La radioterapia FLASH può essere promettente come potenziale trattamento per i tumori difficili da uccidere

La radioterapia FLASH può essere promettente come potenziale trattamento per i tumori difficili da uccidere

Il trattamento con radiazioni FLASH, che eroga dosi terapeutiche di radiazioni in una frazione di secondo, potrebbe essere promettente come potenziale trattamento per i tumori difficili da uccidere, suggerisce un primo studio sull’uomo condotto su un piccolo numero di persone con cancro alle ossa. La tecnologia, precedentemente testata sugli animali, si è rivelata sicura ed efficace quanto le radiazioni tradizionali senza causare effetti collaterali inattesi. I risultati dello studio FAST-01 (NCT04592887) saranno presentati oggi al convegno annuale dell'American Society for Radiation Oncology (ASTRO).

Il nostro studio dimostra che la radioterapia protonica FLASH è un metodo pratico per alleviare il dolore. Sono necessarie ulteriori ricerche a causa del suo potenziale nel ridurre gli effetti collaterali associati ai tradizionali trattamenti con radiazioni”.

Emily C. Daugherty, MD, autrice principale dello studio e professore assistente di radioterapia oncologica clinica, Centro per il cancro dell'Università di Cincinnati

La radioterapia FLASH (RT) eroga radiazioni a dosi oltre 300 volte superiori rispetto ai trattamenti radioterapici tradizionali. Ciò induce un fenomeno noto come effetto FLASH, che riduce il danno al tessuto normale che circonda un tumore durante la radioterapia convenzionale e contemporaneamente uccide le cellule tumorali nel sito del tumore.

"Poiché la radioterapia FLASH viene erogata a dosi ultra elevate, sembra causare meno danni ai tessuti normali. Ciò offre la possibilità di erogare dosi maggiori di radiazioni - che potrebbero portare a tassi di guarigione più elevati nei pazienti con tumori resistenti - senza aumentare le dimensioni del sito." ha affermato John Breneman, MD, FASTRO, ricercatore principale dello studio e professore di radioterapia oncologica e neurochirurgia presso il Cancer Center dell'Università di Cincinnati.

La maggior parte delle prime ricerche su FLASH RT utilizzavano fasci di elettroni per erogare la radiazione, ma questi fasci non penetrano molto profondamente nel tessuto, limitando la loro applicabilità per questo approccio terapeutico. L’uso di fasci di protoni per radiazioni a dosaggio ultra elevato consente una penetrazione sufficiente per raggiungere i siti tumorali nella maggior parte delle persone. Sebbene gli studi preclinici sugli animali suggerissero che FLASH-RT potesse somministrare in modo sicuro alte dosi di radiazioni con minori effetti collaterali dannosi, il trattamento non era mai stato testato in uno studio clinico sull’uomo prima dello studio FAST-01.

In questo studio, radiazioni a dosaggio ultra elevato sono state somministrate a 10 pazienti di età compresa tra 27 e 81 anni, ciascuno dei quali presentava da una a tre metastasi ossee dolorose alle estremità. I trattamenti sono stati eseguiti su un totale di 12 siti metastatici nelle braccia e nelle gambe dei pazienti. I pazienti hanno ricevuto 8 Gy di radiazioni in un'unica frazione, erogate tramite un sistema di terapia protonica abilitato FLASH a ≥ 40 Gy al secondo. Il dolore, l’uso di analgesici e gli eventi avversi sono stati misurati il ​​giorno del trattamento, 15 giorni dopo il trattamento e uno, due e tre mesi dopo il trattamento. I ricercatori hanno misurato questi risultati ogni due mesi per un massimo di 13 mesi. Il tempo medio di follow-up è stato di 4,8 mesi.

I ricercatori hanno selezionato i pazienti che avrebbero ricevuto la radioterapia convenzionale alla stessa dose somministrata loro con FLASH RT. "Abbiamo utilizzato lo stesso identico regime ma con radiazioni a dosaggio FLASH. L'esperienza del paziente è la stessa delle radiazioni convenzionali, tranne che il processo di trattamento è più breve", ha affermato il dottor Daugherty.

Dopo FLASH RT, sette pazienti su dieci hanno sperimentato un sollievo completo o parziale dal dolore. Dei 12 siti trattati, il dolore è stato completamente alleviato in sei siti e parzialmente alleviato in altri due siti. Attacchi temporanei di dolore si sono verificati in quattro delle dodici aree trattate.

Gli effetti collaterali del trattamento sono stati lievi. Quattro pazienti presentavano una lieve iperpigmentazione cutanea (tonalità della pelle più scura), uno scolorimento della pelle, due un lieve edema degli arti (gonfiore o gonfiore), due avevano prurito (prurito cutaneo), uno aveva affaticamento, uno aveva eritema (arrossamento della pelle), ecc. Uno aveva dolore alle estremità.

Ogni trattamento FLASH dura circa 3/10 di secondo, ha spiegato la Dott.ssa Daugherty. Dopo il trattamento, "sia il sollievo dal dolore che gli effetti collaterali erano coerenti con ciò che avrebbe potuto verificarsi con le radiazioni convenzionali. Non abbiamo osservato alcuna tossicità aggiuntiva inaspettata con il trattamento molto più breve".

FLASH RT può essere molto utile nel trattamento di tumori difficili da uccidere nel cervello, nei polmoni o nell'area gastrointestinale, dove il tessuto sano attorno ai tumori è particolarmente vulnerabile all'esposizione alle radiazioni, Dr. Breneman. Tuttavia, gli studi clinici in questi siti non possono essere approvati finché gli studi non dimostreranno che le radiazioni a dosaggio ultra elevato sono sicure ed efficaci in altre aree meno sensibili. La FDA ha limitato l’approvazione di questo studio agli adulti con metastasi ossee alle braccia e alle gambe, aree in cui il rischio di complicanze è significativamente inferiore.

"Da un punto di vista pratico, questo non è il tipo di cancro per cui FLASH è stato progettato, ma abbiamo bisogno di dati umani per vedere se ci sono effetti collaterali inaspettati. Trattare braccia e gambe non è così rischioso come trattare il cervello o i polmoni di una persona." ha detto il dottor Breneman, che è anche direttore medico del Proton Therapy Center del Cincinnati Children's/UC Medical Center.

In definitiva, FLASH RT potrebbe essere utile anche nel trattamento dei tumori infantili perché i bambini sono più sensibili agli effetti collaterali della radioterapia, ha affermato. Tuttavia, è necessario fare molta più ricerca prima che ciò possa accadere.

I ricercatori non comprendono appieno il motivo per cui FLASH RT uccide i tumori con meno effetti collaterali rispetto alle radiazioni tradizionali e sono necessarie ulteriori ricerche per determinare i meccanismi biologici che guidano l'effetto FLASH, ha affermato il dottor Daugherty.

Successivamente, il gruppo di ricerca testerà la sicurezza e l’efficacia di FLASH RT nei pazienti le cui metastasi sono più vicine ai polmoni e al cuore. Lo studio FAST-02 (NCT05524064) sta attualmente arruolando pazienti adulti con metastasi allo sterno.

Fonte:

Società americana per la radioterapia oncologica

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