FLASH-kiiritusravi võib osutuda paljutõotavaks raskesti tapatavate kasvajate raviks

FLASH-kiiritusravi võib osutuda paljutõotavaks raskesti tapatavate kasvajate raviks

FLASH-kiiritusravi, mis annab terapeutilisi kiirgusdoose sekundi murdosaga, võib osutuda paljutõotavaks raskesti tapatavate kasvajate raviks, viitab esmakordne inimuuringus vähesel hulgal luuvähiga inimestel. Varem loomade peal testitud tehnoloogia leiti olevat sama ohutu ja tõhus kui traditsiooniline kiirgus, põhjustamata ootamatuid kõrvalmõjusid. FAST-01 uuringu (NCT04592887) tulemusi esitletakse täna Ameerika Kiirgusonkoloogia Seltsi (ASTRO) aastakoosolekul.

Meie uuring näitab, et FLASH prootoni kiiritusravi on praktiline meetod valu leevendamiseks. Täiendavaid uuringuid on vaja selle potentsiaali tõttu vähendada traditsiooniliste kiiritusraviga seotud kõrvaltoimeid.

Emily C. Daugherty, MD, uuringu juhtiv autor ja kliinilise kiirguse onkoloogia dotsent, Cincinnati ülikooli vähikeskuse

FLASH-kiiritusravi (RT) annab kiirgust rohkem kui 300 korda suurema doosikiirusega kui traditsiooniline kiiritusravi. See kutsub esile nähtuse, mida nimetatakse FLASH-efektiks, mis vähendab tavapärase kiiritusravi ajal kasvajat ümbritseva normaalse koe kahjustusi, tappes samal ajal vähirakud kasvaja asukohas.

"Kuna FLASH-kiiritusravi manustatakse ülikõrgete doosikiirustega, näib, et see kahjustab normaalset kudet vähem. See annab võimaluse manustada suuremaid kiirgusdoose – mis võib viia resistentsete kasvajatega patsientide paranemismäära suurenemiseni – ilma piirkonna suurust suurendamata." ütles John Breneman, MD, FASTRO, uuringu juhtivteadur ning Cincinnati ülikooli vähikeskuse kiirgusonkoloogia ja neurokirurgia professor.

Enamik FLASH RT varasemaid uuringuid kasutas kiirguse edastamiseks elektronkiire, kuid need kiired ei tungi kudedesse väga sügavale, piirates nende rakendatavust selle ravimeetodi puhul. Prootonkiirte kasutamine ülikõrge doosikiirusega kiirguse jaoks võimaldab enamikul inimestel kasvajakohtadeni jõudmiseks piisavat läbitungimist. Kuigi prekliinilised loomkatsed näitasid, et FLASH-RT võib ohutult edastada suuri kiirgusdoose, millel on vähem kahjulikke kõrvalmõjusid, ei olnud seda ravi kunagi enne FAST-01 uuringut inimeste kliinilistes uuringutes testitud.

Selles uuringus manustati ülikõrge doosikiirusega kiirgust 10 patsiendile vanuses 27–81 aastat, kellest igaühel oli jäsemetes üks kuni kolm valulikku luumetastaasi. Ravi viidi läbi kokku 12 metastaatilises kohas patsientide kätes ja jalgades. Patsiendid said ühe fraktsioonina 8 Gy kiirgust, mis edastati FLASH-toega prootonteraapiasüsteemi kaudu kiirusega ≥40 Gy sekundis. Valu, analgeetikumide kasutamist ja kõrvaltoimeid mõõdeti ravipäeval, 15 päeva pärast ravi ning üks, kaks ja kolm kuud pärast ravi. Teadlased mõõtsid neid tulemusi iga kahe kuu järel kuni 13 kuu jooksul. Keskmine jälgimisaeg oli 4,8 kuud.

Teadlased valisid välja patsiendid, kes oleksid saanud tavapärast kiiritusravi samas annuses, mis neile anti FLASH RT-ga. "Kasutasime täpselt sama režiimi, kuid FLASH-i doosikiirusega kiirgusega. Patsiendi kogemus on sama, mis tavakiirituse puhul, ainult et raviprotsess on lühem," ütles dr Daugherty.

Pärast FLASH RT-d koges seitsmel patsiendil kümnest valu täielik või osaline leevenemine. 12 ravitud kohast leevenes valu täielikult kuues ja osaliselt kahes teises kohas. Ajutised valuhood esinesid neljas kaheteistkümnest ravitud piirkonnast.

Ravi kõrvaltoimed olid kerged. Neljal patsiendil oli kerge naha hüperpigmentatsioon (tumedam nahatoon), ühel oli naha värvuse muutus, kahel oli kerge jäsemete turse (turse või turse), kahel oli sügelus (nahasügelus), ühel oli väsimus, ühel erüteem (naha punetus) jne. Ühel oli valu jäsemetes.

Iga FLASH-ravi kestab umbes 3/10 sekundit, selgitas dr Daugherty. Pärast ravi "vastasid nii valu leevendamine kui ka kõrvaltoimed sellega, mis oleks võinud tekkida tavapärase kiirgusega. Me ei täheldanud palju lühema ravi korral ootamatut täiendavat toksilisust."

Dr Breneman võib FLASH RT-st olla kõige kasulikum aju-, kopsu- või seedetrakti piirkonna raskesti tapatavate vähkide ravimisel, kus kasvajaid ümbritsev terve kude on kiirguse suhtes eriti haavatav. Nendes kohtades tehtud kliinilisi uuringuid ei saa siiski heaks kiita enne, kui uuringud näitavad, et ülikõrge doosikiirusega kiirgus on ohutu ja efektiivne ka teistes, vähem tundlikes piirkondades. FDA piiras selle uuringu heakskiidu täiskasvanutele, kellel on luumetastaasid kätes ja jalgades, piirkondades, kus tüsistuste risk on oluliselt väiksem.

"Praktilisest vaatenurgast ei ole see vähitüüp, mille jaoks FLASH mõeldud oli, kuid vajame inimeste andmeid, et näha, kas on ootamatuid kõrvalmõjusid. Käte ja jalgade ravimine ei ole nii riskantne kui inimese aju või kopsude ravimine." ütles dr Breneman, kes töötab ka Cincinnati laste/UC meditsiinikeskuse prootonteraapiakeskuse meditsiinidirektorina.

Lõppkokkuvõttes võib FLASH RT olla kasulik ka laste vähktõve ravis, kuna lapsed on kiiritusravi kõrvaltoimete suhtes tundlikumad, ütles ta. Enne seda tuleb aga teha palju rohkem uuringuid.

Teadlased ei mõista täielikult, miks FLASH RT tapab kasvajaid vähemate kõrvalmõjudega kui traditsiooniline kiiritus, ja FLASH-efekti käivitavate bioloogiliste mehhanismide kindlakstegemiseks on vaja rohkem uuringuid, ütles dr Daugherty.

Järgmisena testib uurimisrühm FLASH RT ohutust ja efektiivsust patsientidel, kelle metastaasid on kopsudele ja südamele lähemal. FAST-02 uuringus (NCT05524064) kaasatakse praegu rinnaluu metastaasidega täiskasvanud patsiente.

Allikas:

Ameerika Kiirgusonkoloogia Selts

.