Raziskovalci identificirajo novo različico RSV, povezano s podaljšano okužbo

Raziskovalci identificirajo novo različico RSV, povezano s podaljšano okužbo

Nov Journal of Infectious Diseases Študija preučuje genetske dejavnike tveganja patogenov ali gostiteljev za okužbo z RSV in ali so nekatere različice virusa povezane s podaljšano okužbo.

E-knjiga o imunologiji

Zbirka najboljših intervjujev, člankov in novic zadnjega leta. Prenesite brezplačno kopijo

Naučite se: Virusne genetske determinante podaljšane okužbe z respiratornim sincicijskim virusom pri dojenčkih v kohorti zdravega rojstva.Avtor fotografije: ART_ur / Shutterstock.com

Prenos RSV

Človeški ortopnevmovirus, bolj znan kot respiratorni sincicijski virus (RSV), lahko povzroči znatno smrtnost in obolevnost po vsem svetu.

Vsi otroci med drugim in tretjim letom starosti se vsaj enkrat okužijo z RSV. RSV primarno okuži epitelij spodnjih in zgornjih dihalnih poti; najdeno pa je bilo tudi v nerespiratornih virih. Čeprav RSV običajno povzroči akutno okužbo dihal, lahko pri nekaterih ljudeh povzroči tudi trdovratno ali dolgotrajno bolezen.

Opazili so, da dolgotrajno izločanje RSV pri dojenčkih po prvi okužbi podaljša povprečno trajanje izločanja virusa. Vendar pa ni znano, ali nekateri virusni dejavniki vodijo do dolgotrajne okužbe pri dojenčkih.

Pomembno je razumeti značilnosti trdovratne okužbe, saj lahko poveča stopnjo prenosa in povzroči razvojne spremembe epitelija dihalnih poti pri mladih bolnikih. Rezervoar za RSV prav tako ni razumljen, pri čemer se domneva, da nekateri sevi RSV še vedno krožijo v skupnosti na nizkih ravneh, drugi pa lahko ostanejo sezonski.

O študiju

Trenutna študija je vključevala zdrave donošene dojenčke, ki so imeli dolgotrajno okužbo z RSV. Študija asociacije virusnega genoma (GWAS) je bila izvedena z uporabo sekvenciranja celotnega genoma RSV, da bi razumeli razmerje med podaljšano okužbo z RSV pri dojenčkih in virusnimi genotipi.

Človeški GWAS je bil izveden za analizo učinka tveganja okužbe z RSV v prvem letu na genotip. Poleg tega je bil ocenjen lokalni imunološki odziv na RSV, skupaj z analizo vseh podatkov o virusnem zaporedju.

Na koncu je bil ustvarjen povzetek vseh funkcionalnih podatkov za identificirano varianto.

Rezultati študije

Skupaj 19 dojenčkov je izpolnjevalo merila za razširjeno okužbo, opredeljeno kot akutna okužba dihal z dvema ali več nosnimi vzorci s pozitivno verižno reakcijo s polimerazo (PCR) RSV in več kot 15 dnevi med obema datumoma testiranja.

Povprečna vrednost RSV-Ct prve okužbe je bila 25,9, druge pa 31,6. Mediano število dni med obema okužbama je bilo 29 dni.

Okužba z RSV je imela malo ali nič vpliva na genotipe dojenčkov. Poleg tega so dolgotrajno okužbo povzročili virusi iz različnih filogenetskih klasov v primerjavi z enim specifičnim klasom. Podobna zaporedja RSV so opazili med začetnim in kasnejšim odkrivanjem virusa, kar kaže, da je šlo za dolgotrajne okužbe.

Opazili so genetsko povezavo med dolgotrajno okužbo in vodilno različico, pri čemer ni bilo ugotovljeno, da bi druge različice korelirale z glavno različico. Genotipa različice p.E123K/D in p.P218T/S/L sta bila povezana predvsem s podaljšano okužbo; Vendar pa informacije o učinkih obeh različic na regionalno ali lokalno strukturo proteina RSV G niso bile zadostne. Poleg tega učinek na glikozilacijo ni bil določen.

Sklepi

Sedanja študija je identificirala različice RSV, ki so povzročile dolgotrajno okužbo pri sicer zdravih dojenčkih; vendar pa ni bilo pridobljenih nobenih informacij o gostiteljevi genetski dovzetnosti za okužbo z RSV.

Razumevanje virusnih in gostiteljskih mehanizmov, ki vodijo do dolgotrajne okužbe, lahko pomaga določiti strategije, ki lahko nadzorujejo tako kratkoročne kot dolgoročne učinke okužbe z RSV. Poleg tega lahko prepoznavanje variant RSV, ki povzročajo dolgotrajno okužbo, pomaga izboljšati zasnovo cepiva.

Potrebne so nadaljnje raziskave za določitev rezervoarja za RSV in njegove sposobnosti za podaljšano okužbo pri imunokompetentnih gostiteljih.

omejitve

Trenutna študija ni bila zasnovana za preverjanje trajanja okužbe in je zahtevala dodatno vzorčenje. Poleg majhne velikosti kohorte so raziskovalci lahko analizirali le gostiteljevo genetsko tveganje za okužbo in ne dolgotrajne okužbe. Nazadnje, modulacijski učinki ravni materinih protiteles na dojenčke niso bili izmerjeni.

Referenca:

• Lawless, D., McKennan, CG, Das, SR, et al. (2022). Virale genetische Determinanten einer verlängerten Respiratory-Syncytial-Virus-Infektion bei Säuglingen in einer gesunden Geburtskohorte. Das Journal der Infektionskrankheiten. doi:10.1093/infdis/jiac442.

.