FLASH rádioterapia môže byť sľubná ako potenciálna liečba ťažko zabíjateľných nádorov

FLASH rádioterapia môže byť sľubná ako potenciálna liečba ťažko zabíjateľných nádorov

Ožarovanie FLASH, ktoré dodáva terapeutické dávky žiarenia v zlomku sekundy, by mohlo byť sľubné ako potenciálna liečba ťažko zabíjateľných nádorov, naznačuje prvá štúdia u malého počtu ľudí s rakovinou kostí. Zistilo sa, že technológia, ktorá bola predtým testovaná na zvieratách, je rovnako bezpečná a účinná ako tradičné žiarenie bez toho, aby spôsobovala neočakávané vedľajšie účinky. Výsledky štúdie FAST-01 (NCT04592887) budú dnes prezentované na výročnom stretnutí Americkej spoločnosti pre radiačnú onkológiu (ASTRO).

Naša štúdia ukazuje, že FLASH protónová rádioterapia je praktickou metódou na úľavu od bolesti. Je potrebný ďalší výskum vzhľadom na jeho potenciál znížiť vedľajšie účinky spojené s tradičnými radiačnými liečbami.“

Emily C. Daugherty, MD, vedúca autorka štúdie a odborná asistentka klinickej radiačnej onkológie, University of Cincinnati Cancer Center

FLASH rádioterapia (RT) dodáva ožarovanie pri dávkach viac ako 300-krát vyšších ako tradičné ožarovanie. To vyvoláva fenomén známy ako FLASH efekt, ktorý znižuje poškodenie normálneho tkaniva obklopujúceho nádor počas konvenčnej radiačnej terapie a súčasne zabíja rakovinové bunky v mieste nádoru.

"Pretože FLASH rádioterapia je dodávaná pri ultravysokých dávkach, zdá sa, že spôsobuje menšie poškodenie normálneho tkaniva. To ponúka možnosť dodania väčších dávok žiarenia - čo by mohlo viesť k vyššej miere vyliečenia u pacientov s rezistentnými nádormi - bez zväčšenia veľkosti miesta." povedal John Breneman, MD, FASTRO, hlavný výskumník štúdie a profesor radiačnej onkológie a neurochirurgie na University of Cincinnati Cancer Center.

Väčšina skorých výskumov FLASH RT používala na dodávanie žiarenia elektrónové lúče, ale tieto lúče neprenikajú veľmi hlboko do tkaniva, čo obmedzuje ich použiteľnosť pre tento liečebný prístup. Použitie protónových lúčov na žiarenie s ultra vysokým dávkovým príkonom umožňuje dostatočnú penetráciu na dosiahnutie miest nádoru u väčšiny ľudí. Zatiaľ čo predklinické štúdie na zvieratách naznačili, že FLASH-RT môže bezpečne dodávať vysoké dávky žiarenia s menším počtom škodlivých vedľajších účinkov, liečba nebola nikdy testovaná v klinickej štúdii na ľuďoch pred skúškou FAST-01.

V tejto štúdii bolo žiarenie s ultravysokým dávkovým príkonom podané 10 pacientom vo veku 27 až 81 rokov, z ktorých každý mal jednu až tri bolestivé kostné metastázy v končatinách. Ošetrenia sa uskutočnili celkovo na 12 metastatických miestach na rukách a nohách pacientov. Pacienti dostali 8 Gy ožiarenia v jedinej frakcii, dodané prostredníctvom systému protónovej terapie s podporou FLASH pri ≥ 40 Gy za sekundu. Bolesť, použitie analgetík a nežiaduce udalosti sa merali v deň liečby, 15 dní po liečbe a jeden, dva a tri mesiace po liečbe. Výskumníci merali tieto výsledky každé dva mesiace po dobu až 13 mesiacov. Priemerná doba sledovania bola 4,8 mesiaca.

Výskumníci vybrali pacientov, ktorí by dostali konvenčnú radiačnú terapiu v rovnakej dávke, aká im bola podávaná s FLASH RT. "Použili sme presne rovnaký režim, ale s ožarovaním FLASH dávkového príkonu. Zážitok pacienta je rovnaký ako pri konvenčnom ožarovaní, ibaže liečebný proces je kratší," povedal Dr. Daugherty.

Po FLASH RT zaznamenalo sedem z desiatich pacientov úplnú alebo čiastočnú úľavu od bolesti. Z 12 liečených miest bolesť úplne ustúpila na šiestich miestach a čiastočne ustúpila na dvoch ďalších miestach. Dočasné záchvaty bolesti sa vyskytli v štyroch z dvanástich liečených oblastí.

Vedľajšie účinky liečby boli mierne. Štyria pacienti mali miernu hyperpigmentáciu kože (tmavší odtieň pokožky), jeden mal sfarbenie kože, dvaja mali mierny edém končatín (opuch alebo opuch), dvaja mali svrbenie (svrbenie kože), jeden mal únavu, jeden mal erytém (začervenanie kože) atď. Jeden mal bolesti končatín.

Každé ošetrenie FLASH trvá asi 3/10 sekundy, vysvetlil Dr. Daugherty. Po liečbe "úľava od bolesti aj vedľajšie účinky boli v súlade s tým, čo sa mohlo vyskytnúť pri konvenčnom ožarovaní. Nepozorovali sme žiadnu neočakávanú dodatočnú toxicitu pri oveľa kratšej liečbe."

FLASH RT môže byť najužitočnejšia pri liečbe ťažko zabitých rakovín v oblasti mozgu, pľúc alebo gastrointestinálneho traktu, kde je zdravé tkanivo okolo nádorov obzvlášť citlivé na vystavenie žiareniu, Dr. Breneman. Klinické skúšky na týchto miestach však nemôžu byť schválené, kým štúdie nepreukážu, že žiarenie s ultra vysokým dávkovým príkonom je bezpečné a účinné v iných, menej citlivých oblastiach. FDA obmedzila schválenie tejto štúdie na dospelých s kostnými metastázami v rukách a nohách, teda v oblastiach, kde je riziko komplikácií výrazne nižšie.

"Z praktického hľadiska to nie je typ rakoviny, na ktorý bol FLASH navrhnutý, ale potrebujeme ľudské údaje, aby sme zistili, či sa nevyskytnú nejaké neočakávané vedľajšie účinky. Liečba rúk a nôh nie je taká riskantná ako liečba mozgu alebo pľúc človeka." povedal Dr. Breneman, ktorý tiež pôsobí ako medicínsky riaditeľ Cincinnati Children's/UC Medical Center protónovej terapie.

V konečnom dôsledku by FLASH RT mohla byť užitočná aj pri liečbe rakoviny u detí, pretože deti sú citlivejšie na vedľajšie účinky radiačnej terapie, povedal. Predtým, ako k tomu dôjde, je však potrebné vykonať oveľa viac výskumov.

Výskumníci úplne nechápu, prečo FLASH RT zabíja nádory s menším počtom vedľajších účinkov ako tradičné žiarenie a je potrebný ďalší výskum na určenie biologických mechanizmov, ktoré poháňajú efekt FLASH, povedal Dr. Daugherty.

Ďalej bude výskumný tím testovať bezpečnosť a účinnosť FLASH RT u pacientov, ktorých metastázy sú bližšie k pľúcam a srdcu. Do štúdie FAST-02 (NCT05524064) sú v súčasnosti zaradení dospelí pacienti s metastázami v prsnej kosti.

Zdroj:

Americká spoločnosť pre radiačnú onkológiu

.