Tutkijat tunnistavat uuden RSV-variantin, joka liittyy pitkittyneeseen infektioon

Tutkijat tunnistavat uuden RSV-variantin, joka liittyy pitkittyneeseen infektioon

Uusi The Journal of Infectious Diseases Tutkimuksessa tarkastellaan patogeenien tai isäntien geneettisiä riskitekijöitä RSV-infektiolle ja liittyykö tiettyihin virusmuunnelmiin pitkittynyt infektio.

Immunologian e-kirja

Kokoelma viime vuoden huippuhaastatteluista, artikkeleista ja uutisista. Lataa ilmainen kopio

Oppia: Viruksen geneettiset tekijät pitkittyneelle hengitysteiden synsyyttivirusinfektiolle imeväisillä terveessä syntymäkohortissa.Kuvan luotto: ART_ur / Shutterstock.com

RSV:n lähetys

Ihmisen orthopneumovirus, joka tunnetaan yleisemmin hengityssynsyyttiviruksena (RSV), voi aiheuttaa merkittävää kuolleisuutta ja sairastuvuutta maailmanlaajuisesti.

Kaikki 2–3-vuotiaat lapset saavat RSV-tartunnan vähintään kerran. RSV infektoi ensisijaisesti alempien ja ylempien hengitysteiden epiteelin; sitä on kuitenkin löydetty myös muista kuin hengityselimistä lähteistä. Vaikka RSV aiheuttaa tyypillisesti akuutin hengitystieinfektion, se voi myös aiheuttaa jatkuvaa tai pitkäaikaista sairautta joillekin ihmisille.

Pitkittynyt RSV-viruksen leviäminen imeväisille ensimmäisen tartunnan jälkeen on havaittu pidentävän viruksen leviämisen keskimääräistä kestoa. Ei kuitenkaan tiedetä, johtavatko tietyt virustekijät pitkittyneeseen infektioon imeväisillä.

On tärkeää ymmärtää jatkuvan infektion ominaisuudet, koska se voi lisätä tartuntanopeuksia ja aiheuttaa kehitysmuutoksia nuorten potilaiden hengitysteiden epiteelissä. RSV:n varastoa ei myöskään tunneta, sillä joidenkin RSV-kantojen uskotaan pysyvän kiertona yhteisössä alhaisina määrinä, kun taas toiset voivat pysyä kausittaisina.

Opiskelusta

Nykyiseen tutkimukseen kuului terveitä, aikanaan lapsia, joilla oli pitkittynyt RSV-infektio. Virusgenomin laajuinen assosiaatiotutkimus (GWAS) suoritettiin käyttämällä RSV:n koko genomin sekvensointia, jotta ymmärrettiin imeväisten pitkittyneen RSV-infektion ja virusgenotyyppien välinen suhde.

Ihmisen GWAS suoritettiin analysoimaan ensimmäisen vuoden RSV-infektioriskin vaikutusta genotyyppiin. Lisäksi arvioitiin paikallinen immunologinen vaste RSV:lle sekä kaikkien virussekvenssitietojen analyysi.

Lopuksi luotiin yhteenveto kaikista tunnistetun muunnelman toiminnallisista tiedoista.

Tutkimustulokset

Yhteensä 19 vauvaa täytti laajennetut infektiokriteerit, jotka määriteltiin akuutiksi hengitystieinfektioksi kahdella tai useammalla RSV-polymeraasiketjureaktio (PCR) -positiivisella nenänäytteellä, ja kahden testauspäivän välillä oli yli 15 päivää.

Ensimmäisen infektion keskimääräinen RSV-Ct-arvo oli 25,9 ja toisen 31,6. Keskimääräinen päivien lukumäärä kahden tartunnan välillä oli 29 päivää.

RSV-infektiolla oli vain vähän tai ei ollenkaan vaikutusta pikkulasten genotyyppeihin. Lisäksi pitkittyneen infektion aiheuttivat virukset eri fylogeneettisistä kladeista verrattuna yhteen tiettyyn kladiin. Samanlaisia ​​RSV-sekvenssejä havaittiin alkuperäisen ja myöhemmän viruksen havaitsemisen aikana, mikä viittaa siihen, että nämä olivat pitkittyneitä infektioita.

Geneettinen yhteys pitkittyneen infektion ja lyijyvariantin välillä havaittiin, eikä muiden varianttien havaittu korreloivan lyijyvariantin kanssa. Genotyypit p.E123K/D ja p.P218T/S/L liittyivät pääasiassa pitkittyneeseen infektioon; Tieto näiden kahden muunnelman vaikutuksista alueelliseen tai paikalliseen RSV G-proteiinin rakenteeseen oli kuitenkin riittämätön. Lisäksi vaikutus glykosylaatioon oli määrittelemätön.

Johtopäätökset

Nykyisessä tutkimuksessa tunnistettiin RSV-muunnelmia, jotka johtivat pitkittyneeseen infektioon muuten terveillä vauvoilla; ei kuitenkaan saatu tietoa isännän geneettisestä alttiudesta RSV-infektiolle.

Pidentyneeseen infektioon johtavien virus- ja isäntämekanismien ymmärtäminen voi auttaa määrittämään strategioita, jotka voivat hallita RSV-infektion sekä lyhyen että pitkän aikavälin vaikutuksia. Lisäksi pitkittyneen infektion aiheuttavien RSV-varianttien tunnistaminen voi myös auttaa parantamaan rokotteen suunnittelua.

Lisätutkimusta tarvitaan RSV:n säiliön ja sen kyvyn määrittää pitkäkestoinen infektio immunokompetenteissa isännissä.

rajoituksia

Tämän tutkimuksen tarkoituksena ei ollut tutkia tartunnan kestoa, ja se vaati lisänäytteenottoa. Pienen kohorttikoon lisäksi tutkijat pystyivät analysoimaan vain isännän geneettistä infektioriskiä, ​​eivät pitkittynyttä infektiota. Lopuksi äidin vasta-ainetasojen moduloivia vaikutuksia imeväisiin ei mitattu.

Viite:

• Lawless, D., McKennan, CG, Das, SR, et al. (2022). Virale genetische Determinanten einer verlängerten Respiratory-Syncytial-Virus-Infektion bei Säuglingen in einer gesunden Geburtskohorte. Das Journal der Infektionskrankheiten. doi:10.1093/infdis/jiac442.

.