Os pesquisadores identificam uma variante nova do RSV associada à infecção prolongada

Os pesquisadores identificam uma variante nova do RSV associada à infecção prolongada

Um novo O Jornal de Doenças Infecciosas O estudo examina fatores de risco genéticos de patógenos ou hospedeiros para infecção por RSV e se certas variantes do vírus estão associadas à infecção prolongada.

E-book de Imunologia

Compilação das principais entrevistas, artigos e notícias do ano passado. Baixe uma cópia gratuita

Aprender: Determinantes genéticos virais da infecção prolongada pelo vírus sincicial respiratório em bebês em uma coorte de nascimentos saudáveis.Crédito da foto: ART_ur/Shutterstock.com

A transmissão do VSR

O ortopneumovírus humano, mais comumente conhecido como vírus sincicial respiratório (VSR), pode causar mortalidade e morbidade significativas em todo o mundo.

Todas as crianças com idades entre dois e três anos são infectadas pelo VSR pelo menos uma vez. O VSR infecta principalmente o epitélio do trato respiratório inferior e superior; no entanto, também foi encontrado em fontes não respiratórias. Embora o VSR normalmente cause uma infecção respiratória aguda, também pode causar doenças persistentes ou de longo prazo em algumas pessoas.

Observou-se que a eliminação prolongada do VSR em bebês após a primeira infecção aumenta a duração média da eliminação viral. No entanto, não se sabe se certos fatores virais levam à infecção prolongada em crianças.

É importante compreender as características da infecção persistente, pois ela pode aumentar as taxas de transmissão e causar alterações no desenvolvimento do epitélio das vias aéreas de pacientes jovens. O reservatório do VSR também não é compreendido, acreditando-se que algumas estirpes de VSR continuam a circular na comunidade em níveis baixos, enquanto outras podem permanecer sazonais.

Sobre estudar

O presente estudo incluiu bebês saudáveis, a termo, que tiveram infecção prolongada por VSR. Um estudo de associação do genoma viral (GWAS) foi conduzido usando o sequenciamento do genoma completo do RSV para compreender a relação entre a infecção prolongada pelo RSV em bebês e os genótipos virais.

O GWAS humano foi realizado para analisar o efeito do risco de infecção pelo VSR no primeiro ano no genótipo. Além disso, foi avaliada a resposta imunológica local ao VSR, juntamente com a análise de todos os dados da sequência viral.

Por fim, foi criado um resumo de todos os dados funcionais da variante identificada.

Resultados do estudo

Um total de 19 bebês preencheram os critérios de infecção estendidos, definidos como infecção respiratória aguda com duas ou mais amostras nasais positivas para reação em cadeia da polimerase (PCR) de RSV com mais de 15 dias entre as duas datas de teste.

O valor médio do RSV-Ct da primeira infecção foi 25,9, o da segunda foi 31,6. O número médio de dias entre as duas infecções foi de 29 dias.

A infecção pelo VSR teve pouco ou nenhum efeito nos genótipos dos bebês. Além disso, a infecção prolongada foi causada por vírus de diferentes clados filogenéticos em comparação com um único clado específico. Sequências semelhantes de RSV foram observadas durante a detecção viral inicial e subsequente, sugerindo que se tratava de infecções prolongadas.

Foi observada uma associação genética entre infecção prolongada e a variante principal, sem nenhuma outra variante encontrada correlacionada com a variante principal. Os genótipos variantes p.E123K/D e p.P218T/S/L foram associados principalmente à infecção prolongada; No entanto, a informação sobre os efeitos das duas variantes na estrutura regional ou local da proteína G do RSV foi insuficiente. Além disso, o efeito na glicosilação foi indeterminado.

Conclusões

O presente estudo identificou variantes do VSR que resultaram em infecção prolongada em bebês saudáveis; entretanto, nenhuma informação foi obtida sobre a suscetibilidade genética do hospedeiro à infecção pelo VSR.

Compreender os mecanismos virais e do hospedeiro que levam à infecção prolongada pode ajudar a determinar estratégias que possam controlar os efeitos da infecção por VSR a curto e longo prazo. Além disso, a identificação de variantes do VSR que causam infecção prolongada também pode ajudar a melhorar o desenho da vacina.

Mais pesquisas são necessárias para determinar o reservatório do VSR e sua capacidade de infecção prolongada em hospedeiros imunocompetentes.

restrições

O presente estudo não foi desenhado para examinar a duração da infecção e exigiu amostragem adicional. Além de um pequeno tamanho de coorte, os pesquisadores só conseguiram analisar o risco genético de infecção do hospedeiro e não a infecção prolongada. Finalmente, os efeitos moduladores dos níveis de anticorpos maternos nas crianças não foram medidos.

Referência:

• Lawless, D., McKennan, CG, Das, SR, et al. (2022). Virale genetische Determinanten einer verlängerten Respiratory-Syncytial-Virus-Infektion bei Säuglingen in einer gesunden Geburtskohorte. Das Journal der Infektionskrankheiten. doi:10.1093/infdis/jiac442.

.