FLASH radioterapie může být slibná jako potenciální léčba těžko usmrcitelných nádorů

FLASH radioterapie může být slibná jako potenciální léčba těžko usmrcitelných nádorů

Radiační léčba FLASH, která dodává terapeutické dávky záření ve zlomku sekundy, by mohla být příslibem jako potenciální léčba těžko zabítelných nádorů, jak naznačuje první studie u malého počtu lidí s rakovinou kostí. Bylo zjištěno, že technologie, dříve testovaná na zvířatech, je stejně bezpečná a účinná jako tradiční záření, aniž by způsobovala neočekávané vedlejší účinky. Výsledky studie FAST-01 (NCT04592887) budou dnes prezentovány na výročním zasedání Americké společnosti pro radiační onkologii (ASTRO).

Naše studie ukazuje, že FLASH protonová radioterapie je praktickou metodou pro úlevu od bolesti. Je zapotřebí dalšího výzkumu kvůli jeho potenciálu snížit vedlejší účinky spojené s tradiční radiační léčbou.“

Emily C. Daugherty, MD, hlavní autorka studie a odborná asistentka klinické radiační onkologie, University of Cincinnati Cancer Center

FLASH radioterapie (RT) dodává záření v dávkových rychlostech více než 300krát vyšší než tradiční radiační léčba. To vyvolává fenomén známý jako FLASH efekt, který snižuje poškození normální tkáně obklopující nádor během konvenční radiační terapie a současně zabíjí rakovinné buňky v místě nádoru.

"Protože FLASH radioterapie je dodávána při ultravysokých dávkových příkonech, zdá se, že způsobuje menší poškození normální tkáně. To nabízí možnost dodání větších dávek záření - což by mohlo vést k vyšší míře vyléčení u pacientů s rezistentními nádory - bez zvětšení velikosti místa." řekl John Breneman, MD, FASTRO, hlavní řešitel studie a profesor radiační onkologie a neurochirurgie na University of Cincinnati Cancer Center.

Většina raných výzkumů FLASH RT používala k dodání záření elektronové paprsky, ale tyto paprsky nepronikají příliš hluboko do tkáně, což omezuje jejich použitelnost pro tento léčebný přístup. Použití protonových paprsků pro záření s ultravysokým dávkovým příkonem umožňuje u většiny lidí dostatečnou penetraci k dosažení nádorových míst. Zatímco předklinické studie na zvířatech naznačovaly, že FLASH-RT může bezpečně dodat vysoké dávky záření s méně škodlivými vedlejšími účinky, léčba nebyla nikdy testována v klinické studii na lidech před studií FAST-01.

V této studii bylo záření s ultravysokým dávkovým příkonem podáváno 10 pacientům ve věku 27 až 81 let, z nichž každý měl jednu až tři bolestivé kostní metastázy v končetinách. Léčba byla provedena celkem na 12 metastatických místech na pažích a nohách pacientů. Pacienti obdrželi 8 Gy záření v jediné frakci, dodávané prostřednictvím systému protonové terapie s FLASH při ≥ 40 Gy za sekundu. Bolest, užívání analgetik a nežádoucí účinky byly měřeny v den léčby, 15 dnů po léčbě a jeden, dva a tři měsíce po léčbě. Tyto výsledky vědci měřili každé dva měsíce po dobu až 13 měsíců. Průměrná doba sledování byla 4,8 měsíce.

Výzkumníci vybrali pacienty, kteří by podstoupili konvenční radiační terapii ve stejné dávce, která jim byla podávána s FLASH RT. "Použili jsme přesně stejný režim, ale s ozařováním FLASH dávkového příkonu. Zkušenost pacienta je stejná jako u konvenčního záření, až na to, že léčebný proces je kratší," řekl Dr. Daugherty.

Po FLASH RT zaznamenalo sedm z deseti pacientů úplnou nebo částečnou úlevu od bolesti. Z 12 ošetřených míst bolest zcela ustoupila na šesti místech a částečně ustoupila na dvou dalších místech. Dočasné záchvaty bolesti se vyskytly ve čtyřech z dvanácti ošetřovaných oblastí.

Nežádoucí účinky léčby byly mírné. Čtyři pacienti měli mírnou hyperpigmentaci kůže (tmavší odstín pleti), jeden měl zbarvení kůže, dva mírný edém končetin (otoky nebo otoky), dva měli svědění (svědění kůže), jeden měl únavu, jeden měl erytém (zarudnutí kůže) atd. Jeden měl bolesti v končetinách.

Každé ošetření FLASH trvá asi 3/10 sekundy, vysvětlil Dr. Daugherty. Po léčbě "úleva od bolesti i vedlejší účinky byly v souladu s tím, co se mohlo vyskytnout při konvenčním ozařování. Nepozorovali jsme žádnou neočekávanou další toxicitu při mnohem kratší léčbě."

FLASH RT může být nejužitečnější při léčbě těžko usmrcitelných rakovin v oblasti mozku, plic nebo gastrointestinálního traktu, kde je zdravá tkáň kolem nádorů zvláště zranitelná vůči radiační expozici, Dr. Breneman. Klinické studie na těchto místech však nemohou být schváleny, dokud studie neprokážou, že záření s ultra vysokým dávkovým příkonem je bezpečné a účinné v jiných, méně citlivých oblastech. FDA omezila schválení této studie na dospělé s kostními metastázami v pažích a nohou, tedy v oblastech, kde je riziko komplikací výrazně nižší.

"Z praktického hlediska to není typ rakoviny, pro který byl FLASH navržen, ale potřebujeme lidská data, abychom zjistili, zda se nevyskytují nějaké neočekávané vedlejší účinky. Léčba rukou a nohou není tak riskantní jako léčba mozku nebo plic člověka." řekl Dr. Breneman, který také slouží jako lékařský ředitel Cincinnati Children's/UC Medical Center Proton Therapy Center.

V konečném důsledku by FLASH RT mohla být také užitečná při léčbě dětských rakovin, protože děti jsou citlivější na vedlejší účinky radiační terapie, řekl. Než k tomu však dojde, je třeba provést mnohem více výzkumu.

Výzkumníci zcela nerozumí tomu, proč FLASH RT zabíjí nádory s méně vedlejšími účinky než tradiční záření, a je zapotřebí více výzkumu k určení biologických mechanismů, které pohánějí efekt FLASH, řekl Dr. Daugherty.

Dále bude výzkumný tým testovat bezpečnost a účinnost FLASH RT u pacientů, jejichž metastázy jsou blíže plicím a srdci. Do studie FAST-02 (NCT05524064) jsou v současné době zařazováni dospělí pacienti s metastázami v prsní kosti.

Zdroj:

Americká společnost pro radiační onkologii

.