Forskere identifiserer en ny RSV-variant assosiert med langvarig infeksjon

Forskere identifiserer en ny RSV-variant assosiert med langvarig infeksjon

En ny Journal of Infectious Diseases Studien undersøker genetiske risikofaktorer for patogener eller verter for RSV-infeksjon og om visse virusvarianter er assosiert med langvarig infeksjon.

Immunologi e-bok

Sammenstilling av de beste intervjuene, artikler og nyheter fra det siste året. Last ned en gratis kopi

Lære: Virale genetiske determinanter for langvarig respiratorisk syncytialvirusinfeksjon hos spedbarn i en sunn fødselskohort.Bildekreditt: ART_ur / Shutterstock.com

Overføring av RSV

Humant ortopneumovirus, mer kjent som respiratorisk syncytialvirus (RSV), kan forårsake betydelig dødelighet og sykelighet over hele verden.

Alle barn mellom to og tre år blir smittet med RSV minst én gang. RSV infiserer primært epitelet i nedre og øvre luftveier; men det er også funnet i ikke-respiratoriske kilder. Selv om RSV vanligvis forårsaker en akutt luftveisinfeksjon, kan det også forårsake vedvarende eller langvarig sykdom hos noen mennesker.

Forlenget utskillelse av RSV hos spedbarn etter den første infeksjonen har blitt observert for å øke den gjennomsnittlige varigheten av viral utskillelse. Det er imidlertid ikke kjent om visse virale faktorer fører til langvarig infeksjon hos spedbarn.

Det er viktig å forstå egenskapene til vedvarende infeksjon, da det kan øke overføringshastigheten og forårsake utviklingsendringer i luftveisepitelet hos unge pasienter. Reservoaret for RSV er heller ikke forstått, med noen RSV-stammer som antas å forbli sirkulerende i samfunnet på lave nivåer, mens andre kan forbli sesongmessige.

Om å studere

Den nåværende studien inkluderte friske, termin spedbarn som hadde langvarig RSV-infeksjon. En viral genomomfattende assosiasjonsstudie (GWAS) ble utført ved bruk av RSV-helgenomsekvensering for å forstå forholdet mellom forlenget RSV-infeksjon hos spedbarn og virale genotyper.

Human GWAS ble utført for å analysere effekten av førsteårs RSV-infeksjonsrisiko på genotypen. I tillegg ble den lokale immunologiske responsen på RSV vurdert, sammen med analyse av alle virale sekvensdata.

Til slutt ble det laget et sammendrag av alle funksjonelle data for den identifiserte varianten.

Studieresultater

Totalt 19 spedbarn oppfylte de utvidede infeksjonskriteriene, definert som akutt luftveisinfeksjon med to eller flere RSV-polymerasekjedereaksjon (PCR)-positive neseprøver med mer enn 15 dager mellom de to testdatoene.

Gjennomsnittlig RSV-Ct-verdi for den første infeksjonen var 25,9, den andre var 31,6. Median antall dager mellom de to infeksjonene var 29 dager.

RSV-infeksjon hadde liten eller ingen effekt på spedbarns genotyper. Videre ble langvarig infeksjon forårsaket av virus fra forskjellige fylogenetiske klader sammenlignet med en enkelt spesifikk klade. Lignende RSV-sekvenser ble observert under innledende og påfølgende viral deteksjon, noe som tyder på at disse var langvarige infeksjoner.

En genetisk assosiasjon mellom langvarig infeksjon og hovedvarianten ble observert, uten at andre varianter ble funnet å korrelere med hovedvarianten. Genotypene p.E123K/D og p.P218T/S/L variantene var hovedsakelig assosiert med langvarig infeksjon; Informasjon om effekten av de to variantene på regional eller lokal RSV G-proteinstruktur var imidlertid utilstrekkelig. Videre var effekten på glykosylering ikke bestemt.

Konklusjoner

Den nåværende studien identifiserte RSV-varianter som resulterte i langvarig infeksjon hos ellers friske spedbarn; Det ble imidlertid ikke innhentet informasjon om vertens genetiske mottakelighet for RSV-infeksjon.

Å forstå virus- og vertsmekanismene som fører til langvarig infeksjon kan bidra til å bestemme strategier som kan kontrollere både kort- og langsiktige effekter av RSV-infeksjon. I tillegg kan identifisering av RSV-varianter som forårsaker langvarig infeksjon også bidra til å forbedre vaksinedesign.

Ytterligere forskning er nødvendig for å bestemme reservoaret for RSV og dets kapasitet for langvarig infeksjon i immunkompetente verter.

restriksjoner

Den nåværende studien var ikke designet for å undersøke varigheten av infeksjonen og krevde ytterligere prøvetaking. I tillegg til en liten kohortstørrelse, klarte forskerne kun å analysere vertens genetiske risiko for infeksjon og ikke den langvarige infeksjonen. Til slutt ble de modulerende effektene av maternelle antistoffnivåer på spedbarnene ikke målt.

Referanse:

• Lawless, D., McKennan, CG, Das, SR, et al. (2022). Virale genetische Determinanten einer verlängerten Respiratory-Syncytial-Virus-Infektion bei Säuglingen in einer gesunden Geburtskohorte. Das Journal der Infektionskrankheiten. doi:10.1093/infdis/jiac442.

.