FLASH-strålebehandling kan holde lovende som en potentiel behandling af svære at dræbe tumorer

FLASH-strålebehandling kan holde lovende som en potentiel behandling af svære at dræbe tumorer

FLASH-strålebehandling, som leverer terapeutiske doser af stråling på et splitsekund, kunne holde lovende som en potentiel behandling for svære at dræbe tumorer, antyder en første-i-menneske undersøgelse i et lille antal mennesker med knoglekræft. Teknologien, der tidligere er testet på dyr, viste sig at være lige så sikker og effektiv som traditionel stråling uden at forårsage uventede bivirkninger. Resultater fra FAST-01 forsøget (NCT04592887) vil blive præsenteret i dag på American Society for Radiation Oncology (ASTRO) årsmøde.

Vores undersøgelse viser, at FLASH protonstrålebehandling er en praktisk metode til smertelindring. Yderligere forskning er nødvendig på grund af dets potentiale til at reducere bivirkningerne forbundet med traditionelle strålebehandlinger."

Emily C. Daugherty, MD, hovedstudieforfatter og assisterende professor i klinisk strålingsonkologi, University of Cincinnati Cancer Center

FLASH-strålebehandling (RT) leverer stråling med dosishastigheder, der er mere end 300 gange højere end traditionelle strålebehandlinger. Dette inducerer et fænomen kendt som FLASH-effekten, som reducerer skader på det normale væv, der omgiver en tumor under konventionel strålebehandling, og samtidig dræber kræftcellerne på tumorstedet.

"Fordi FLASH-strålebehandling leveres med ultrahøje dosishastigheder, ser det ud til at forårsage mindre skade på normalt væv. Dette giver mulighed for at levere større doser af stråling - hvilket kan føre til højere helbredelsesrater hos patienter med resistente tumorer - uden at øge størrelsen af ​​stedet." sagde John Breneman, MD, FASTRO, hovedforsker af undersøgelsen og professor i strålingsonkologi og neurokirurgi ved University of Cincinnati Cancer Center.

De fleste tidlige undersøgelser af FLASH RT brugte elektronstråler til at levere strålingen, men disse stråler trænger ikke meget dybt ind i væv, hvilket begrænser deres anvendelighed for denne behandlingsmetode. Brugen af ​​protonstråler til stråling med ultrahøj dosishastighed tillader tilstrækkelig penetration til at nå tumorsteder hos de fleste mennesker. Mens prækliniske undersøgelser på dyr antydede, at FLASH-RT sikkert kunne levere høje doser af stråling med færre skadelige bivirkninger, var behandlingen aldrig blevet testet i et klinisk forsøg med mennesker før FAST-01 forsøget.

I denne undersøgelse blev stråling med ultrahøj dosis givet til 10 patienter i alderen 27 til 81 år, som hver havde en til tre smertefulde knoglemetastaser i ekstremiteterne. Behandlinger blev udført på i alt 12 metastatiske steder i patienternes arme og ben. Patienterne modtog 8 Gy stråling i en enkelt fraktion, leveret via et FLASH-aktiveret protonterapisystem ved ≥40 Gy pr. sekund. Smerter, brug af smertestillende medicin og bivirkninger blev målt på behandlingsdagen, 15 dage efter behandlingen og en, to og tre måneder efter behandlingen. Forskerne målte disse resultater hver anden måned i op til 13 måneder. Den gennemsnitlige opfølgningstid var 4,8 måneder.

Forskerne udvalgte patienter, der ville have modtaget konventionel strålebehandling med den samme dosis, som de fik med FLASH RT. "Vi brugte nøjagtig det samme regime, men med FLASH dosishastighedsstråling. Patientoplevelsen er den samme som konventionel stråling, bortset fra at behandlingsprocessen er kortere," sagde Dr. Daugherty.

Efter FLASH RT oplevede syv af de ti patienter fuldstændig eller delvis smertelindring. Af de 12 behandlede steder var smerte fuldstændigt lindret på seks steder og delvist lindret på to andre steder. Midlertidige smerteanfald forekom i fire af de tolv behandlede områder.

Bivirkningerne af behandlingen var milde. Fire patienter havde mild hudhyperpigmentering (mørkere hudtone), én havde misfarvning af huden, to havde let ødem i lemmerne (hævelse eller hævelse), to havde kløe (kløende hud), én havde træthed, én havde erytem (rødme af huden) osv. En havde smerter i ekstremiteterne.

Hver FLASH-behandling varer omkring 3/10-dele af et sekund, forklarede Dr. Daugherty. Efter behandling var "både smertelindring og bivirkninger i overensstemmelse med, hvad der kunne være sket med konventionel stråling. Vi observerede ikke nogen uventet yderligere toksicitet med den meget kortere behandling."

FLASH RT kan være mest nyttig til behandling af svære at dræbe kræftformer i hjernen, lungerne eller mave-tarmområdet, hvor sundt væv omkring tumorer er særligt sårbart over for strålingseksponering, Dr. Breneman. Imidlertid kan kliniske forsøg på disse steder ikke godkendes, før undersøgelser viser, at stråling med ultrahøj dosis er sikker og effektiv i andre, mindre følsomme områder. FDA begrænsede godkendelsen af ​​denne undersøgelse til voksne med knoglemetastaser i arme og ben, områder hvor risikoen for komplikationer er væsentligt lavere.

"Fra et praktisk perspektiv er dette ikke den type kræft, som FLASH er designet til, men vi har brug for menneskelige data for at se, om der er nogle uventede bivirkninger. At behandle arme og ben er ikke så risikabelt som at behandle en persons hjerne eller lunger." sagde Dr. Breneman, der også fungerer som medicinsk direktør for Cincinnati Children's/UC Medical Center Proton Therapy Center.

I sidste ende kan FLASH RT også være nyttig til behandling af børnekræft, fordi børn er mere følsomme over for bivirkningerne af strålebehandling, sagde han. Der skal dog laves meget mere forskning, før dette kan ske.

Forskere forstår ikke helt, hvorfor FLASH RT dræber tumorer med færre bivirkninger end traditionel stråling, og mere forskning er nødvendig for at bestemme de biologiske mekanismer, der driver FLASH-effekten, sagde Dr. Daugherty.

Dernæst vil forskerholdet teste sikkerheden og effektiviteten af ​​FLASH RT hos patienter, hvis metastaser er tættere på lungerne og hjertet. FAST-02-undersøgelsen (NCT05524064) omfatter i øjeblikket voksne patienter med brystknoglemetastaser.

Kilde:

American Society for Radiation Oncology

.