Οι ερευνητές εντοπίζουν μια νέα παραλλαγή του RSV που σχετίζεται με παρατεταμένη μόλυνση

Οι ερευνητές εντοπίζουν μια νέα παραλλαγή του RSV που σχετίζεται με παρατεταμένη μόλυνση

Ένα νέο The Journal of Infectious Diseases Η μελέτη εξετάζει γενετικούς παράγοντες κινδύνου παθογόνων ή ξενιστών για μόλυνση από RSV και εάν ορισμένες παραλλαγές του ιού σχετίζονται με παρατεταμένη μόλυνση.

Ηλεκτρονικό βιβλίο Ανοσολογίας

Συγκέντρωση των κορυφαίων συνεντεύξεων, άρθρων και ειδήσεων του περασμένου έτους. Κατεβάστε ένα δωρεάν αντίγραφο

Μαθαίνω: Ιικοί γενετικοί καθοριστικοί παράγοντες παρατεταμένης λοίμωξης από αναπνευστικό συγκυτιακό ιό σε βρέφη σε μια υγιή κοόρτη γέννησης.Πηγή φωτογραφίας: ART_ur / Shutterstock.com

Η μετάδοση του RSV

Ο ανθρώπινος ορθοπνευμοϊός, πιο γνωστός ως αναπνευστικός συγκυτιακός ιός (RSV), μπορεί να προκαλέσει σημαντική θνησιμότητα και νοσηρότητα παγκοσμίως.

Όλα τα παιδιά μεταξύ δύο και τριών ετών μολύνονται με RSV τουλάχιστον μία φορά. Ο RSV μολύνει κυρίως το επιθήλιο της κατώτερης και ανώτερης αναπνευστικής οδού. Ωστόσο, έχει βρεθεί και σε μη αναπνευστικές πηγές. Αν και ο RSV συνήθως προκαλεί οξεία αναπνευστική λοίμωξη, μπορεί επίσης να προκαλέσει επίμονη ή μακροχρόνια ασθένεια σε μερικούς ανθρώπους.

Παρατεταμένη αποβολή του RSV σε βρέφη μετά την πρώτη μόλυνση έχει παρατηρηθεί ότι αυξάνει τη μέση διάρκεια αποβολής του ιού. Ωστόσο, δεν είναι γνωστό εάν ορισμένοι ιικοί παράγοντες οδηγούν σε παρατεταμένη μόλυνση στα βρέφη.

Είναι σημαντικό να κατανοήσουμε τα χαρακτηριστικά της επίμονης λοίμωξης, καθώς μπορεί να αυξήσει τα ποσοστά μετάδοσης και να προκαλέσει αναπτυξιακές αλλαγές στο επιθήλιο των αεραγωγών νεαρών ασθενών. Η δεξαμενή για τον RSV δεν είναι επίσης κατανοητή, με ορισμένα στελέχη RSV που πιστεύεται ότι παραμένουν στην κοινότητα σε χαμηλά επίπεδα, ενώ άλλα μπορεί να παραμένουν εποχιακά.

Σχετικά με τη μελέτη

Η τρέχουσα μελέτη περιελάμβανε υγιή, τελειόμηνα βρέφη που είχαν παρατεταμένη λοίμωξη από RSV. Διεξήχθη μια μελέτη συσχέτισης σε όλο το γονιδίωμα του ιού (GWAS) χρησιμοποιώντας αλληλουχία ολόκληρου του γονιδιώματος RSV για να κατανοηθεί η σχέση μεταξύ της παρατεταμένης μόλυνσης από RSV σε βρέφη και των ιικών γονοτύπων.

Το ανθρώπινο GWAS πραγματοποιήθηκε για να αναλυθεί η επίδραση του κινδύνου μόλυνσης από RSV πρώτου έτους στον γονότυπο. Επιπλέον, αξιολογήθηκε η τοπική ανοσολογική απόκριση στον RSV, μαζί με ανάλυση όλων των δεδομένων της ιικής αλληλουχίας.

Τέλος, δημιουργήθηκε μια σύνοψη όλων των λειτουργικών δεδομένων για την προσδιοριζόμενη παραλλαγή.

Αποτελέσματα μελέτης

Συνολικά 19 βρέφη πληρούσαν τα κριτήρια εκτεταμένης μόλυνσης, που ορίζονται ως οξεία αναπνευστική λοίμωξη με δύο ή περισσότερα θετικά ρινικά δείγματα RSV αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης (PCR) με περισσότερες από 15 ημέρες μεταξύ των δύο ημερομηνιών εξέτασης.

Η μέση τιμή RSV-Ct της πρώτης μόλυνσης ήταν 25,9, της δεύτερης ήταν 31,6. Ο διάμεσος αριθμός ημερών μεταξύ των δύο μολύνσεων ήταν 29 ημέρες.

Η μόλυνση από RSV είχε μικρή έως καθόλου επίδραση στους γονότυπους των βρεφών. Επιπλέον, η παρατεταμένη μόλυνση προκλήθηκε από ιούς από διαφορετικά φυλογενετικά κλάδια σε σύγκριση με ένα μόνο ειδικό κλάδο. Παρόμοιες αλληλουχίες RSV παρατηρήθηκαν κατά την αρχική και την επακόλουθη ανίχνευση του ιού, υποδηλώνοντας ότι επρόκειτο για παρατεταμένες λοιμώξεις.

Παρατηρήθηκε γενετική συσχέτιση μεταξύ της παρατεταμένης μόλυνσης και της παραλλαγής μολύβδου, χωρίς να βρέθηκε καμία άλλη παραλλαγή να συσχετίζεται με την παραλλαγή μολύβδου. Οι γονότυποι παραλλαγής p.E123K/D και p.P218T/S/L συσχετίστηκαν κυρίως με παρατεταμένη μόλυνση. Ωστόσο, οι πληροφορίες σχετικά με τις επιδράσεις των δύο παραλλαγών στην περιφερειακή ή τοπική δομή πρωτεΐνης RSV G ήταν ανεπαρκείς. Επιπλέον, η επίδραση στη γλυκοζυλίωση ήταν απροσδιόριστη.

συμπεράσματα

Η τρέχουσα μελέτη εντόπισε παραλλαγές του RSV που οδήγησαν σε παρατεταμένη μόλυνση σε κατά τα άλλα υγιή βρέφη. Ωστόσο, δεν ελήφθησαν πληροφορίες σχετικά με τη γενετική ευαισθησία του ξενιστή στη μόλυνση από RSV.

Η κατανόηση των μηχανισμών του ιού και του ξενιστή που οδηγούν σε παρατεταμένη μόλυνση μπορεί να βοηθήσει στον καθορισμό στρατηγικών που μπορούν να ελέγξουν τόσο τις βραχυπρόθεσμες όσο και τις μακροπρόθεσμες επιπτώσεις της μόλυνσης από RSV. Επιπλέον, ο εντοπισμός παραλλαγών του RSV που προκαλούν παρατεταμένη μόλυνση μπορεί επίσης να βοηθήσει στη βελτίωση του σχεδιασμού του εμβολίου.

Απαιτείται περαιτέρω έρευνα για τον προσδιορισμό της δεξαμενής για τον RSV και την ικανότητά του για παρατεταμένη μόλυνση σε ανοσοεπαρκείς ξενιστές.

περιορισμούς

Η τρέχουσα μελέτη δεν σχεδιάστηκε για να εξετάσει τη διάρκεια της μόλυνσης και απαιτούσε πρόσθετη δειγματοληψία. Εκτός από ένα μικρό μέγεθος κοόρτης, οι ερευνητές μπόρεσαν να αναλύσουν μόνο τον γενετικό κίνδυνο μόλυνσης του ξενιστή και όχι την παρατεταμένη μόλυνση. Τέλος, δεν μετρήθηκαν οι ρυθμιστικές επιδράσεις των επιπέδων μητρικών αντισωμάτων στα βρέφη.

Αναφορά:

• Lawless, D., McKennan, CG, Das, SR, et al. (2022). Virale genetische Determinanten einer verlängerten Respiratory-Syncytial-Virus-Infektion bei Säuglingen in einer gesunden Geburtskohorte. Das Journal der Infektionskrankheiten. doi:10.1093/infdis/jiac442.

.