A radioterapia FLASH pode ser promissora como um tratamento potencial para tumores difíceis de matar

A radioterapia FLASH pode ser promissora como um tratamento potencial para tumores difíceis de matar

O tratamento com radiação FLASH, que fornece doses terapêuticas de radiação numa fração de segundo, pode ser promissor como um tratamento potencial para tumores difíceis de matar, sugere um primeiro estudo em humanos num pequeno número de pessoas com cancro ósseo. A tecnologia, previamente testada em animais, revelou-se tão segura e eficaz como a radiação tradicional, sem causar quaisquer efeitos secundários inesperados. Os resultados do ensaio FAST-01 (NCT04592887) serão apresentados hoje na Reunião Anual da American Society for Radiation Oncology (ASTRO).

Nosso estudo mostra que a radioterapia com prótons FLASH é um método prático para o alívio da dor. Mais pesquisas são necessárias devido ao seu potencial para reduzir os efeitos colaterais associados aos tratamentos de radiação tradicionais.”

Emily C. Daugherty, MD, autora principal do estudo e professora assistente de oncologia clínica de radiação, University of Cincinnati Cancer Center

A radioterapia FLASH (RT) fornece radiação em taxas de dose mais de 300 vezes maiores do que os tratamentos de radiação tradicionais. Isto induz um fenómeno conhecido como efeito FLASH, que reduz os danos no tecido normal que rodeia um tumor durante a radioterapia convencional, ao mesmo tempo que mata as células cancerígenas no local do tumor.

"Como a radioterapia FLASH é administrada em taxas de dose ultra-elevadas, parece causar menos lesões ao tecido normal. Isto oferece a possibilidade de administrar doses maiores de radiação - o que poderia levar a taxas de cura mais elevadas em pacientes com tumores resistentes - sem aumentar o tamanho do local." disse John Breneman, MD, FASTRO, investigador principal do estudo e professor de oncologia de radiação e neurocirurgia no Centro de Câncer da Universidade de Cincinnati.

A maioria das pesquisas iniciais sobre FLASH RT utilizou feixes de elétrons para distribuir a radiação, mas esses feixes não penetram muito profundamente no tecido, limitando sua aplicabilidade para esta abordagem de tratamento. O uso de feixes de prótons para radiação com taxa de dose ultra-alta permite penetração suficiente para atingir os locais do tumor na maioria das pessoas. Embora estudos pré-clínicos em animais sugerissem que o FLASH-RT poderia fornecer com segurança altas doses de radiação com menos efeitos colaterais prejudiciais, o tratamento nunca havia sido testado em um ensaio clínico em humanos antes do ensaio FAST-01.

Neste estudo, a radiação de taxa de dose ultra-alta foi administrada a 10 pacientes com idades entre 27 e 81 anos, cada um dos quais apresentava de uma a três metástases ósseas dolorosas nas extremidades. Os tratamentos foram realizados em um total de 12 locais metastáticos nos braços e pernas dos pacientes. Os pacientes receberam 8 Gy de radiação em uma única fração, administrada por meio de um sistema de terapia de prótons habilitado para FLASH a ≥40 Gy por segundo. Dor, uso de analgésicos e eventos adversos foram medidos no dia do tratamento, 15 dias após o tratamento e um, dois e três meses após o tratamento. Os pesquisadores mediram esses resultados a cada dois meses por até 13 meses. O tempo médio de seguimento foi de 4,8 meses.

Os pesquisadores selecionaram pacientes que teriam recebido radioterapia convencional na mesma dose administrada com FLASH RT. "Usamos exatamente o mesmo regime, mas com radiação de taxa de dose FLASH. A experiência do paciente é a mesma da radiação convencional, exceto que o processo de tratamento é mais curto", disse o Dr. Daugherty.

Após FLASH RT, sete dos dez pacientes apresentaram alívio completo ou parcial da dor. Dos 12 locais tratados, a dor foi completamente aliviada em seis locais e parcialmente aliviada em outros dois locais. Ataques temporários de dor ocorreram em quatro das doze áreas tratadas.

Os efeitos colaterais do tratamento foram leves. Quatro pacientes apresentavam hiperpigmentação cutânea leve (tom de pele mais escuro), um apresentava descoloração da pele, dois apresentavam edema leve nos membros (inchaço ou inchaço), dois apresentavam prurido (coceira na pele), um apresentava fadiga, um apresentava eritema (vermelhidão da pele), etc.

Cada tratamento FLASH dura cerca de 3/10 de segundo, explicou o Dr. Após o tratamento, “tanto o alívio da dor quanto os efeitos colaterais foram consistentes com o que poderia ter ocorrido com a radiação convencional. Não observamos nenhuma toxicidade adicional inesperada com o tratamento muito mais curto”.

O FLASH RT pode ser mais útil no tratamento de cânceres difíceis de matar no cérebro, pulmão ou área gastrointestinal, onde o tecido saudável ao redor dos tumores é particularmente vulnerável à exposição à radiação, Dr. Breneman. No entanto, os ensaios clínicos nestes locais não podem ser aprovados até que os estudos demonstrem que a radiação de taxa de dose ultra-elevada é segura e eficaz noutras áreas menos sensíveis. A FDA limitou a aprovação deste estudo a adultos com metástases ósseas nos braços e pernas, áreas onde o risco de complicações é significativamente menor.

"De uma perspectiva prática, este não é o tipo de cancro para o qual o FLASH foi concebido, mas precisamos de dados humanos para ver se existem quaisquer efeitos secundários inesperados. Tratar braços e pernas não é tão arriscado como tratar o cérebro ou os pulmões de uma pessoa." disse o Dr. Breneman, que também atua como diretor médico do Cincinnati Children's/UC Medical Center Proton Therapy Center.

Em última análise, o FLASH RT também pode ser útil no tratamento do cancro infantil porque as crianças são mais sensíveis aos efeitos secundários da radioterapia, disse ele. No entanto, muito mais pesquisas precisam ser feitas antes que isso aconteça.

Os pesquisadores não entendem completamente por que o FLASH RT mata tumores com menos efeitos colaterais do que a radiação tradicional, e mais pesquisas são necessárias para determinar os mecanismos biológicos que impulsionam o efeito FLASH, disse o Dr. Daugherty.

Em seguida, a equipe de pesquisa testará a segurança e a eficácia do FLASH RT em pacientes cujas metástases estão mais próximas dos pulmões e do coração. O estudo FAST-02 (NCT05524064) está atualmente matriculando pacientes adultos com metástases ósseas do esterno.

Fonte:

Sociedade Americana de Oncologia de Radiação

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