بدأت تجربة سريرية مبكرة لتقييم العلاج بالعاثيات لدى البالغين المصابين بالتليف الكيسي

بدأت تجربة سريرية مبكرة لتقييم العلاج بالعاثيات لدى البالغين المصابين بالتليف الكيسي

بدأ التوظيف لإجراء تجربة سريرية مبكرة لتقييم علاج العاثيات لدى البالغين المصابين بالتليف الكيسي (CF) والذين يحملون الزائفة الزنجارية (P. aeruginosa) في رئتيهم. ستفحص الدراسة ما إذا كان العلاج بالعاثيات أو "العاثيات" آمنًا ويمكن أن يقلل من كمية البكتيريا في رئتي المتطوعين. يتم إجراء الدراسة من قبل مجموعة قيادة مقاومة مضادات الميكروبات (ARLG) وبتمويل من المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية. هدف الباحثين هو تسجيل ما يصل إلى 72 شخصًا بالغًا في 16 مركزًا للتليف الكيسي عبر الولايات المتحدة.

العاثيات هي فيروسات يمكنها قتل أو تحييد بعض البكتيريا مع ترك البكتيريا غير المستهدفة والخلايا البشرية دون أن تتعرض للأذى. لأكثر من قرن من الزمان، نظر الباحثون في إمكانية استخدام العاثيات كعلاجات، متوقعين أنه يمكن استخدام خليط من العاثيات بمفردها أو بالاشتراك مع المضادات الحيوية لعلاج الالتهابات البكتيرية، وخاصة تلك المقاومة للمضادات الحيوية.

P. aeruginosa، وهي بكتيريا خطيرة ومميتة في بعض الأحيان يتم الحصول عليها عادة في أماكن الرعاية الصحية، هي السبب البكتيري الأكثر شيوعًا لتفاقم التليف الكيسي. يمكن لـ P. aeruginosa استغلال تلف الأنسجة الناجم عن تغيرات التليف الكيسي في المخاط لإصابة الرئتين واستعمارهما. أصبحت حالات العدوى ببكتيريا P. aeruginosa المقاومة للأدوية المتعددة شائعة بشكل متزايد ولم تتم الموافقة إلا على عدد قليل من المضادات الحيوية الجديدة لعلاجها في السنوات الأخيرة.

وقال الدكتور أنتوني س. فوسي، مدير المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية: "إن انتشار مقاومة المضادات الحيوية أمر مثير للقلق، والحاجة إلى علاجات أكثر فعالية للمجموعات السكانية الضعيفة مثل الأشخاص المصابين بالتليف الكيسي أمر ملح بشكل خاص". "على الرغم من أن البحث في علاج العاثيات قد لا يزال في مراحله الأولى في الولايات المتحدة، إلا أننا نأمل أن تفتح هذه الدراسات والدراسات المماثلة الأبواب أمام نوع جديد من العلاج للعدوى البكتيرية التي يصعب علاجها."

يتم تصنيع العاثية العلاجية التجريبية WRAIR-PAM-CF1 بواسطة شركة Adaptive Phage Therapeutics، في غايثرسبيرغ، ماريلاند. يحتوي على مزيج من أربعة أنواع من العاثيات التي تصيب P. aeruginosa بشكل طبيعي وتسيطر على عملياتها الخلوية، وتقتل البكتيريا. العاثيات الموجودة في الكوكتيل محددة للغاية ولا تهاجم الخلايا البشرية. وتم تربيتها وتنظيفها وفحصها بالتفصيل في المختبر. وقد أظهرت التحليلات الجينية لهذه العاثيات أنها لا تحمل جينات ضارة يمكن نقلها عن غير قصد إلى البكتيريا التي تصيبها، مثل الجينات التي يمكن أن تمنح مقاومة للمضادات الحيوية.

ستشمل الدراسة مرضى التليف الكيسي الذين يؤويون P. aeruginosa بشكل مزمن في مجاريهم الهوائية. سيحصل المشاركون على كوكتيل العاثيات كحقنة واحدة في الوريد عند أحد مستويات الجرعة الثلاثة. سيقوم الباحثون بجمع بيانات عن السلامة والنشاط الميكروبيولوجي. كيف تعمل العاثيات في الجسم؛ وكيف يؤثر الكوكتيل على وظائف الرئة لدى المشاركين؛ ما إذا كان علاج P. aeruginosa يعمل بشكل مختلف في المناطق الجغرافية المختلفة؛ وما إذا كان العلاج يغير نوعية حياة المشاركين بشكل عام.

ستبدأ الدراسة كدراسة المرحلة 1 ب وتتوسع إلى دراسة المرحلة الثانية. في البداية، سيحصل اثنان من المشاركين لكل مستوى جرعة على تسريب مفتوح للعامل العلاجي، ثم سيتم مراقبتهما عن كثب لمدة أربعة أيام. إذا لم يتم تحديد مشكلات خطيرة تتعلق بالسلامة، فسيبدأ الباحثون في تجنيد مشاركين إضافيين سيتم تعيينهم عشوائيًا لتلقي جرعة علاجية واحدة بواحد من مستويات الجرعة الثلاثة أو حقنة وهمية. سيكون هذا الجزء من الدراسة مزدوج التعمية، لذلك لن يعرف المشاركون ولا الباحثون من الذي يتلقى العلاج الوهمي. سيتم إجراء تقييم للسلامة والتأثير الميكروبيولوجي للعلاج بعد إكمال ثمانية مشاركين لكل جرعة. ستحدد نتائج هذا التقييم الجرعة التي سيتم تناولها في المرحلة التالية من التجربة. ستشمل دراسة المرحلة الثانية ما يصل إلى 50 مشاركًا سيتم تعيينهم عشوائيًا لتلقي إما الجرعة المحددة من كوكتيل العاثيات أو الدواء الوهمي. سيكون لكل متطوع زيارات متابعة متعددة لمراقبة صحته واستجابته للعلاج التجريبي.

ARLG هو اتحاد أبحاث سريرية مدعوم من NIAID ملتزم بمكافحة أزمة مقاومة مضادات البكتيريا وتحسين رعاية المرضى. تتمثل مهمة ARLG في تحديد أولويات وتصميم وإجراء البحوث السريرية التي تؤثر على الوقاية من العدوى التي تسببها البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية وتشخيصها وعلاجها. لمزيد من المعلومات حول هذه الدراسة، قم بزيارة ClinicalTrials.gov وابحث عن المعرفات NCT05453578.

مصدر:

المعاهد الوطنية للصحة

.