Pētnieki identificē jaunu RSV variantu, kas saistīts ar ilgstošu infekciju

Pētnieki identificē jaunu RSV variantu, kas saistīts ar ilgstošu infekciju

Jauns Infekcijas slimību žurnāls Pētījumā tiek pārbaudīti RSV infekcijas patogēnu vai saimnieku ģenētiskie riska faktori un to, vai daži vīrusa varianti ir saistīti ar ilgstošu infekciju.

Imunoloģijas e-grāmata

Pagājušā gada populārāko interviju, rakstu un ziņu apkopojums. Lejupielādējiet bezmaksas kopiju

Uzziniet: Vīrusu ģenētiskie faktori ilgstošai elpceļu sincitiālā vīrusa infekcijai zīdaiņiem veselīgas dzimšanas kohortā.Fotoattēlu kredīts: ART_ur / Shutterstock.com

RSV pārraide

Cilvēka ortopneumovīruss, plašāk pazīstams kā respiratorais sincitiālais vīruss (RSV), var izraisīt ievērojamu mirstību un saslimstību visā pasaulē.

Visi bērni vecumā no diviem līdz trim gadiem vismaz vienu reizi inficējas ar RSV. RSV galvenokārt inficē apakšējo un augšējo elpceļu epitēliju; tomēr tas ir konstatēts arī avotos, kas nav saistīti ar elpceļiem. Lai gan RSV parasti izraisa akūtu elpceļu infekciju, dažiem cilvēkiem tas var izraisīt arī pastāvīgu vai ilgstošu slimību.

Ir novērots, ka ilgstoša RSV izdalīšanās zīdaiņiem pēc pirmās inficēšanās palielina vidējo vīrusa izdalīšanās ilgumu. Tomēr nav zināms, vai daži vīrusu faktori izraisa ilgstošu infekciju zīdaiņiem.

Ir svarīgi izprast pastāvīgas infekcijas īpašības, jo tā var palielināt pārnešanas ātrumu un izraisīt jaunu pacientu elpceļu epitēlija attīstības izmaiņas. Arī RSV rezervuārs nav saprotams, jo tiek uzskatīts, ka daži RSV celmi joprojām cirkulē sabiedrībā zemā līmenī, bet citi var palikt sezonāli.

Par mācībām

Pašreizējā pētījumā bija iekļauti veseli zīdaiņi, kuriem bija ilgstoša RSV infekcija. Tika veikts vīrusa genoma mēroga asociācijas pētījums (GWAS), izmantojot RSV visa genoma sekvencēšanu, lai izprastu saistību starp ilgstošu RSV infekciju zīdaiņiem un vīrusu genotipiem.

Cilvēka GWAS tika veikts, lai analizētu pirmā gada RSV infekcijas riska ietekmi uz genotipu. Turklāt tika novērtēta vietējā imunoloģiskā reakcija uz RSV, kā arī visu vīrusu secību datu analīze.

Visbeidzot tika izveidots visu identificētā varianta funkcionālo datu kopsavilkums.

Studiju rezultāti

Kopumā 19 zīdaiņi atbilda paplašinātajiem infekcijas kritērijiem, kas definēti kā akūta elpceļu infekcija ar diviem vai vairākiem RSV polimerāzes ķēdes reakcijas (PCR) pozitīviem deguna paraugiem ar vairāk nekā 15 dienām starp diviem testēšanas datumiem.

Pirmās infekcijas vidējā RSV-Ct vērtība bija 25,9, otrā - 31,6. Vidējais dienu skaits starp abām infekcijām bija 29 dienas.

RSV infekcijai bija maz vai nebija nekādas ietekmes uz zīdaiņu genotipiem. Turklāt ilgstošu infekciju izraisīja vīrusi no dažādām filoģenētiskām kladēm, salīdzinot ar vienu konkrētu kladu. Sākotnējās un turpmākās vīrusu noteikšanas laikā tika novērotas līdzīgas RSV sekvences, kas liecina, ka tās bija ilgstošas ​​infekcijas.

Tika novērota ģenētiska saistība starp ilgstošu infekciju un svina variantu, un netika konstatēts, ka citi varianti korelē ar svina variantu. P.E123K/D un p.P218T/S/L variantu genotipi galvenokārt bija saistīti ar ilgstošu infekciju; Tomēr informācija par abu variantu ietekmi uz reģionālo vai vietējo RSV G proteīna struktūru bija nepietiekama. Turklāt ietekme uz glikozilāciju nebija noteikta.

Secinājumi

Pašreizējā pētījumā tika identificēti RSV varianti, kas izraisīja ilgstošu infekciju citādi veseliem zīdaiņiem; tomēr netika iegūta informācija par saimnieka ģenētisko uzņēmību pret RSV infekciju.

Izpratne par vīrusu un saimniekmehānismiem, kas izraisa ilgstošu infekciju, var palīdzēt noteikt stratēģijas, kas var kontrolēt gan RSV infekcijas īstermiņa, gan ilgtermiņa ietekmi. Turklāt RSV variantu identificēšana, kas izraisa ilgstošu infekciju, var arī palīdzēt uzlabot vakcīnas dizainu.

Ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai noteiktu RSV rezervuāru un tā spēju ilgstošai infekcijai imūnkompetentos saimniekos.

ierobežojumiem

Pašreizējais pētījums nebija paredzēts, lai pārbaudītu infekcijas ilgumu, un tam bija nepieciešama papildu paraugu ņemšana. Papildus nelielajam kohortas lielumam pētnieki varēja analizēt tikai saimnieka ģenētisko infekcijas risku, nevis ilgstošu infekciju. Visbeidzot, mātes antivielu līmeņa modulējošā ietekme uz zīdaiņiem netika mērīta.

Atsauce:

• Lawless, D., McKennan, CG, Das, SR, et al. (2022). Virale genetische Determinanten einer verlängerten Respiratory-Syncytial-Virus-Infektion bei Säuglingen in einer gesunden Geburtskohorte. Das Journal der Infektionskrankheiten. doi:10.1093/infdis/jiac442.

.