La radioterapia FLASH puede ser prometedora como tratamiento potencial para tumores difíciles de eliminar

La radioterapia FLASH puede ser prometedora como tratamiento potencial para tumores difíciles de eliminar

El tratamiento con radiación FLASH, que administra dosis terapéuticas de radiación en una fracción de segundo, podría ser prometedor como tratamiento potencial para tumores difíciles de matar, sugiere un primer estudio en humanos en un pequeño número de personas con cáncer de huesos. Se descubrió que la tecnología, previamente probada en animales, es tan segura y eficaz como la radiación tradicional sin causar efectos secundarios inesperados. Los resultados del ensayo FAST-01 (NCT04592887) se presentarán hoy en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Radioterápica (ASTRO).

Nuestro estudio muestra que la radioterapia de protones FLASH es un método práctico para aliviar el dolor. Se necesita más investigación debido a su potencial para reducir los efectos secundarios asociados con los tratamientos de radiación tradicionales”.

Emily C. Daugherty, MD, autora principal del estudio y profesora asistente de oncología radioterápica clínica, Centro Oncológico de la Universidad de Cincinnati

La radioterapia FLASH (RT) administra radiación a tasas de dosis más de 300 veces más altas que los tratamientos de radiación tradicionales. Esto induce un fenómeno conocido como efecto FLASH, que reduce el daño al tejido normal que rodea un tumor durante la radioterapia convencional y al mismo tiempo mata las células cancerosas en el sitio del tumor.

"Debido a que la radioterapia FLASH se administra a tasas de dosis ultra altas, parece causar menos daño al tejido normal. Esto ofrece la posibilidad de administrar dosis más grandes de radiación, lo que podría conducir a tasas de curación más altas en pacientes con tumores resistentes, sin aumentar el tamaño del sitio". dijo John Breneman, MD, FASTRO, investigador principal del estudio y profesor de oncología radioterápica y neurocirugía en el Centro Oncológico de la Universidad de Cincinnati.

La mayoría de las primeras investigaciones sobre FLASH RT utilizaron haces de electrones para administrar la radiación, pero estos haces no penetran muy profundamente en el tejido, lo que limita su aplicabilidad para este enfoque de tratamiento. El uso de haces de protones para radiación de dosis ultraalta permite una penetración suficiente para llegar a los sitios del tumor en la mayoría de las personas. Si bien los estudios preclínicos en animales sugirieron que FLASH-RT podría administrar altas dosis de radiación de manera segura con menos efectos secundarios dañinos, el tratamiento nunca se había probado en un ensayo clínico en humanos antes del ensayo FAST-01.

En este estudio, se administró radiación en dosis ultraaltas a 10 pacientes de entre 27 y 81 años, cada uno de los cuales tenía de una a tres metástasis óseas dolorosas en las extremidades. Los tratamientos se realizaron en un total de 12 sitios metastásicos en brazos y piernas de los pacientes. Los pacientes recibieron 8 Gy de radiación en una sola fracción, administrada a través de un sistema de terapia de protones compatible con FLASH a ≥40 Gy por segundo. El dolor, el uso de analgésicos y los eventos adversos se midieron el día del tratamiento, 15 días después del tratamiento y uno, dos y tres meses después del tratamiento. Los investigadores midieron estos resultados cada dos meses durante un máximo de 13 meses. El tiempo medio de seguimiento fue de 4,8 meses.

Los investigadores seleccionaron pacientes que habrían recibido radioterapia convencional en la misma dosis que se les administró con FLASH RT. "Usamos exactamente el mismo régimen pero con radiación de tasa de dosis FLASH. La experiencia del paciente es la misma que la radiación convencional, excepto que el proceso de tratamiento es más corto", dijo el Dr. Daugherty.

Después de FLASH RT, siete de los diez pacientes experimentaron un alivio total o parcial del dolor. De los 12 sitios tratados, el dolor se alivió completamente en seis sitios y parcialmente en otros dos sitios. Se produjeron ataques temporales de dolor en cuatro de las doce zonas tratadas.

Los efectos secundarios del tratamiento fueron leves. Cuatro pacientes tenían hiperpigmentación cutánea leve (tono de piel más oscuro), uno tenía decoloración de la piel, dos tenían edema leve en las extremidades (hinchazón o hinchazón), dos tenían prurito (picazón en la piel), uno tenía fatiga, uno tenía eritema (enrojecimiento de la piel), etc. Uno tenía dolor en las extremidades.

Cada tratamiento FLASH dura aproximadamente 3/10 de segundo, explicó el Dr. Daugherty. Después del tratamiento, "tanto el alivio del dolor como los efectos secundarios fueron consistentes con lo que podría haber ocurrido con la radiación convencional. No observamos ninguna toxicidad adicional inesperada con el tratamiento mucho más corto".

FLASH RT puede ser más útil en el tratamiento de cánceres difíciles de eliminar en el cerebro, el pulmón o el área gastrointestinal, donde el tejido sano alrededor de los tumores es particularmente vulnerable a la exposición a la radiación, Dr. Breneman. Sin embargo, los ensayos clínicos en estos sitios no pueden aprobarse hasta que los estudios demuestren que la radiación de dosis ultra alta es segura y eficaz en otras áreas menos sensibles. La FDA limitó la aprobación de este estudio a adultos con metástasis óseas en brazos y piernas, áreas donde el riesgo de complicaciones es significativamente menor.

"Desde una perspectiva práctica, este no es el tipo de cáncer para el que se diseñó FLASH, pero necesitamos datos en humanos para ver si hay efectos secundarios inesperados. Tratar los brazos y las piernas no es tan riesgoso como tratar el cerebro o los pulmones de una persona". dijo el Dr. Breneman, quien también se desempeña como director médico del Centro de Terapia de Protones del Centro Médico de Niños de Cincinnati/UC.

En última instancia, FLASH RT también podría ser útil en el tratamiento de cánceres infantiles porque los niños son más sensibles a los efectos secundarios de la radioterapia, afirmó. Sin embargo, es necesario realizar mucha más investigación antes de que esto pueda suceder.

Los investigadores no entienden completamente por qué FLASH RT mata los tumores con menos efectos secundarios que la radiación tradicional, y se necesita más investigación para determinar los mecanismos biológicos que impulsan el efecto FLASH, dijo el Dr. Daugherty.

A continuación, el equipo de investigación probará la seguridad y eficacia de FLASH RT en pacientes cuyas metástasis están más cerca de los pulmones y el corazón. El estudio FAST-02 (NCT05524064) actualmente está inscribiendo a pacientes adultos con metástasis en el esternón.

Fuente:

Sociedad Americana de Oncología Radioterápica

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