La radiothérapie FLASH pourrait être prometteuse en tant que traitement potentiel des tumeurs difficiles à tuer

La radiothérapie FLASH pourrait être prometteuse en tant que traitement potentiel des tumeurs difficiles à tuer

La radiothérapie FLASH, qui délivre des doses thérapeutiques de rayonnement en une fraction de seconde, pourrait être prometteuse en tant que traitement potentiel des tumeurs difficiles à tuer, suggère une première étude chez l'homme menée auprès d'un petit nombre de personnes atteintes d'un cancer des os. La technologie, précédemment testée sur des animaux, s'est avérée aussi sûre et efficace que les radiations traditionnelles, sans provoquer d'effets secondaires inattendus. Les résultats de l'essai FAST-01 (NCT04592887) seront présentés aujourd'hui lors de la réunion annuelle de l'American Society for Radiation Oncology (ASTRO).

Notre étude montre que la radiothérapie protonique FLASH est une méthode pratique pour soulager la douleur. Des recherches supplémentaires sont nécessaires en raison de son potentiel à réduire les effets secondaires associés aux traitements de radiothérapie traditionnels.

Emily C. Daugherty, MD, auteur principal de l'étude et professeur adjoint de radio-oncologie clinique, University of Cincinnati Cancer Center

La radiothérapie FLASH (RT) délivre des rayonnements à des débits de dose plus de 300 fois supérieurs à ceux des radiothérapies traditionnelles. Cela induit un phénomène connu sous le nom d’effet FLASH, qui réduit les dommages causés aux tissus normaux entourant une tumeur lors d’une radiothérapie conventionnelle tout en tuant simultanément les cellules cancéreuses au niveau du site tumoral.

"Étant donné que la radiothérapie FLASH est administrée à des débits de dose ultra-élevés, elle semble causer moins de lésions aux tissus normaux. Cela offre la possibilité d'administrer de plus grandes doses de rayonnement - ce qui pourrait conduire à des taux de guérison plus élevés chez les patients atteints de tumeurs résistantes - sans augmenter la taille du site." a déclaré John Breneman, MD, FASTRO, chercheur principal de l'étude et professeur de radio-oncologie et de neurochirurgie au Centre de lutte contre le cancer de l'Université de Cincinnati.

La plupart des premières recherches sur FLASH RT utilisaient des faisceaux d'électrons pour délivrer le rayonnement, mais ces faisceaux ne pénètrent pas très profondément dans les tissus, ce qui limite leur applicabilité à cette approche thérapeutique. L’utilisation de faisceaux de protons pour un rayonnement à débit de dose ultra élevé permet une pénétration suffisante pour atteindre les sites tumoraux chez la plupart des gens. Alors que des études précliniques chez l'animal suggéraient que FLASH-RT pouvait délivrer en toute sécurité des doses élevées de rayonnement avec moins d'effets secondaires nocifs, le traitement n'avait jamais été testé dans le cadre d'un essai clinique sur l'homme avant l'essai FAST-01.

Dans cette étude, des radiations à très haut débit de dose ont été administrées à 10 patients âgés de 27 à 81 ans, chacun présentant une à trois métastases osseuses douloureuses aux extrémités. Les traitements ont été effectués sur un total de 12 sites métastatiques dans les bras et les jambes des patients. Les patients ont reçu 8 Gy de rayonnement en une seule fraction, délivrés via un système de protonthérapie compatible FLASH à ≥ 40 Gy par seconde. La douleur, l'utilisation d'analgésiques et les événements indésirables ont été mesurés le jour du traitement, 15 jours après le traitement et un, deux et trois mois après le traitement. Les chercheurs ont mesuré ces résultats tous les deux mois pendant 13 mois maximum. La durée moyenne de suivi était de 4,8 mois.

Les chercheurs ont sélectionné des patients qui auraient reçu une radiothérapie conventionnelle à la même dose que celle qui leur avait été administrée avec FLASH RT. "Nous avons utilisé exactement le même schéma thérapeutique, mais avec un rayonnement à débit de dose FLASH. L'expérience du patient est la même que celle d'un rayonnement conventionnel, sauf que le processus de traitement est plus court", a déclaré le Dr Daugherty.

Après FLASH RT, sept patients sur dix ont ressenti un soulagement complet ou partiel de la douleur. Sur les 12 sites traités, la douleur a été complètement soulagée dans six sites et partiellement soulagée dans deux autres sites. Des crises de douleur temporaires sont survenues dans quatre des douze zones traitées.

Les effets secondaires du traitement étaient légers. Quatre patients présentaient une légère hyperpigmentation cutanée (teint plus foncé), un présentait une décoloration de la peau, deux présentaient un léger œdème des membres (gonflement ou gonflement), deux présentaient un prurit (démangeaisons cutanées), un présentait de la fatigue, un présentait un érythème (rougeur de la peau), etc. Un patient présentait des douleurs aux extrémités.

Chaque traitement FLASH dure environ 3/10ème de seconde, a expliqué le Dr Daugherty. Après le traitement, "le soulagement de la douleur et les effets secondaires étaient cohérents avec ce qui aurait pu se produire avec une radiothérapie conventionnelle. Nous n'avons observé aucune toxicité supplémentaire inattendue avec le traitement beaucoup plus court".

FLASH RT pourrait être très utile dans le traitement des cancers difficiles à tuer du cerveau, des poumons ou de la région gastro-intestinale, où les tissus sains autour des tumeurs sont particulièrement vulnérables à l'exposition aux radiations, Dr Breneman. Cependant, les essais cliniques sur ces sites ne peuvent être approuvés tant que des études n'ont pas montré que le rayonnement à très haut débit de dose est sûr et efficace dans d'autres zones moins sensibles. La FDA a limité l'approbation de cette étude aux adultes présentant des métastases osseuses dans les bras et les jambes, zones où le risque de complications est significativement plus faible.

"D'un point de vue pratique, ce n'est pas le type de cancer pour lequel FLASH a été conçu, mais nous avons besoin de données humaines pour voir s'il y a des effets secondaires inattendus. Traiter les bras et les jambes n'est pas aussi risqué que traiter le cerveau ou les poumons d'une personne." a déclaré le Dr Breneman, qui est également directeur médical du centre de protonthérapie du centre médical pour enfants de Cincinnati/UC.

À terme, FLASH RT pourrait également être utile dans le traitement des cancers infantiles, car les enfants sont plus sensibles aux effets secondaires de la radiothérapie, a-t-il déclaré. Cependant, beaucoup plus de recherches doivent être menées avant que cela puisse se produire.

Les chercheurs ne comprennent pas entièrement pourquoi FLASH RT tue les tumeurs avec moins d'effets secondaires que les radiations traditionnelles, et des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer les mécanismes biologiques à l'origine de l'effet FLASH, a déclaré le Dr Daugherty.

Ensuite, l'équipe de recherche testera l'innocuité et l'efficacité de FLASH RT chez les patients dont les métastases sont plus proches des poumons et du cœur. L'étude FAST-02 (NCT05524064) recrute actuellement des patients adultes présentant des métastases osseuses du sein.

Source:

Société américaine de radio-oncologie

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