstvo vysvetlení týchto javov, vrátane vylučovania abnormálnych buniek počas pôrodu alebo potratu a vysokých hladín ochranného progesterónu počas tehotenstva.

Oba faktory sú pravdepodobne ešte dôležitejšie u starších žien, ktoré sú zvyčajne vystavené vyššiemu riziku zhubných nádorov endometria, ale u ktorých neskoré tehotenstvo vedie k odstráneniu takýchto buniek skôr, ako sa môžu množiť, či už mechanicky alebo v dôsledku vysokých hladín progesterónu v tehotenstve.

Príliš vysoký BMI zostáva najsilnejším prediktorom rizika EC, ktorý je základom EC v 40 % prípadov v rozvinutých krajinách. Mohlo by to byť spôsobené aj vyššou expozíciou estrogénu prostredníctvom premeny androgén-estrogén, ktorá je uľahčená zvýšenou akumuláciou tukového tkaniva.

Vzťah medzi BMI a EC by mohol byť spôsobený súvisiacim zvýšením hladín inzulínu nalačno, množstvom testosterónu dostupného pre telo a hladinami globulínu viažuceho pohlavné hormóny. Rast BMI na celom svete by mohol vysvetliť, prečo v rozvojových krajinách pribúda prípadov.

Otázkou však zostáva, či ide o príčiny rakoviny endometria a ak áno, či pôsobia samostatne alebo aditívne či synergicky.

Konkrétne sa táto štúdia zamerala na skúmanie, ako roky ovulácie a počet detí narodených žene korelujú s rizikom rakoviny endometria, a ak sa zistila súvislosť, určiť, či by to mohlo byť kauzálne.

Observačná štúdia použila údaje z Biobanky Spojeného kráľovstva (UKBB), ktorá obsahuje viac ako 270 000 žien. Do aktuálnej štúdie boli zahrnuté iba biele Európanky.

Boli zahrnuté viaceré premenné a čo najviac sa brali do úvahy mätúce faktory. Výskumníci tiež použili techniku ​​Mendelovej randomizácie (MR) na posúdenie potenciálu kauzality. Tu genetické varianty určujú kauzalitu spojenia medzi expozíciou a výsledkom.

Na tento účel zaznamenali počet živonarodených detí na jednu ženu a ich vek pri prvej menštruácii a menopauze z predchádzajúcich štúdií. Do úvahy sa bral index telesnej hmotnosti (BMI), ako aj vek v čase posledného živého pôrodu. Tieto údaje sa potom analyzovali celogenómovou asociačnou analýzou na detekciu jednonukleotidových polymorfizmov (SNP), ktoré sa vyskytli v celom genóme. Súviseli s vyšším počtom rokov ovulácie, rokmi užívania antikoncepčných tabliet alebo vekom pri poslednom pôrode.

Čo ukázala štúdia?

Výsledky štúdie, ktorá zahŕňala stovky genetických variantov, ukázali, že šesť bolo silne spojených s väčším počtom živonarodených detí a zníženým rizikom EC. Výsledky ukázali, že riziko rakoviny endometria bolo nepriamo úmerné počtu živonarodených detí. Ženy, ktoré porodili tri deti, mali polovičné riziko EC ako ženy, ktoré nerodili. Podobne sa riziko zvýšilo u žien, ktoré ovulovali dlhší počet rokov.

"Výskumníci našli dôkaz, že skrátenie rokov ovulácie by mohlo znížiť riziko rakoviny endometria, ale najsilnejšie väzby poukazovali na pôrod."

Elektronická kniha Genetika a genomika

Kompilácia top rozhovorov, článkov a noviniek za posledný rok. Stiahnite si bezplatnú kópiu

Je známe, že riziko EC je spojené s nižším vekom pri menarche, vyšším vekom pri menopauze a vyšším BMI. Zatiaľ čo sa zdalo, že jednotlivé faktory vykazujú silnú pozitívnu alebo negatívnu súvislosť s rizikom EC, tento účinok sa zmenšil po úprave o mätúce faktory, čo ukazuje, že riziko bolo spojené s vekom pri poslednom živom narodení, menopauzou a BMI.

S analýzou MR, po kompenzácii mätúcich faktorov, sa riziko EC znížilo o viac ako pätinu u žien, ktoré mali viac detí. Zníženie rizika v dôsledku tohto faktora nebolo ovplyvnené inými známymi rizikovými faktormi.

Ochranný účinok pôrodu môže byť spôsobený tumorigénnym účinkom estrogénu, ktorému neprotirečí, proti ktorému pôsobí progesterón. Tento hormón rýchlo stúpa na začiatku tehotenstva a zostáva vysoký počas tehotenstva. To by mohlo vysvetliť ochranný účinok pozorovaný pri užívaní COCP, hoci to nebolo pozorované v ramene MR, možno kvôli nedostatku genetických údajov alebo preto, že nepôsobí prostredníctvom genetických mechanizmov.

Spojenie EC s vyšším vekom v menopauze by mohlo byť spôsobené a vysvetlené účinkami faktorov, ako je vysoký BMI alebo vyšší vek pri menarche. MR však neukázala žiadnu nezávislú súvislosť medzi BMI a EC po úprave na iné faktory.

"Naše výsledky zdôrazňujú dôležitosť zvažovania ďalších vopred určených rizikových faktorov so silnými dôsledkami pri vykonávaní MR analýz."

Naopak, negatívnu súvislosť medzi počtom živonarodených detí a EC rizikom v MR analýze nebolo možné vysvetliť vplyvom veku pri menarché alebo prirodzenej menopauzy alebo BMI. Tieto však mohli vzťah ovplyvniť.

Štúdia tiež odhalila niekoľko lokusov spojených s vekom pri poslednom pôrode a rokmi ovulácie na GWAS, ale mnohé z nich by mohli byť spôsobené účinkom vyššieho vzdelania so súvisiacim oneskorením začiatku reprodukčnej kariéry alebo vekom v menopauze.

Záver

Zistilo sa, že vyšší počet tehotenstiev je dôležitým ochranným faktorom bez ohľadu na výsledok tehotenstva. To potvrdzuje predchádzajúce štúdie. Keď sa skúmali oddelene, mŕtvo narodené deti sa nezdali byť ochranné v porovnaní so živo narodenými, ale vedci odporúčajú ďalšiu analýzu predtým, ako to uznajú za platné.

Podobne neúplné tehotenstvá, či už spontánne alebo indukované, boli spojené so zníženým rizikom EC, ale menej ako donosené tehotenstvo. Je zaujímavé, že viac umelých potratov v anamnéze malo tiež výraznejší ochranný účinok na riziko ES ako živo narodené deti. Môže to byť spôsobené rýchlym nárastom progesterónu v porovnaní s estrogénom na začiatku tehotenstva.

To nevysvetľuje, prečo umelé prerušenie tehotenstva poskytuje väčšiu ochranu ako potraty alebo živonarodené deti, ktoré majú rovnakú úroveň zníženia rizika. Možno, že ženy, ktoré sú náchylné k potratom, sú nejakým spôsobom odlišné od tých, ktoré nie sú, alebo proces potratu zahŕňa niektoré špecifické ochranné faktory.

Pre nedostatok údajov zostáva veľa otázok nezodpovedaných, napr. Napríklad, či ženy, ktoré mali nižší vek v prirodzenej menopauze, a preto by mali mať nižšie riziko EC, nezažili takúto ochranu, pretože dostávali HSL so samotným estrogénom. Vedci nepoznali vek pri diagnóze EC, hoci ide o významný rizikový faktor.

Medzi závermi multivariačnej a MR časti analýzy je nedostatok konzistentnosti, pravdepodobne preto, že väčšina z nich bola obmedzená nedostatkom údajov o genetických variantoch. Analýza MR nedokázala potvrdiť silné pozitívne a negatívne súvislosti rokov ovulácie a užívania COCP s rizikom EC.

"Pokiaľ je nám známe, toto je prvá štúdia, ktorá uvádza, že počet živonarodených detí môže mať ochranný vplyv na riziko ES, aj keď sa berú do úvahy iné rizikové faktory."

Je potrebný ďalší výskum, aby sa odlíšil vplyv pokročilého veku posledného živého narodenia na riziko EC od vyššieho veku živého narodenia. Okrem toho je potrebné vyriešiť rozpor medzi týmito dvoma analýzami.

Zdroj:

• Mehr Babys zu haben, senkt das Risiko von Endometriumkrebs. UQ-Nachrichten. https://www.uq.edu.au/news/article/2022/11/having-more-babies-lowers-risk-of-endometrial-cancer

Referencia:

• D’Urso, S. et al. (2022). Mendelsche Randomisierungsanalyse von Faktoren im Zusammenhang mit Ovulation und Fortpflanzungsfunktion und Endometriumkrebsrisiko. BMC-Medizin. https://doi.org/10.1186/s12916-022-02585-w. https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-022-02585-w

.