Tyrėjai nustato naują RSV variantą, susijusį su užsitęsusia infekcija

Tyrėjai nustato naują RSV variantą, susijusį su užsitęsusia infekcija

Naujas Infekcinių ligų žurnalas Tyrime nagrinėjami RSV infekcijos patogenų ar šeimininkų genetiniai rizikos veiksniai ir ar tam tikri viruso variantai yra susiję su užsitęsusia infekcija.

Imunologijos e-knyga

Populiariausių praėjusių metų interviu, straipsnių ir naujienų rinkinys. Atsisiųsti nemokamą kopiją

Sužinokite: Virusiniai genetiniai ilgalaikės kvėpavimo takų sincitinio viruso infekcijos veiksniai kūdikiams sveiko gimimo kohortoje.Nuotraukų kreditas: ART_ur / Shutterstock.com

RSV perdavimas

Žmogaus ortopneumovirusas, labiau žinomas kaip respiracinis sincitinis virusas (RSV), gali sukelti didelį mirtingumą ir sergamumą visame pasaulyje.

Visi vaikai nuo dvejų iki trejų metų bent kartą užsikrečia RSV. RSV pirmiausia pažeidžia apatinių ir viršutinių kvėpavimo takų epitelį; tačiau jo buvo rasta ir ne kvėpavimo takų šaltiniuose. Nors RSV paprastai sukelia ūminę kvėpavimo takų infekciją, kai kuriems žmonėms jis taip pat gali sukelti nuolatinę ar ilgalaikę ligą.

Pastebėta, kad užsitęsęs RSV plitimas kūdikiams po pirmosios infekcijos padidina vidutinę viruso plitimo trukmę. Tačiau nežinoma, ar tam tikri virusiniai veiksniai sukelia užsitęsusią kūdikių infekciją.

Svarbu suprasti nuolatinės infekcijos ypatybes, nes ji gali padidinti perdavimo greitį ir sukelti jaunų pacientų kvėpavimo takų epitelio vystymosi pokyčius. RSV rezervuaras taip pat nesuprantamas, nes manoma, kad kai kurios RSV padermės bendruomenėje cirkuliuoja mažais kiekiais, o kitos gali likti sezoninės.

Apie studijas

Dabartiniame tyrime dalyvavo sveiki, išnešioti kūdikiai, kuriems buvo užsitęsusi RSV infekcija. Viso viruso genomo asociacijos tyrimas (GWAS) buvo atliktas naudojant RSV viso genomo sekos nustatymą, siekiant suprasti ryšį tarp užsitęsusios RSV infekcijos kūdikiams ir viruso genotipų.

Žmogaus GWAS buvo atliktas siekiant išanalizuoti pirmųjų metų RSV infekcijos rizikos poveikį genotipui. Be to, buvo įvertintas vietinis imunologinis atsakas į RSV ir visų virusų sekos duomenų analizė.

Galiausiai buvo sukurta visų identifikuoto varianto funkcinių duomenų suvestinė.

Studijų rezultatai

Iš viso 19 kūdikių atitiko išplėstinius infekcijos kriterijus, apibrėžtus kaip ūminė kvėpavimo takų infekcija su dviem ar daugiau RSV polimerazės grandininės reakcijos (PGR) teigiamų nosies mėginių, kai tarp dviejų tyrimų datų buvo daugiau nei 15 dienų.

Pirmosios infekcijos vidutinė RSV-Ct reikšmė buvo 25,9, antrosios – 31,6. Vidutinis dienų skaičius tarp dviejų infekcijų buvo 29 dienos.

RSV infekcija neturėjo jokio poveikio kūdikių genotipams. Be to, užsitęsusią infekciją sukėlė virusai iš skirtingų filogenetinių kladų, palyginti su vienu konkrečiu kladu. Panašios RSV sekos buvo pastebėtos pradinio ir vėlesnio viruso aptikimo metu, o tai rodo, kad tai buvo užsitęsusios infekcijos.

Pastebėtas genetinis ryšys tarp užsitęsusios infekcijos ir švino varianto, o jokie kiti variantai koreliuotų su švino variantu. P.E123K/D ir p.P218T/S/L variantų genotipai daugiausia buvo susiję su užsitęsusia infekcija; Tačiau informacijos apie dviejų variantų poveikį regioninei ar vietinei RSV G baltymų struktūrai nepakako. Be to, poveikis glikozilinimui nebuvo nustatytas.

Išvados

Dabartinis tyrimas nustatė RSV variantus, dėl kurių užsitęsė kitaip sveiki kūdikiai; tačiau nebuvo gauta informacijos apie šeimininko genetinį jautrumą RSV infekcijai.

Viruso ir šeimininko mechanizmų, sukeliančių užsitęsusią infekciją, supratimas gali padėti nustatyti strategijas, kurios gali kontroliuoti trumpalaikį ir ilgalaikį RSV infekcijos poveikį. Be to, RSV variantų, sukeliančių užsitęsusią infekciją, nustatymas taip pat gali padėti pagerinti vakcinos dizainą.

Reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant nustatyti RSV rezervuarą ir jo gebėjimą ilgai užsikrėsti imunokompetentinguose šeimininkuose.

apribojimai

Dabartinis tyrimas nebuvo skirtas infekcijos trukmei ištirti, todėl reikėjo paimti papildomus mėginius. Be mažos kohortos dydžio, mokslininkai galėjo analizuoti tik šeimininko genetinę infekcijos riziką, o ne užsitęsusią infekciją. Galiausiai, motinos antikūnų lygio moduliacinis poveikis kūdikiams nebuvo išmatuotas.

Nuoroda:

• Lawless, D., McKennan, CG, Das, SR, et al. (2022). Virale genetische Determinanten einer verlängerten Respiratory-Syncytial-Virus-Infektion bei Säuglingen in einer gesunden Geburtskohorte. Das Journal der Infektionskrankheiten. doi:10.1093/infdis/jiac442.

.