Los investigadores identifican una nueva variante del VRS asociada con una infección prolongada

Los investigadores identifican una nueva variante del VRS asociada con una infección prolongada

uno nuevo La revista de enfermedades infecciosas El estudio examina los factores de riesgo genéticos de los patógenos o huéspedes de la infección por RSV y si ciertas variantes del virus están asociadas con una infección prolongada.

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Aprender: Determinantes genéticos virales de la infección prolongada por virus respiratorio sincitial en lactantes de una cohorte de nacimientos sanos.Crédito de la foto: ART_ur / Shutterstock.com

La transmisión del RSV

El ortopneumovirus humano, más comúnmente conocido como virus respiratorio sincitial (VRS), puede causar una mortalidad y morbilidad significativas en todo el mundo.

Todos los niños de entre dos y tres años se infectan con el VSR al menos una vez. El VRS infecta principalmente el epitelio del tracto respiratorio superior e inferior; sin embargo, también se ha encontrado en fuentes no respiratorias. Aunque el VSR normalmente causa una infección respiratoria aguda, también puede causar una enfermedad persistente o prolongada en algunas personas.

Se ha observado que la eliminación prolongada del VRS en los lactantes después de la primera infección aumenta la duración media de la eliminación del virus. Sin embargo, no se sabe si ciertos factores virales provocan una infección prolongada en los bebés.

Es importante comprender las características de la infección persistente, ya que puede aumentar las tasas de transmisión y provocar cambios en el desarrollo del epitelio de las vías respiratorias de pacientes jóvenes. Tampoco se conoce cuál es el reservorio del VRS, y se cree que algunas cepas del VRS siguen circulando en la comunidad en niveles bajos, mientras que otras pueden permanecer estacionales.

Sobre estudiar

El estudio actual incluyó bebés sanos a término que tenían una infección prolongada por VRS. Se realizó un estudio de asociación de todo el genoma viral (GWAS) utilizando la secuenciación del genoma completo del VRS para comprender la relación entre la infección prolongada por VRS en bebés y los genotipos virales.

Se realizó GWAS en humanos para analizar el efecto del riesgo de infección por RSV en el primer año sobre el genotipo. Además, se evaluó la respuesta inmunológica local al RSV, junto con el análisis de todos los datos de la secuencia viral.

Finalmente, se creó un resumen de todos los datos funcionales para la variante identificada.

Resultados del estudio

Un total de 19 bebés cumplieron con los criterios de infección extendida, definida como infección respiratoria aguda con dos o más muestras nasales positivas a la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del VRS con más de 15 días entre las dos fechas de las pruebas.

El valor medio de RSV-Ct de la primera infección fue de 25,9, el de la segunda de 31,6. La mediana del número de días entre las dos infecciones fue de 29 días.

La infección por VRS tuvo poco o ningún efecto sobre los genotipos de los bebés. Además, la infección prolongada fue causada por virus de diferentes clados filogenéticos en comparación con un solo clado específico. Se observaron secuencias de RSV similares durante la detección viral inicial y posterior, lo que sugiere que se trataba de infecciones prolongadas.

Se observó una asociación genética entre la infección prolongada y la variante principal, y no se encontró ninguna otra variante que se correlacionara con la variante principal. Los genotipos variantes p.E123K/D y p.P218T/S/L se asociaron principalmente con infección prolongada; Sin embargo, la información sobre los efectos de las dos variantes sobre la estructura de la proteína G del RSV regional o local fue insuficiente. Además, el efecto sobre la glicosilación era indeterminado.

Conclusiones

El estudio actual identificó variantes del VRS que provocaron una infección prolongada en bebés por lo demás sanos; sin embargo, no se obtuvo información sobre la susceptibilidad genética del huésped a la infección por RSV.

Comprender los mecanismos virales y del huésped que conducen a una infección prolongada puede ayudar a determinar estrategias que puedan controlar los efectos a corto y largo plazo de la infección por VSR. Además, identificar variantes del VRS que causan infección prolongada también puede ayudar a mejorar el diseño de la vacuna.

Se necesitan más investigaciones para determinar el reservorio del VRS y su capacidad de infección prolongada en huéspedes inmunocompetentes.

restricciones

El estudio actual no fue diseñado para examinar la duración de la infección y requirió muestreo adicional. Además de un tamaño de cohorte pequeño, los investigadores solo pudieron analizar el riesgo genético de infección del huésped y no la infección prolongada. Finalmente, no se midieron los efectos moduladores de los niveles de anticuerpos maternos en los bebés.

Referencia:

• Lawless, D., McKennan, CG, Das, SR, et al. (2022). Virale genetische Determinanten einer verlängerten Respiratory-Syncytial-Virus-Infektion bei Säuglingen in einer gesunden Geburtskohorte. Das Journal der Infektionskrankheiten. doi:10.1093/infdis/jiac442.

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