Radioterapia FLASH może okazać się obiecująca jako potencjalna metoda leczenia nowotworów trudnych do usunięcia

Radioterapia FLASH może okazać się obiecująca jako potencjalna metoda leczenia nowotworów trudnych do usunięcia

Radioterapia FLASH, która dostarcza terapeutyczne dawki promieniowania w ułamku sekundy, może być obiecująca jako potencjalna metoda leczenia nowotworów trudnych do usunięcia, jak sugeruje pierwsze badanie na ludziach z udziałem niewielkiej liczby osób chorych na raka kości. Technologia, przetestowana wcześniej na zwierzętach, okazała się równie bezpieczna i skuteczna jak tradycyjne promieniowanie, nie powodując żadnych nieoczekiwanych skutków ubocznych. Wyniki badania FAST-01 (NCT04592887) zostaną dziś zaprezentowane na dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Radioterapii Onkologicznej (ASTRO).

Z naszego badania wynika, że ​​radioterapia protonowa FLASH jest praktyczną metodą łagodzenia bólu. Konieczne są dalsze badania ze względu na jego potencjał w zakresie ograniczania skutków ubocznych związanych z tradycyjnymi radioterapiami”.

Emily C. Daugherty, lekarz medycyny, główna autorka badania i adiunkt w dziedzinie onkologii klinicznej radioterapii, Centrum Onkologii Uniwersytetu Cincinnati

Radioterapia FLASH (RT) dostarcza promieniowanie w dawkach ponad 300 razy wyższych niż tradycyjne metody radioterapii. Wywołuje to zjawisko znane jako efekt FLASH, które zmniejsza uszkodzenia prawidłowej tkanki otaczającej guz podczas konwencjonalnej radioterapii, jednocześnie zabijając komórki nowotworowe w miejscu guza.

„Ponieważ radioterapia FLASH stosowana jest w bardzo wysokich dawkach, wydaje się, że powoduje mniej uszkodzeń normalnej tkanki. Daje to możliwość dostarczenia większych dawek promieniowania – co mogłoby prowadzić do wyższego wskaźnika wyleczenia pacjentów z opornymi guzami – bez zwiększania rozmiaru miejsca leczenia”. powiedział John Breneman, lekarz medycyny, FASTRO, główny badacz badania i profesor radioterapii onkologicznej i neurochirurgii w Centrum Onkologii Uniwersytetu Cincinnati.

W większości wczesnych badań nad technologią FLASH RT do dostarczania promieniowania wykorzystywano wiązki elektronów, lecz wiązki te nie wnikały zbyt głęboko w tkankę, co ograniczało ich zastosowanie w tej metodzie leczenia. Zastosowanie wiązek protonów do promieniowania o ultrawysokiej dawce umożliwia wystarczającą penetrację, aby dotrzeć do miejsc nowotworowych u większości ludzi. Chociaż badania przedkliniczne na zwierzętach sugerowały, że FLASH-RT może bezpiecznie dostarczać duże dawki promieniowania przy mniejszej liczbie szkodliwych skutków ubocznych, przed badaniem FAST-01 leczenie to nigdy nie było testowane w badaniach klinicznych na ludziach.

W tym badaniu 10 pacjentom w wieku od 27 do 81 lat podano promieniowanie o bardzo dużej dawce, u każdego z nich wystąpiło od jednego do trzech bolesnych przerzutów do kości w kończynach. Leczenie przeprowadzono w sumie w 12 miejscach przerzutów na rękach i nogach pacjentów. Pacjenci otrzymali promieniowanie w dawce 8 Gy w pojedynczej frakcji, podawane za pośrednictwem systemu terapii protonowej z obsługą FLASH, z szybkością ≥40 Gy na sekundę. Ból, stosowanie środków przeciwbólowych i działania niepożądane mierzono w dniu leczenia, 15 dni po leczeniu oraz jeden, dwa i trzy miesiące po leczeniu. Naukowcy mierzyli te wyniki co dwa miesiące przez okres do 13 miesięcy. Średni czas obserwacji wynosił 4,8 miesiąca.

Naukowcy wybrali pacjentów, którzy otrzymaliby konwencjonalną radioterapię w tej samej dawce, jaką otrzymali w ramach FLASH RT. „Zastosowaliśmy dokładnie ten sam schemat, ale z promieniowaniem w dawce FLASH. Doświadczenia pacjenta są takie same, jak w przypadku promieniowania konwencjonalnego, z tą różnicą, że proces leczenia jest krótszy” – powiedziała dr Daugherty.

Po zastosowaniu FLASH RT siedmiu z dziesięciu pacjentów doświadczyło całkowitej lub częściowej ulgi w bólu. Spośród 12 leczonych miejsc ból ustąpił całkowicie w sześciu i częściowo w dwóch pozostałych. Tymczasowe ataki bólu wystąpiły w czterech z dwunastu leczonych obszarów.

Skutki uboczne leczenia były łagodne. Czterech pacjentów miało łagodne przebarwienia skóry (ciemniejszy odcień skóry), jeden miał przebarwienia skóry, dwóch miał łagodny obrzęk kończyn (obrzęk lub obrzęk), dwóch miało świąd (swędzenie skóry), jeden miał zmęczenie, jeden miał rumień (zaczerwienienie skóry) itp. Jeden miał ból kończyn.

Każdy zabieg FLASH trwa około 3/10 sekundy, wyjaśnia dr Daugherty. Po leczeniu „zarówno złagodzenie bólu, jak i skutki uboczne były zgodne z tym, co mogło wystąpić w przypadku radioterapii konwencjonalnej. Nie zaobserwowaliśmy żadnej nieoczekiwanej dodatkowej toksyczności podczas znacznie krótszego leczenia”.

Doktor Breneman, metoda FLASH RT może być najbardziej użyteczna w leczeniu trudnych do wyleczenia nowotworów mózgu, płuc lub przewodu pokarmowego, gdzie zdrowa tkanka wokół nowotworu jest szczególnie narażona na promieniowanie. Jednakże badania kliniczne w tych ośrodkach nie mogą zostać zatwierdzone, dopóki badania nie wykażą, że promieniowanie o bardzo dużej dawce jest bezpieczne i skuteczne w innych, mniej wrażliwych obszarach. FDA ograniczyła zgodę na to badanie do osób dorosłych z przerzutami do kości w ramionach i nogach, czyli w obszarach, w których ryzyko powikłań jest znacznie niższe.

„Z praktycznego punktu widzenia nie jest to rodzaj nowotworu, dla którego zaprojektowano program FLASH, ale potrzebujemy danych na ludziach, aby sprawdzić, czy występują jakieś nieoczekiwane skutki uboczne. Leczenie rąk i nóg nie jest tak ryzykowne jak leczenie mózgu lub płuc”. – powiedziała dr Breneman, która pełni także funkcję dyrektora medycznego Centrum Terapii Protonowej dla Dzieci w Cincinnati/UC Medical Center.

Docelowo technologia FLASH RT może być również przydatna w leczeniu nowotworów u dzieci, ponieważ dzieci są bardziej wrażliwe na skutki uboczne radioterapii – stwierdził. Zanim jednak będzie to możliwe, należy przeprowadzić znacznie więcej badań.

Naukowcy nie do końca rozumieją, dlaczego FLASH RT zabija nowotwory przy mniejszej liczbie skutków ubocznych niż tradycyjne promieniowanie, dlatego potrzebne są dalsze badania, aby określić mechanizmy biologiczne odpowiedzialne za efekt FLASH, stwierdził dr Daugherty.

Następnie zespół badawczy przetestuje bezpieczeństwo i skuteczność FLASH RT u pacjentów, u których przerzuty znajdują się bliżej płuc i serca. Do badania FAST-02 (NCT05524064) obecnie włączani są dorośli pacjenci z przerzutami do kości mostka.

Źródło:

Amerykańskie Towarzystwo Radioterapii Onkologicznej

.