Η ακτινοθεραπεία FLASH μπορεί να υπόσχεται ως πιθανή θεραπεία για όγκους που δύσκολα θανατώνονται

Η ακτινοθεραπεία FLASH μπορεί να υπόσχεται ως πιθανή θεραπεία για όγκους που δύσκολα θανατώνονται

Η θεραπεία με ακτινοβολία FLASH, η οποία παρέχει θεραπευτικές δόσεις ακτινοβολίας σε κλάσματα δευτερολέπτου, θα μπορούσε να υπόσχεται ως πιθανή θεραπεία για δύσκολα σκοτωμένους όγκους, προτείνει μια πρώτη στον άνθρωπο μελέτη σε μικρό αριθμό ατόμων με καρκίνο των οστών. Η τεχνολογία, που είχε δοκιμαστεί προηγουμένως σε ζώα, βρέθηκε ότι είναι εξίσου ασφαλής και αποτελεσματική με την παραδοσιακή ακτινοβολία χωρίς να προκαλεί απροσδόκητες παρενέργειες. Τα αποτελέσματα από τη δοκιμή FAST-01 (NCT04592887) θα παρουσιαστούν σήμερα στην ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Εταιρείας για την Ογκολογία Ακτινοβολίας (ASTRO).

Η μελέτη μας δείχνει ότι η ακτινοθεραπεία πρωτονίων FLASH είναι μια πρακτική μέθοδος για την ανακούφιση από τον πόνο. Απαιτείται περαιτέρω έρευνα λόγω της δυνατότητάς του να μειώσει τις παρενέργειες που σχετίζονται με τις παραδοσιακές θεραπείες με ακτινοβολία».

Emily C. Daugherty, MD, επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης και επίκουρος καθηγητής κλινικής ογκολογίας ακτινοβολίας, Κέντρο Καρκίνου του Πανεπιστημίου του Σινσινάτι

Η ακτινοθεραπεία FLASH (RT) παρέχει ακτινοβολία σε δόσεις 300 φορές υψηλότερες από τις παραδοσιακές θεραπείες ακτινοβολίας. Αυτό προκαλεί ένα φαινόμενο γνωστό ως φαινόμενο FLASH, το οποίο μειώνει τη βλάβη στον φυσιολογικό ιστό που περιβάλλει έναν όγκο κατά τη διάρκεια της συμβατικής ακτινοθεραπείας ενώ ταυτόχρονα σκοτώνει τα καρκινικά κύτταρα στη θέση του όγκου.

"Επειδή η ακτινοθεραπεία FLASH χορηγείται σε εξαιρετικά υψηλές δόσεις, φαίνεται να προκαλεί λιγότερο τραυματισμό στον φυσιολογικό ιστό. Αυτό προσφέρει τη δυνατότητα παροχής μεγαλύτερων δόσεων ακτινοβολίας - που θα μπορούσε να οδηγήσει σε υψηλότερα ποσοστά ίασης σε ασθενείς με ανθεκτικούς όγκους - χωρίς αύξηση του μεγέθους της περιοχής." είπε ο John Breneman, MD, FASTRO, κύριος ερευνητής της μελέτης και καθηγητής ακτινολογικής ογκολογίας και νευροχειρουργικής στο Κέντρο Καρκίνου του Πανεπιστημίου του Σινσινάτι.

Οι περισσότερες πρώιμες έρευνες για το FLASH RT χρησιμοποίησαν δέσμες ηλεκτρονίων για να μεταδώσουν την ακτινοβολία, αλλά αυτές οι δέσμες δεν διεισδύουν πολύ βαθιά στον ιστό, περιορίζοντας την εφαρμογή τους σε αυτή τη θεραπευτική προσέγγιση. Η χρήση δέσμης πρωτονίων για ακτινοβολία εξαιρετικά υψηλής ταχύτητας δόσης επιτρέπει επαρκή διείσδυση για να φτάσει σε θέσεις όγκου στους περισσότερους ανθρώπους. Ενώ οι προκλινικές μελέτες σε ζώα πρότειναν ότι το FLASH-RT θα μπορούσε να παρέχει με ασφάλεια υψηλές δόσεις ακτινοβολίας με λιγότερες επιβλαβείς παρενέργειες, η θεραπεία δεν είχε ποτέ δοκιμαστεί σε κλινική δοκιμή σε ανθρώπους πριν από τη δοκιμή FAST-01.

Σε αυτή τη μελέτη, ακτινοβολία εξαιρετικά υψηλής δόσης χορηγήθηκε σε 10 ασθενείς ηλικίας 27 έως 81 ετών, καθένας από τους οποίους είχε μία έως τρεις επώδυνες οστικές μεταστάσεις στα άκρα. Οι θεραπείες πραγματοποιήθηκαν σε συνολικά 12 μεταστατικές θέσεις στα χέρια και τα πόδια των ασθενών. Οι ασθενείς έλαβαν ακτινοβολία 8 Gy σε ένα μόνο κλάσμα, που χορηγήθηκε μέσω συστήματος θεραπείας πρωτονίων με δυνατότητα FLASH με ≥40 Gy ανά δευτερόλεπτο. Ο πόνος, η χρήση αναλγητικών και οι ανεπιθύμητες ενέργειες μετρήθηκαν την ημέρα της θεραπείας, 15 ημέρες μετά τη θεραπεία και έναν, δύο και τρεις μήνες μετά τη θεραπεία. Οι ερευνητές μέτρησαν αυτά τα αποτελέσματα κάθε δύο μήνες για έως και 13 μήνες. Ο μέσος χρόνος παρακολούθησης ήταν 4,8 μήνες.

Οι ερευνητές επέλεξαν ασθενείς που θα είχαν λάβει συμβατική ακτινοθεραπεία στην ίδια δόση που τους χορηγήθηκε με FLASH RT. "Χρησιμοποιήσαμε ακριβώς το ίδιο σχήμα, αλλά με ακτινοβολία με ρυθμό δόσης FLASH. Η εμπειρία του ασθενούς είναι ίδια με τη συμβατική ακτινοβολία, εκτός από το ότι η διαδικασία θεραπείας είναι πιο σύντομη", δήλωσε ο Δρ Daugherty.

Μετά την FLASH RT, επτά από τους δέκα ασθενείς παρουσίασαν πλήρη ή μερική ανακούφιση από τον πόνο. Από τις 12 θέσεις που υποβλήθηκαν σε θεραπεία, ο πόνος ανακουφίστηκε πλήρως σε έξι σημεία και μερικώς ανακουφίστηκε σε δύο άλλες θέσεις. Προσωρινές κρίσεις πόνου εμφανίστηκαν σε τέσσερις από τις δώδεκα περιοχές που υποβλήθηκαν σε θεραπεία.

Οι παρενέργειες της θεραπείας ήταν ήπιες. Τέσσερις ασθενείς είχαν ήπια υπερμελάγχρωση του δέρματος (πιο σκούρος τόνος δέρματος), ένας είχε αποχρωματισμό του δέρματος, δύο είχαν ήπιο οίδημα των άκρων (πρήξιμο ή οίδημα), δύο είχαν κνησμό (φαγούρα στο δέρμα), ένας είχε κόπωση, ένας είχε ερύθημα (κοκκίνισμα του δέρματος) κ.λπ. Ο ένας είχε πόνο στα άκρα.

Κάθε θεραπεία FLASH διαρκεί περίπου τα 3/10 του δευτερολέπτου, εξήγησε ο Δρ Ντάγκερτι. Μετά τη θεραπεία, "τόσο η ανακούφιση από τον πόνο όσο και οι παρενέργειες ήταν σύμφωνες με αυτό που θα μπορούσε να συμβεί με τη συμβατική ακτινοβολία. Δεν παρατηρήσαμε καμία απροσδόκητη πρόσθετη τοξικότητα με την πολύ πιο σύντομη θεραπεία."

Το FLASH RT μπορεί να είναι πιο χρήσιμο στη θεραπεία καρκίνων που είναι δύσκολο να σκοτωθούν στον εγκέφαλο, τον πνεύμονα ή την γαστρεντερική περιοχή, όπου ο υγιής ιστός γύρω από τους όγκους είναι ιδιαίτερα ευάλωτος στην έκθεση στην ακτινοβολία, Δρ. Breneman. Ωστόσο, οι κλινικές δοκιμές σε αυτές τις θέσεις δεν μπορούν να εγκριθούν έως ότου οι μελέτες δείξουν ότι η ακτινοβολία εξαιρετικά υψηλής δόσης είναι ασφαλής και αποτελεσματική σε άλλες, λιγότερο ευαίσθητες περιοχές. Ο FDA περιόρισε την έγκριση αυτής της μελέτης σε ενήλικες με οστικές μεταστάσεις στα χέρια και τα πόδια, περιοχές όπου ο κίνδυνος επιπλοκών είναι σημαντικά χαμηλότερος.

"Από πρακτική άποψη, δεν είναι αυτός ο τύπος καρκίνου για τον οποίο σχεδιάστηκε το FLASH, αλλά χρειαζόμαστε ανθρώπινα δεδομένα για να δούμε αν υπάρχουν απροσδόκητες παρενέργειες. Η θεραπεία των χεριών και των ποδιών δεν είναι τόσο επικίνδυνη όσο η θεραπεία του εγκεφάλου ή των πνευμόνων ενός ατόμου." είπε ο Δρ. Breneman, ο οποίος υπηρετεί επίσης ως ιατρικός διευθυντής του Κέντρου Θεραπείας Πρωτονίων του Ιατρικού Κέντρου Cincinnati Children's/UC.

Τελικά, το FLASH RT θα μπορούσε επίσης να είναι χρήσιμο στη θεραπεία παιδικών καρκίνων, επειδή τα παιδιά είναι πιο ευαίσθητα στις παρενέργειες της ακτινοθεραπείας, είπε. Ωστόσο, χρειάζεται να γίνει πολύ περισσότερη έρευνα πριν συμβεί αυτό.

Οι ερευνητές δεν κατανοούν πλήρως γιατί το FLASH RT σκοτώνει όγκους με λιγότερες παρενέργειες από την παραδοσιακή ακτινοβολία και χρειάζεται περισσότερη έρευνα για να προσδιοριστούν οι βιολογικοί μηχανισμοί που οδηγούν το φαινόμενο FLASH, είπε ο Δρ Daugherty.

Στη συνέχεια, η ερευνητική ομάδα θα δοκιμάσει την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του FLASH RT σε ασθενείς των οποίων οι μεταστάσεις είναι πιο κοντά στους πνεύμονες και την καρδιά. Η μελέτη FAST-02 (NCT05524064) εγγράφει επί του παρόντος ενήλικες ασθενείς με μεταστάσεις στα οστά του μαστού.

Πηγή:

American Society for Radiation Oncology

.