FLASH-radiotherapie kan veelbelovend zijn als potentiële behandeling voor moeilijk te doden tumoren

FLASH-radiotherapie kan veelbelovend zijn als potentiële behandeling voor moeilijk te doden tumoren

FLASH-stralingsbehandeling, die in een fractie van een seconde therapeutische doses straling afgeeft, zou veelbelovend kunnen zijn als een potentiële behandeling voor moeilijk te doden tumoren, suggereert een eerste onderzoek bij mensen bij een klein aantal mensen met botkanker. De technologie, die eerder op dieren werd getest, bleek net zo veilig en effectief als traditionele straling, zonder onverwachte bijwerkingen te veroorzaken. De resultaten van de FAST-01-studie (NCT04592887) zullen vandaag worden gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society for Radiation Oncology (ASTRO).

Uit ons onderzoek blijkt dat FLASH-protonenbestraling een praktische methode is voor pijnverlichting. Verder onderzoek is nodig vanwege het potentieel om de bijwerkingen die gepaard gaan met traditionele bestralingsbehandelingen te verminderen.”

Emily C. Daugherty, MD, hoofdauteur van het onderzoek en assistent-professor klinische radiotherapie, University of Cincinnati Cancer Center

FLASH-radiotherapie (RT) levert straling met dosistempo's die meer dan 300 keer hoger zijn dan bij traditionele bestralingsbehandelingen. Dit induceert een fenomeen dat bekend staat als het FLASH-effect, dat tijdens conventionele bestralingstherapie de schade aan het normale weefsel rondom een ​​tumor vermindert, terwijl tegelijkertijd de kankercellen op de tumorplaats worden gedood.

"Omdat FLASH-radiotherapie met ultrahoge doses wordt toegediend, lijkt het minder schade aan normaal weefsel te veroorzaken. Dit biedt de mogelijkheid om grotere stralingsdoses toe te dienen - wat zou kunnen leiden tot hogere genezingspercentages bij patiënten met resistente tumoren - zonder de omvang van de locatie te vergroten." zei John Breneman, MD, FASTRO, hoofdonderzoeker van de studie en hoogleraar radiotherapie en neurochirurgie aan het Cancer Center van de Universiteit van Cincinnati.

Bij het meeste vroege onderzoek naar FLASH RT werd gebruik gemaakt van elektronenbundels om de straling af te leveren, maar deze bundels dringen niet erg diep door in het weefsel, waardoor de toepasbaarheid ervan voor deze behandelaanpak werd beperkt. Het gebruik van protonenbundels voor straling met een ultrahoge dosis maakt bij de meeste mensen voldoende penetratie mogelijk om tumorplaatsen te bereiken. Hoewel preklinische onderzoeken bij dieren suggereerden dat FLASH-RT veilig hoge doses straling kon afgeven met minder schadelijke bijwerkingen, was de behandeling vóór de FAST-01-studie nooit in een klinische proef bij mensen getest.

In dit onderzoek werd ultrahoge stralingsdosis toegediend aan 10 patiënten in de leeftijd van 27 tot 81 jaar, die elk één tot drie pijnlijke botmetastasen in de ledematen hadden. Er werden behandelingen uitgevoerd op in totaal 12 metastatische plaatsen in de armen en benen van de patiënt. Patiënten ontvingen 8 Gy straling in één enkele fractie, toegediend via een FLASH-compatibel protonentherapiesysteem met ≥40 Gy per seconde. Pijn, analgeticagebruik en bijwerkingen werden gemeten op de dag van de behandeling, 15 dagen na de behandeling en één, twee en drie maanden na de behandeling. De onderzoekers maten deze resultaten elke twee maanden gedurende maximaal 13 maanden. De gemiddelde follow-uptijd was 4,8 maanden.

De onderzoekers selecteerden patiënten die conventionele bestralingstherapie zouden hebben gekregen in dezelfde dosis als FLASH RT. "We gebruikten exact hetzelfde regime, maar met FLASH-straling. De ervaring van de patiënt is dezelfde als bij conventionele bestraling, behalve dat het behandelingsproces korter is", aldus Dr. Daugherty.

Na FLASH RT ervoeren zeven van de tien patiënten een volledige of gedeeltelijke verlichting van de pijn. Van de twaalf behandelde plaatsen verdween de pijn op zes plaatsen volledig en op twee andere plaatsen gedeeltelijk. Tijdelijke pijnaanvallen traden op in vier van de twaalf behandelde gebieden.

De bijwerkingen van de behandeling waren mild. Vier patiënten hadden milde hyperpigmentatie van de huid (donkerdere huidskleur), één had huidverkleuring, twee hadden licht oedeem van de ledematen (zwelling of zwelling), twee hadden pruritis (jeukende huid), één had vermoeidheid, één had erytheem (roodheid van de huid), enz. Eén had pijn in de ledematen.

Elke FLASH-behandeling duurt ongeveer 3/10e van een seconde, legt Dr. Daugherty uit. Na de behandeling "waren zowel de pijnverlichting als de bijwerkingen consistent met wat er bij conventionele bestraling had kunnen gebeuren. We hebben geen onverwachte extra toxiciteit waargenomen bij de veel kortere behandeling."

FLASH RT kan het meest nuttig zijn bij de behandeling van moeilijk te doden vormen van kanker in de hersenen, de longen of het maag-darmgebied, waar gezond weefsel rond tumoren bijzonder kwetsbaar is voor blootstelling aan straling, zegt Dr. Breneman. Klinische onderzoeken op deze locaties kunnen echter pas worden goedgekeurd als uit onderzoek blijkt dat straling met een ultrahoog dosistempo veilig en effectief is in andere, minder gevoelige gebieden. De FDA beperkte de goedkeuring van dit onderzoek tot volwassenen met botmetastasen in de armen en benen, gebieden waar het risico op complicaties aanzienlijk lager is.

"Vanuit praktisch perspectief is dit niet het type kanker waarvoor FLASH is ontworpen, maar we hebben menselijke gegevens nodig om te zien of er onverwachte bijwerkingen zijn. Het behandelen van armen en benen is niet zo riskant als het behandelen van iemands hersenen of longen." zei Dr. Breneman, die tevens medisch directeur is van het Cincinnati Children's/UC Medical Center Proton Therapy Center.

Uiteindelijk zou FLASH RT ook nuttig kunnen zijn bij de behandeling van kinderkanker, omdat kinderen gevoeliger zijn voor de bijwerkingen van bestralingstherapie, zei hij. Er moet echter nog veel meer onderzoek worden gedaan voordat dit kan gebeuren.

Onderzoekers begrijpen niet volledig waarom FLASH RT tumoren doodt met minder bijwerkingen dan traditionele straling, en er is meer onderzoek nodig om de biologische mechanismen te bepalen die het FLASH-effect aandrijven, zei Dr. Daugherty.

Vervolgens gaat het onderzoeksteam de veiligheid en effectiviteit van FLASH RT testen bij patiënten bij wie de uitzaaiingen dichter bij de longen en het hart liggen. Voor het FAST-02-onderzoek (NCT05524064) worden momenteel volwassen patiënten met borstbeenmetastasen geïncludeerd.

Bron:

Amerikaanse Vereniging voor Radiotherapie

.