Изследователите идентифицират нов вариант на RSV, свързан с продължителна инфекция

Изследователите идентифицират нов вариант на RSV, свързан с продължителна инфекция

Нов Вестник за инфекциозни болести Проучването изследва генетичните рискови фактори на патогени или гостоприемници за RSV инфекция и дали някои варианти на вируса са свързани с продължителна инфекция.

Електронна книга по имунология

Компилация от най-добрите интервюта, статии и новини от последната година. Изтеглете безплатно копие

Научете: Вирусни генетични детерминанти на продължителна инфекция с респираторен синцитиален вирус при бебета в кохорта от здравословно раждане.Снимка: ART_ur / Shutterstock.com

Предаването на RSV

Човешкият ортопневмовирус, по-известен като респираторен синцитиален вирус (RSV), може да причини значителна смъртност и заболеваемост в световен мащаб.

Всички деца на възраст между две и три години се заразяват с RSV поне веднъж. RSV инфектира предимно епитела на долните и горните дихателни пътища; въпреки това е намерено и в нереспираторни източници. Въпреки че RSV обикновено причинява остра респираторна инфекция, той може също да причини персистиращо или дългосрочно заболяване при някои хора.

Наблюдавано е, че продължителното отделяне на RSV при кърмачета след първата инфекция увеличава средната продължителност на отделянето на вируса. Въпреки това не е известно дали някои вирусни фактори водят до продължителна инфекция при кърмачета.

Важно е да се разберат характеристиките на персистиращата инфекция, тъй като тя може да увеличи скоростта на предаване и да причини промени в развитието на епитела на дихателните пътища на млади пациенти. Резервоарът за RSV също не е разбран, като някои щамове на RSV се смята, че продължават да циркулират в общността на ниски нива, докато други може да останат сезонни.

Относно ученето

Настоящото проучване включва здрави, доносени бебета, които са имали продължителна RSV инфекция. Беше проведено проучване за асоцииране на вирусен геном (GWAS) с помощта на секвениране на целия геном на RSV, за да се разбере връзката между продължителната RSV инфекция при бебета и вирусните генотипове.

Човешки GWAS беше извършен, за да се анализира ефектът от риска от RSV инфекция през първата година върху генотипа. Освен това беше оценен локалният имунологичен отговор към RSV, заедно с анализ на всички данни за вирусна последователност.

Накрая беше създадено обобщение на всички функционални данни за идентифицирания вариант.

Резултати от изследването

Общо 19 бебета отговарят на критериите за разширена инфекция, определени като остра респираторна инфекция с две или повече RSV полимеразна верижна реакция (PCR)-положителни назални проби с повече от 15 дни между двете дати на тестване.

Средната RSV-Ct стойност на първата инфекция е 25,9, втората е 31,6. Средният брой дни между двете инфекции е 29 дни.

RSV инфекцията има малък или никакъв ефект върху генотипите на бебетата. Освен това, продължителната инфекция е причинена от вируси от различни филогенетични клади в сравнение с един специфичен клад. Подобни RSV последователности са наблюдавани по време на първоначалното и последващото вирусно откриване, което предполага, че това са продължителни инфекции.

Наблюдавана е генетична връзка между продължителната инфекция и водещия вариант, като не са открити други варианти, които да корелират с водещия вариант. Вариантните генотипове p.E123K/D и p.P218T/S/L са свързани главно с продължителна инфекция; Въпреки това, информацията за ефектите на двата варианта върху регионалната или локална RSV G протеинова структура беше недостатъчна. Освен това ефектът върху гликозилирането е неопределен.

Изводи

Настоящото проучване идентифицира варианти на RSV, които водят до продължителна инфекция при иначе здрави бебета; обаче не е получена информация относно генетичната чувствителност на гостоприемника към RSV инфекция.

Разбирането на механизмите на вируса и гостоприемника, които водят до продължителна инфекция, може да помогне за определяне на стратегии, които могат да контролират както краткосрочните, така и дългосрочните ефекти от RSV инфекцията. В допълнение, идентифицирането на варианти на RSV, които причиняват продължителна инфекция, също може да помогне за подобряване на дизайна на ваксината.

Необходими са допълнителни изследвания за определяне на резервоара за RSV и неговия капацитет за продължителна инфекция при имунокомпетентни гостоприемници.

ограничения

Настоящото проучване не е предназначено да изследва продължителността на инфекцията и изисква допълнително вземане на проби. В допълнение към малкия размер на кохортата, изследователите са успели да анализират само генетичния риск от инфекция на гостоприемника, а не продължителната инфекция. И накрая, модулаторните ефекти на нивата на майчините антитела върху бебетата не са измерени.

Справка:

• Lawless, D., McKennan, CG, Das, SR, et al. (2022). Virale genetische Determinanten einer verlängerten Respiratory-Syncytial-Virus-Infektion bei Säuglingen in einer gesunden Geburtskohorte. Das Journal der Infektionskrankheiten. doi:10.1093/infdis/jiac442.

.